Yondelis

1 flacon conține 0,25 mg sau 1 mg trabectedin. Medicamentul conține zaharoză.

Acțiune

Activitatea antitumorală a trabectedinei se face prin legarea de canelura mare a ADN-ului și îndoirea elicei către canelura principală, eliberând o cascadă de evenimente care afectează o varietate de factori de transcripție, proteine ​​de legare a ADN-ului și căi de reparare a ADN-ului, rezultând întreruperea ciclului celular. Medicamentul prezintă activitate antiproliferativă in vitro și in vivo împotriva unei game de linii celulare de cancer uman și tumori experimentale, inclusiv sarcoame maligne, cancer de sân, cancer pulmonar cu celule mici, cancer ovarian și melanom malign. Medicamentul este legat de proteinele plasmatice în 94-98%. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 180 de ore. Medicamentul este eliminat din corp prin fecale și prin rinichi.

Dozare

Medicamentul trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea chimioterapiei. Utilizarea medicamentului trebuie limitată la medicii oncologi calificați sau la alți profesioniști medicali specializați în administrarea medicamentelor citotoxice. Medicamentul trebuie administrat intravenos printr-un cateter venos central. Sarcom de țesut moale: doza recomandată este de 1,5 mg / m2. administrat sub formă de perfuzie intravenoasă de 24 de ore, cu o pauză de 3 săptămâni între cicluri. Cancer ovarian: doza recomandată este de 1,1 mg / m2 o dată la 3 săptămâni perfuzată timp de 3 ore imediat după administrarea PLD la 30 mg / m2; prima doză se administrează cu o viteză de cel mult 1 mg / minut pentru a minimiza riscul unei reacții de perfuzie PLD; în absența unei reacții la perfuzie, perfuziile ulterioare cu PLD pot fi administrate pe o perioadă de 1 oră (vezi Rezumatul caracteristicilor produsului PLD pentru detalii despre administrare). Toți pacienții trebuie să primească corticosteroizi, de exemplu 20 mg dexametazonă, intravenos cu 30 de minute înainte de administrarea PLD (terapie combinată) sau administrarea medicamentului (monoterapie). Înainte de fiecare administrare a medicamentului, pacienții trebuie să îndeplinească criteriile de bază descrise în câmpul Precauții. Dacă următoarele evenimente apar în orice moment între cicluri, doza trebuie redusă în timpul ciclurilor de tratament ulterioare: neutropenia 2 care durează mai mult de 5 zile sau asociată cu febră sau infecție; trombocitopenie 3; creșterea bilirubinei> ULN și / sau fosfatazei alcaline> 2,5 x ULN; Creșteri AST sau ALT> 2,5 x LSN (monoterapie) sau> 5 x LSN (terapie combinată) nerezolvate până în ziua 21 și orice alte reacții adverse de gradul 3 sau 4 (de exemplu greață, vărsături, oboseală) ). Reducerea dozei trebuie efectuată după cum urmează: sarcom de țesut moale - doza inițială: 1,5 mg / m2, prima reducere: 1,2 mg / m2, a doua reducere: 1 mg / m2; cancer ovarian - doză inițială: trabectedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, prima reducere: trabectedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, a doua reducere: trabectedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Dacă este necesară o reducere suplimentară a dozei, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. După reducerea dozei pentru toxicitate, nu se recomandă creșterea dozei în ciclurile următoare. Tratamentul trebuie continuat atâta timp cât se observă un beneficiu clinic. Nu sunt recomandate ajustări de rutină ale dozelor la pacienții vârstnici cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei <30 ml / min în monoterapie și <60 ml / min în terapia combinată). Poate fi necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică.

Indicații

Sarcom avansat al țesuturilor moi după eșecul tratamentului cu antracicline și ifosfamidă sau tratamentul pacienților care nu sunt eligibili pentru tratamentul cu aceste medicamente. Indicațiile se bazează în principal pe rezultatele obținute la pacienții cu liposarcom și leiomiosarcom. Preparatul în combinație cu doxorubicina lipozomală pegilată (PLD) este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer ovarian recidivat la platină.

Contraindicații

Hipersensibilitate la trabectedin sau la alte ingrediente ale preparatului. Infecție gravă sau necontrolată concomitentă. Perioada de alăptare. Administrarea concomitentă a vaccinului împotriva febrei galbene.

Precauții

Tratamentul cu preparatul trebuie utilizat numai dacă sunt îndeplinite următoarele criterii: număr absolut de neutrofile ≥ 1.500 / mm3; număr de trombocite ≥100.000 / mm3; bilirubina ≤ limita superioară a normalului (LSN); fosfatază alcalină ≤2,5 x ULN (izoenzimele hepatice cu 5 nucleotidaze sau GGT trebuie luate în considerare dacă creșterea poate fi de origine osoasă); albumina ≥25 g / l; ALT și AST ≤2,5 x ULN; clearance-ul creatininei ≥30 ml / min (monoterapie), creatinina serică ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) sau clearance-ul creatininei ≥60 ml / min (terapia combinată); creatin kinază ≤2,5 x ULN; concentrația hemoglobinei ≥9 g / dL. Nu trebuie utilizat la pacienții care nu îndeplinesc criteriile pentru niveluri crescute de bilirubină, clearance-ul creatininei, număr de neutrofile și trombocite și creatin kinază. Reducerea dozei poate fi necesară la pacienții cu creșteri ale AST, ALT și fosfatazei alcaline între cicluri. Condițiile de mai sus trebuie, de asemenea, îndeplinite înainte de re-administrarea medicamentului, în caz contrar administrarea medicamentului ar trebui să fie amânată cu până la 3 săptămâni până la îndeplinirea acestor criterii. O monitorizare suplimentară trebuie efectuată o dată pe săptămână în timpul primelor două cicluri de tratament și cel puțin o dată între administrare în ciclurile de tratament ulterioare. parametrii. Pacienții cu boli hepatice semnificative din punct de vedere clinic, cum ar fi hepatita cronică activă, trebuie monitorizați îndeaproape și doza ajustată, după caz. Datorită riscului de neutropenie și trombocitopenie la pacienții cu febră, tratamentul activ de susținere trebuie început imediat. Profilaxia antiemetică cu corticosteroizi (de exemplu, dexametazonă) trebuie utilizată la toți pacienții. În caz de rabdomioliză (de obicei datorită mielotoxicității, anomaliilor severe ale testului funcției hepatice și / sau insuficienței renale sau insuficienței multiple a organelor), trebuie administrate măsuri de susținere promptă, cum ar fi hidratarea intravenoasă, alcalinizarea urinei și dializa - medicamentul trebuie întrerupt până când pacientul se recuperează complet. . Trebuie acordată precauție atunci când medicamentele asociate cu rabdomioliza (de exemplu, statine) sunt administrate concomitent cu trabectedin. Pentru a evita reacțiile grave la locul injectării, se recomandă administrarea medicamentului printr-o linie venoasă centrală, mai degrabă decât printr-o venă periferică. Se recomandă monitorizarea pacienților în ceea ce privește clinicile, semnele și simptomele activității cardiace. În plus, se recomandă monitorizarea fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) înainte de inițierea tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului, în special la pacienții cu risc de cardiomiopatie din cauza expunerii anterioare la antracicline sau la pacienții cu dovezi de agravare a funcției cardiace. Dacă apar simptome ale unui posibil sindrom de scurgere capilară (CLS), cum ar fi edem inexplicabil cu sau fără hipotensiune arterială, nivelurile serice de albumină trebuie reevaluate. O scădere bruscă a nivelului de albumină poate indica CLS - tratamentul cu trabectedin trebuie întrerupt. Administrarea concomitentă cu potențiali inhibitori ai enzimei CYP3A4 trebuie evitată. Trebuie acordată precauție atunci când medicamentele care sunt asociate cu toxicitate hepatică sunt administrate concomitent cu trabectedin, deoarece riscul unei astfel de toxicități poate fi mai mare. Nu este recomandată utilizarea trabectedinei cu fenitoină sau vaccinuri care slăbesc ficatul, iar trabectedina este contraindicată în special în cazul vaccinului împotriva febrei galbene. Siguranța și eficacitatea medicamentului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite - nu se utilizează. Medicamentul conține zaharoză - nu se utilizează la pacienții cu intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.

Activitate nedorită

Reacții adverse raportate la ≥ 1% dintre pacienții tratați cu schema de tratament recomandată pentru sarcomul țesuturilor moi. Foarte frecvente: creșterea creatin kinazei din sânge (Grad 3-4 = 4%), creșterea creatininei din sânge, scăderea albuminei; neutropenie (grad 3 = 26%, grad 4 = 24%), trombocitopenie (grad 3 = 11%, grad 4 = 2%), anemie (grad 3 = 10%, grad 4 = 3%), leucopenie; Durere de cap; vărsături (grad 3-4 = 6,5%), greață (grad 3-4 = 6%), constipație (grad 3-4) Reacții adverse raportate la ≥ 5% dintre pacienții cu cancer ovarian randomizați pentru a primi tratament cu trabectedin 1 1 mg / m2 și PLD 30 mg / m2 sau PLD 50 mg / m2.Foarte frecvente: neutropenie, leucopenie, anemie, trombocitopenie; greață, vărsături, constipație, stomatită, diaree; Eritrodisestezie palmar-plantară, alopecie; anorexie; oboseală, astenie, mucozită, febră; hiperbilirubinemie, creșteri ale ALT, AST și γ-glutamiltransferazei. Frecvente: creșterea creatin kinazei din sânge; neutropenie febrilă; dureri de cap, tulburări ale gustului; dispnee; dureri abdominale, dispepsie; erupție cutanată, pigmentare excesivă a pielii; hipokaliemie. Mai puțin frecvente: sindromul de scurgeri capilare (CLS).

Sarcina și alăptarea

Nu utilizați în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul cu preparatul este absolut necesar. Medicamentul poate provoca malformații congenitale grave. Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt și trebuie monitorizat cu atenție. Dacă trabectedinul este administrat spre sfârșitul sarcinii, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție pentru potențialele efecte adverse. Alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului și timp de 3 luni după finalizarea acestuia. În timpul tratamentului, bărbații care sunt capabili să conceapă și femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente, pentru femei pentru încă 3 luni după aceea și să-și informeze imediat medicul dacă are loc fertilizarea și pentru bărbați încă 5 luni după tratament. Trabectedina poate provoca efecte genotoxice. Înainte de a începe tratamentul, bărbații pot fi sfătuiți să sfătuiască cu privire la conservarea spermei.

Comentarii

Funcția ficatului și a rinichilor trebuie monitorizată în mod regulat în timpul tratamentului cu trabectedin. Numărul de sânge, formula procentuală și numărul de trombocite trebuie testate înainte de tratament, săptămânal în primele două cicluri și apoi testate o dată între cicluri. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a trabectedinei și consumul de alcool. Pacienții cu oboseală și / sau astenie nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Interacțiuni

Deoarece trabectedina este metabolizată în principal de CYP3A4, administrarea concomitentă a medicamentelor care inhibă această izoenzimă (de exemplu ketoconazol, fluconazol, ritonavir, claritromicină, aprepitant) poate reduce metabolismul și crește nivelul trabectedinei în organism. Dacă este necesară utilizarea concomitentă a acestor medicamente, este imperativă monitorizarea atentă a semnelor de toxicitate. Utilizarea concomitentă a trabectedinei cu inductori puternici ai acestei enzime (de exemplu, rifampicină, fenobarbital, sunătoare) poate reduce expunerea sistemică a trabectedinei. Datorită hepatotoxicității medicamentului, consumul de alcool trebuie evitat în timpul tratamentului cu trabectedin. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor P-gp, de exemplu ciclosporină sau verapamil, poate modifica distribuția și / sau eliminarea trabectedinei - utilizați cu precauție.

Preparatul conține substanța: Trabectedin