Ebix

Acțiune

Memantina este un antagonist al receptorului NMDA (acid N-metil-D-aspartic) necompetitiv, dependent de tensiune. Modifică efectele nivelurilor de glutamat crescute patologic, care pot duce la disfuncții neuronale. Studiile clinice la populația de pacienți cu boală Alzheimer moderat severă până la severă arată un efect favorabil al memantinei în comparație cu placebo. Utilizarea memantinei duce la o îmbunătățire a parametrilor evaluării clinice generale, a funcției cognitive și a funcționării zilnice. Rezultatele analizei pacienților care au prezentat o agravare a bolii au arătat un efect de tratament semnificativ statistic mai bun al memantinei în prevenirea agravării comparativ cu placebo. După administrarea orală, biodisponibilitatea absolută a medicamentului este de aproximativ 100%. Concentrația maximă în sânge apare la 3-8 ore după administrarea medicamentului. Memantina este legată de aproximativ 45% de proteinele plasmatice. La om, aproximativ 80% din medicament este neschimbat în circulație. Metaboliții principali sunt N-3,5-dimetil-gludantan, un amestec de izomeri 4- și 6-hidroxi-memantinici și 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan. Acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă a NMDA. Medicamentul este excretat în principal în urină. T0.5 este de 60-100 h. În rinichi există și un proces de reabsorbție tubulară, probabil cu participarea proteinelor implicate în transportul cationic. Excreția renală a memantinei poate fi redusă de 7-9 ori atunci când urina este alcalinizată.

Dozare

Oral. Adulți. Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul bolii Alzheimer. Tratamentul poate fi început numai dacă îngrijitorul se asigură că pacientul ia în mod constant medicamentul. Diagnosticul trebuie efectuat în conformitate cu liniile directoare actuale. Toleranța și dozarea memantinei trebuie reevaluate în mod regulat în conformitate cu ghidurile clinice actuale, în special în termen de 3 luni de la inițierea tratamentului. Tratamentul de întreținere poate fi continuat atât timp cât un beneficiu terapeutic este favorabil și pacientul tolerează tratamentul cu memantină. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare atunci când nu există semne de efect terapeutic sau când tratamentul nu este tolerat. Adulți: doza maximă zilnică este de 20 mg. Pentru a reduce riscul de reacții adverse, doza trebuie crescută treptat cu 5 mg în fiecare săptămână, conform următoarei scheme: în prima săptămână, 5 mg o dată pe zi (1/2 comprimat sau 1 acționare cu pompă); în a doua săptămână, 10 mg o dată pe zi (1 comprimat sau 2 acționări ale pompei); în a treia săptămână, 15 mg o dată pe zi (1 1/2 comprimate sau 3 acționări ale pompei); începând cu a patra săptămână, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi (2 comprimate sau 4 acțiuni de pompare). Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență renală ușoară (creatinină 50-80 ml / min) nu este necesară ajustarea dozei; la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-49 ml / min) doza zilnică trebuie redusă la 10 mg, dacă este bine tolerată timp de cel puțin 7 zile, doza poate fi crescută la 20 mg zilnic, conform programului. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 5-29 ml / min), doza trebuie redusă la 10 mg. La vârstnici: doza zilnică recomandată este de 20 mg. Medicamentul trebuie administrat o dată pe zi, la aceeași oră a zilei, indiferent de mese. Soluția nu trebuie turnată sau pompată în gură direct din sticlă sau pompă; trebuie administrat într-o lingură sau într-un pahar cu apă.

Precauții

Nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică severă - utilizarea acestuia nu este recomandată la acest grup de pacienți.Se recomandă prudență la pacienții cu epilepsie, cu antecedente de convulsii sau la pacienții cu factori predispozanți la epilepsie. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a antagoniștilor acidului N-metil-D-aspartic (NMDA), cum ar fi amantadina, ketamina, dextrometorfanul. Utilizați cu precauție la pacienții cu factori care pot determina creșterea pH-ului urinei (de exemplu, modificări drastice ale dietei, administrarea de doze mari de medicamente alcalinizante, acidoză tubulară renală, infecții severe ale tractului urinar cauzate de bacterii din genul Proteus). Există date limitate privind utilizarea memantinei la pacienții cu infarct miocardic recent, insuficiență cardiacă congestivă decompensată (NYHA III-IV) și hipertensiune arterială slab controlată și ar trebui utilizată cu precauție. Soluția orală conține sorbitol. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să utilizeze acest produs.

Activitate nedorită

Frecvente: hipersensibilitate la medicamente, somnolență, cefalee, amețeli, tulburări de echilibru, hipertensiune, dispnee, constipație, creșterea enzimelor hepatice. Mai puțin frecvente: infecții fungice, confuzie, halucinații, mers anormal, insuficiență cardiacă, tromboză venoasă / embolie, vărsături, oboseală. Foarte rare: convulsii. Cu frecvență necunoscută: reacții psihotice, pancreatită, hepatită. Boala Alzheimer a fost asociată cu depresie, gânduri de sinucidere și sinucidere și au fost raportate după punerea pe piață a unor astfel de cazuri la pacienții tratați cu medicamentul.

Interacțiuni

Efectele L-dopa, ale agoniștilor dopaminergici și anticolinergice pot fi îmbunătățite prin administrarea concomitentă de antagoniști ai NMDA, cum ar fi memantina; cu toate acestea, efectele barbituricelor și ale neurolepticelor pot fi reduse. Administrarea memantinei poate modifica efectele medicamentelor administrate concomitent, care reduc tonusul mușchilor scheletici, dantrolen și baclofen (poate fi necesară ajustarea dozei acestor medicamente). Utilizarea concomitentă a memantinei și amantadinei nu trebuie administrată din cauza riscului psihozei farmacotoxice - aceeași interacțiune poate apărea cu utilizarea concomitentă de ketamină și dextrometorfan. Există un raport de caz privind riscul potențial al utilizării concomitente de memantină și fenitoină. Există, de asemenea, riscul unei interacțiuni cu alte medicamente, cum ar fi cimetidina, ranitidina, procainamida, chinidina, chinina și nicotina - același sistem de transport al cationilor renali este implicat în eliminarea acestor medicamente - utilizarea lor simultană cu memantina poate duce la creșterea concentrațiilor aceste medicamente în sânge. Administrarea concomitentă de memantină și hidroclorotiazidă poate reduce nivelul sângelui. În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate raportări izolate de creșteri ale INR la pacienții tratați concomitent cu warfarină. Deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină sau INR la pacienții tratați concomitent cu anticoagulante orale. Nu au fost observate interacțiuni semnificative între memantină și gliburidă / metformină sau donepezil. Nu s-a observat niciun efect semnificativ al memantinei asupra farmacocineticii galantaminei. Memantina nu a inhibat enzimele in vitro ale citocromului P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooxigenaza conținând flavină, epoxid și hidrolaze de sulfație.