Abacavir / Lamivudine Teva

1 comprimat pow. conține 600 mg abacavir și 300 mg lamivudină.

Acțiune

Abacavirul și lamivudina sunt inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei (INRT) și inhibitori selectivi puternici ai replicării HIV-1 și HIV-2. Atât abacavirul, cât și lamivudina sunt metabolizate secvențial de kinaze intracelulare în 5'-trifosfatul (TP) corespunzător. Lamivudina trifosfat, carbovir trifosfatul (forma trifosfat activă a abacavirului) sunt substraturi și sunt, de asemenea, inhibitori competenți ai transcriptazei inverse a HIV. Mecanismul principal al activității lor antivirale este atașarea monofosfaților la lanțul ADN viral, ducând la finalizarea replicării. Abacavir și lamivudina trifosfați prezintă o afinitate semnificativ mai mică pentru polimerazele ADN ale celulei gazdă. Nu s-au observat interacțiuni antagoniste între lamivudină și ceilalți agenți antiretrovirali didanozină, nevirapină și zidovudină. Activitatea antivirală a abacavirului în cultura celulară nu a fost antagonizată atunci când medicamentul a fost utilizat în combinație cu inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei (NRTI): didanozină, emtricitabină, stavudină, tenofovir sau zidovudină, un inhibitor non-nucleozidic al revers transcriptazei (NNRTI sau inhibitor al neviraprotazei) (NNRTI). - amprenavir. Comprimatul combinat de abacavir și lamivudină este bioechivalent cu lamivudină și abacavir administrat singur. Abacavirul și lamivudina sunt absorbite rapid și bine din tractul gastro-intestinal după administrare orală (biodisponibilitate - 83% pentru abacavir; 80-85% pentru lamivudină). Timpul mediu până la concentrația maximă a medicamentului pentru abacavir și lamivudină este de aproximativ 1,5 h și respectiv 1 h. Abacavir se leagă slab sau moderat de proteinele plasmatice (aproximativ 49%); lamivudina este legată slab de proteinele plasmatice (<36%). Abacavirul este metabolizat în ficat în acid 5'-carboxilic și 5'-glucuronid prin alcool dehidrogenază și un mecanism de glucuronidare. Este excretat în principal în urină - 83% (sub formă de metaboliți; aproximativ 2% sub formă nemodificată); parțial cu fecale. Metabolismul contribuie puțin la eliminarea lamivudinei. Lamivudina se elimină în principal sub formă nemodificată prin urină. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al abacavirului în sânge este de aproximativ 1,5 ore; lamivudină - 5-7 ore.

Dozare

Oral. Tratamentul trebuie inițiat de medici cu experiență în gestionarea infecției cu HIV. Adulți, adolescenți și copii (greutate ≥25 kg): 1 comprimat o data pe zi. Grupuri speciale de pacienți. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh 5-6), se recomandă monitorizarea atentă, inclusiv, dacă este posibil, monitorizarea nivelurilor de abacavir în sânge; nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă. La pacienții cu CCr 65 de ani; Datorită modificărilor legate de vârstă, cum ar fi scăderea funcției renale și modificări ale parametrilor hematologici, trebuie acordată o atenție deosebită. Medicamentul nu trebuie utilizat la copiii care cântăresc Mod de a da. Medicamentul poate fi luat cu sau fără alimente.

Indicații

Terapie antiretrovirală combinată pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV) la adulți, adolescenți și copii cu greutate ≥25 kg. Înainte de inițierea tratamentului cu abacavir, screeningul pentru prezența alelei HLAB * 5701 trebuie efectuat la toți pacienții, indiferent de originea rasială; Abacavir nu trebuie utilizat la pacienții despre care se știe că poartă alela HLA-B * 5701.

Contraindicații

Hipersensibilitate la abacavir, lamivudină sau la oricare dintre excipienți.

Precauții

La utilizarea abacavirului pot apărea reacții de hipersensibilitate care pun viața în pericol. Acestea se caracterizează prin simptome care indică modificări multi-organe; aproape toate reacțiile de hipersensibilitate au febră și / sau erupții cutanate ca parte a sindromului și pot include, de asemenea, simptome respiratorii și gastro-intestinale. Riscul de reacții de hipersensibilitate la abacavir este ridicat la pacienții care au testat pozitiv pentru alela HLA-B * 5701, deși reacții de hipersensibilitate la abacavir pot apărea și la pacienții care nu poartă alela. Având în vedere cele de mai sus, trebuie urmate următoarele recomandări: statutul purtătorului HLA-B * 5701 trebuie întotdeauna documentat înainte de inițierea tratamentului; tratamentul cu abacavir nu trebuie inițiat niciodată la pacienții cu HLA-B * 5701 sau la pacienții fără HLA-B * 5701, dar suspectați de a avea o reacție de hipersensibilitate la abacavir cu regimul anterior care conține abacavir; tratamentul cu abacavir trebuie întrerupt imediat, chiar și la pacienții fără alela HLA-B * 5701 dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate (întârzierea întreruperii tratamentului după debutul hipersensibilității poate duce la o reacție care pune viața în pericol); după oprirea tratamentului cu abacavir din cauza unei reacții suspectate de hipersensibilitate, pacientul nu trebuie să mai ia din nou abacavir sau orice alt medicament care conține abacavir (pacienții trebuie instruiți să arunce orice comprimate de abacavir rămase). Repornirea abacavirului atunci când se suspectează o reacție de hipersensibilitate poate duce la revenirea rapidă a simptomelor în câteva ore; recidiva este de obicei mai severă decât reacția inițială și poate apărea scăderea tensiunii arteriale care poate pune viața în pericol și moartea. Rareori, pacienții care au întrerupt tratamentul cu abacavir din alte motive decât simptomele reacțiilor de hipersensibilitate au prezentat reacții care pun viața în pericol în câteva ore de la reluarea tratamentului cu abacavir; reinițierea abacavirului la acești pacienți ar trebui să se facă într-un mediu în care sunt disponibile imediat asistență medicală. Nu se recomandă utilizarea la pacienții cu probleme hepatice moderate sau severe.Pacienții cu antecedente de disfuncție hepatică, inclusiv hepatită cronică activă, sunt mai predispuși să prezinte disfuncție hepatică în timpul tratamentului antiretroviral combinat; acești pacienți ar trebui monitorizați conform standardelor acceptate de practică; dacă există dovezi ale agravării bolii hepatice la astfel de pacienți, trebuie luată în considerare întreruperea sau întreruperea tratamentului. Pacienții cu hepatită cronică B sau C care primesc terapie antiretrovirală combinată prezintă un risc crescut de evenimente adverse hepatice severe și potențial letale. Dacă tratamentul este întrerupt la pacienții co-infectați cu hepatita B, se recomandă monitorizarea periodică a testelor funcției hepatice și a markerilor de replicare a VHB, întrucât întreruperea lamivudinei poate duce la exacerbarea acută a hepatitei. O relație de cauzalitate între tratamentul cu abacavir și riscul de infarct miocardic nu poate fi confirmată sau exclusă; Atunci când se prescrie abacavir, trebuie luate măsuri pentru a minimiza toți factorii de risc modificabili (de exemplu, fumatul, hipertensiunea și hiperlipidemia). În timpul tratamentului cu preparatul, nivelurile de lipide și glucoză din sânge trebuie monitorizate și trebuie urmate următoarele instrucțiuni pentru tratamentul infecției cu HIV; Tulburările lipidice trebuie tratate conform indicațiilor clinice. Pacienții care încep terapie antiretrovirală combinată (TARC) trebuie monitorizați, mai ales în primele săptămâni sau luni de tratament, pentru semne ale sindromului de reactivare imună (o reacție inflamatorie la agenți patogeni oportunisti asimptomatici sau latenți); toate simptomele inflamației sunt indicații pentru examinare și aplicare, dacă este necesar, tratament adecvat. Pacienții, în special cei cu boală HIV avansată și / sau utilizatorii de TARC pe termen lung, trebuie monitorizați pentru simptome precum dureri articulare, rigiditate și dificultăți de mișcare, care pot fi semne de osteonecroză (utilizarea corticosteroizilor, consumul de alcool, imunosupresie severă, indicele de masă corporală crescut). Au fost raportate ineficiență virologică de înaltă calitate și rezistență acută în stadiile incipiente, când abacavir / lamivudină a fost administrat o dată pe zi, în asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil. Riscul de eșec virologic cu abacavir și lamivudină ar putea fi mai mare decât în ​​cazul altor opțiuni de tratament. Abacavir / lamivudină nu trebuie utilizat împreună cu alte medicamente care conțin lamivudină sau emtricitabină. Nu se recomandă combinația de lamivudină și cladribină.

Activitate nedorită

Pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă pot dezvolta o reacție inflamatorie la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale (sindrom de reactivare imună) la începerea terapiei antiretrovirale combinate - exemple tipice sunt retinita cu citomegalovirus, generalizată și / sau locală infecții micobacteriene și pneumonie cauzate de Pneumocystis carinii; Au fost, de asemenea, raportate boli autoimune, cum ar fi boala Graves pentru reactivarea imunitară, totuși timpul până la debut variază și aceste evenimente pot apărea la multe luni de la inițierea terapiei. Au fost raportate cazuri de osteonecroză (frecvență necunoscută), în special la pacienții cu factori de risc bine cunoscuți, cu boală HIV avansată sau în tratament antiretroviral combinat pe termen lung. În timpul terapiei antiretrovirale pot apărea modificări ale parametrilor metabolici, cum ar fi creșterea în greutate, precum și nivelurile de lipide și glucoză din sânge. Abacavir. Hipersensibilitate (frecventă), cu simptome precum erupții cutanate (de obicei maculopapulare sau urticariale), greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, ulcerații la nivelul gurii, dificultăți de respirație, tuse, dureri în gât, sindrom de detresă respiratorie la adult, suferință respiratorie , febră, letargie, stare generală de rău, edem, limfadenopatie, hipotensiune arterială, conjunctivită, anafilaxie, cefalee, parestezie, limfopenie, teste crescute ale funcției hepatice, hepatită, insuficiență hepatică, mialgie (defecțiune musculară rară), artralgie , niveluri crescute de CPK, niveluri crescute de creatinină, insuficiență renală - aproape toți pacienții care dezvoltă reacții de hipersensibilitate au febră și / sau erupții cutanate (de obicei maculopapulare sau urticariale) ca parte a sindromului, cu toate acestea reacții pot apărea în absența erupției cutanate sau febră. Hipersensibilitatea poate fi fatală. Frecvente: anorexie, cefalee, greață, vărsături, diaree, erupții cutanate (fără simptome sistemice), febră, letargie, oboseală. Rare: pancreatită (relația cauzală cu abacavir este incertă). Foarte rare: acidoză lactică, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică. Lamivudină. Frecvente: cefalee, insomnie, tuse, simptome nazale, greață, vărsături, dureri abdominale sau crampe abdominale, diaree, erupții cutanate, alopecie, dureri articulare, tulburări musculare, oboseală, stare de rău, febră. Mai puțin frecvente: neutropenie și anemie (ambele uneori severe), trombocitopenie, creșteri tranzitorii ale enzimelor hepatice (AST, ALT). Rare: pancreatită, amilază sanguină crescută, hepatită, angioedem, rabdomioliză. Foarte rare: aplazie de celule roșii, acidoză lactică, neuropatie periferică (sau parestezie).

Sarcina și alăptarea

Abacavirul și lamivudina traversează placenta. La femeile gravide, incluzând mai mult de 800 de expuneri la abacavir în primul trimestru și mai mult de 1.000 de expuneri la abacavir în al doilea și al treilea trimestru, nu există dovezi ale efectelor abacavirului asupra malformației fetale sau a toxicității asupra fătului și / sau ) a nou-născutului. La femeile gravide, inclusiv peste 1.000 de femei care au luat lamivudină în primul trimestru și mai mult de 1.000 care au luat lamivudină în al doilea și al treilea trimestru, nu au existat dovezi ale unui efect al lamivudinei asupra malformației fetale sau a toxicității asupra fătului și / sau nou-născutului. Din datele de mai sus, se pare că riscul de malformații la om este puțin probabil. La pacienții co-infectați cu lamivudină care sunt tratați cu lamivudină și ulterior rămân gravide, trebuie avută în vedere posibilitatea reapariției hepatitei după întreruperea tratamentului cu lamivudină. Analogii nucleozidici și nucleotidici pot influența funcția mitocondrială într-un grad diferit, care este cel mai pronunțat cu stavudină, didanozină și zidovudină. S-a raportat o disfuncție mitocondrială la sugarii HIV nedetectabili expuși in utero și / sau postnatal la analogi nucleozidici (în principal legați de schemele de tratament care conțin zidovudină). Principalele efecte secundare raportate au fost tulburări hematologice (anemie, neutropenie), tulburări metabolice (exces de lactat, niveluri crescute de lipază), mai puțin frecvente tulburări neurologice (tonus muscular crescut, convulsii, tulburări de comportament). Rezultatele de mai sus trebuie luate în considerare pentru orice copil expus in utero la preparatul cu simptome clinice severe, în special neurologice, de etiologie necunoscută. Aceste rezultate nu constituie motive pentru respingerea recomandărilor actuale privind utilizarea terapiei antiretrovirale la femeile însărcinate pentru a preveni transmiterea verticală HIV-mamă-copil. Abacavirul și lamivudina sunt excretate în laptele uman. Se recomandă ca femeile infectate cu HIV să nu-și alăpteze copiii în niciun caz pentru a evita transmiterea HIV. Abacavir și lamivudina nu au afectat fertilitatea (studii pe animale).

Comentarii

Decizia de a conduce vehicule și de a folosi utilaje ar trebui să ia în considerare starea clinică a pacientului și posibilele reacții adverse.

Interacțiuni

Abacavirul și lamivudina nu sunt metabolizate în mod semnificativ de enzimele citocromului P450 precum CYP3A4, CYP2C9 și CYP2D6; nici nu sunt inductori sau inhibitori ai acestor izoenzime - riscul de interacțiuni cu inhibitori antiretrovirali de protează, non-nucleozide și alte medicamente metabolizate de enzimele P450 este puțin probabil. Nu s-au demonstrat interacțiuni semnificative clinic între abacavir și lamivudină. Abacavir. Abacavirul este metabolizat de UDP-glucuronil transferază (UGT) și de alcool dehidrogenază; Administrarea concomitentă de medicamente care potențează sau inhibă enzimele UGT sau medicamente care sunt eliminate de alcool dehidrogenază poate modifica expunerea la abacavir. Nu este necesară ajustarea dozei atunci când este utilizat cu didanozină sau zidovudină. Datorită acțiunii lor asupra UGT, inductorii enzimatici puternici precum rifampicina, fenobarbitalul și fenitoina pot scădea ușor nivelurile sanguine ale abacavirului; date insuficiente pentru a face recomandări de modificare a dozei. Atunci când este utilizat cu fenitoină, nivelurile sanguine trebuie monitorizate. Metabolismul abacavirului este modificat atunci când este administrat concomitent cu alcool (inhibarea alcoolului dehidrogenază) - ASC a abacavirului crește în aceste cazuri cu aproximativ 41%, aceste constatări nu au fost considerate relevante clinic, nu este necesară ajustarea dozei. Abacavir nu afectează metabolismul alcoolului. Retinoizii sunt eliminați prin alcool dehidrogenază, interacțiunea cu abacavir este posibilă, dar nu este studiată; date insuficiente pentru a face recomandări de modificare a dozei. Metadonă, când este administrată concomitent cu abacavir în doză de 600 mg de două ori pe zi, reduce Cmax a abacavirului cu 35%, dar ASC nu este afectată (această modificare a farmacocineticii abacavirului nu este relevantă din punct de vedere clinic); abacavir crește clearance-ul mediu al metadonei cu 22% - nu este necesară ajustarea dozei de abacavir, în mod similar, este puțin probabil ca majoritatea pacienților să necesite ajustarea dozei de metadonă și pot fi necesare unele ajustări ale dozei de metadonă. Lamivudină. Lamivudina se excretă prin rinichi; secreția renală activă a lamivudinei în urină este eluată cu participarea purtătorilor de cationi organici (OCT); Administrarea concomitentă de lamivudină cu inhibitori OCT poate crește expunerea la lamivudină. Co-trimoxazolul (trimetoprim cu sulfametoxazol) crește ASC-ul lamivudinei (inhibarea activității TTPM); Lamivudina nu are niciun efect asupra farmacocineticii co-trimoxazolului - nu este necesară ajustarea dozei de lamivudină până când pacientul nu dezvoltă simptome de insuficiență renală, dar pacientul trebuie monitorizat; Administrarea lamivudinei cu doze mari de co-trimoxazol utilizate în tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis carinii (PCP) și toxoplasmoza trebuie evitată. Cimetidina și ranitidina sunt excretate doar parțial prin acest mecanism și interacțiunile semnificative clinic cu lamivudina sunt improbabile - nu este necesară ajustarea dozei. Analogii nucleozidici (de exemplu didanozină), cum ar fi zidovudina, nu sunt excretați prin acest mecanism și, prin urmare, interacțiunile cu lamivudina sunt puțin probabil - nu este necesară ajustarea dozei. Datorită similitudinilor, lamivudina nu trebuie administrată concomitent cu alți analogi ai citidinei, cum ar fi emtricitabina. În plus, preparatul nu trebuie luat simultan cu alte medicamente care conțin lamivudină. Lamivudina inhibă fosforilarea intracelulară a cladribinei, ceea ce poate duce la pierderea eficacității cladribinei - nu este recomandată utilizarea concomitentă a lamivudinei cu cladribina.

Preparatul conține substanța: Lamivudină, Abacavir