Galvus

Acțiune

Medicament antidiabetic oral - un inhibitor puternic, selectiv al dipeptidil peptidazei IV (DPP-4), îmbunătățind funcția insulelor Langerhans. Vildagliptinul provoacă o inhibare rapidă și completă a activității DPP-4, ducând la creșterea nivelului de incretine endogene de GLP-1 (peptidă asemănătoare glucagonului 1) și GIP (peptidă inhibitoare gastrică), atât în repaus, cât și în stare alimentată. Acest lucru îmbunătățește sensibilitatea celulelor beta la glucoză, rezultând o secreție mai bună de insulină dependentă de glucoză la pacienții cu diabet de tip 2. Prin creșterea nivelului endogen de GLP-1, vildagliptina îmbunătățește, de asemenea, sensibilitatea celulelor alfa la glucoză - secreția de glucagon este mai ajustată la nivelurile de glucoză. Creșterea raportului insulină / glucagon în timpul hiperglicemiei, ca urmare a nivelurilor crescute de incretină, are ca rezultat scăderea secreției hepatice de glucoză în starea de post și postprandial, cu o reducere a glicemiei. După administrarea orală în stare de repaus alimentar, medicamentul este absorbit rapid, concentrațiile plasmatice maxime apar după 1,7 ore. Consumul de alimente întârzie ușor concentrația plasmatică maximă cu până la 2,5 ore, dar nu modifică expunerea totală la medicament (ASC). Biodisponibilitatea absolută este de 85%. Vildagliptin este slab legat de proteinele plasmatice (9,3%) și este distribuit uniform în plasmă și celule roșii din sânge. Cea mai mare parte a dozei (69%) este metabolizată. Datele in vitro sugerează că rinichiul poate fi unul dintre organele majore care contribuie la hidroliza medicamentului către principalul său metabolit inactiv. Medicamentul nu este metabolizat de CYP450 în cantități măsurabile. După administrarea orală, 85% din doză este excretată în urină, 15% - în fecale; 23% din doză - neschimbată de rinichi. T0.5 în faza de eliminare după administrarea orală este de aproximativ 3 ore.

Dozare

Oral. Adulți. Ca monoterapie, în asociere cu metformină, în asociere cu o tiazolidindionă, în asociere cu metformină și o sulfoniluree sau în combinație cu insulină (cu sau fără metformină), doza zilnică recomandată de vildagliptin este de 100 mg, administrată ca doză unică de 50 mg dimineața și într-o singură doză 50 mg seara. Când este utilizată ca terapie duală, în asociere cu o sulfoniluree, doza recomandată de vildagliptin este de 50 mg o dată pe zi, administrată dimineața. Atunci când este utilizat în asociere cu o sulfoniluree, se poate lua în considerare o doză mai mică de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Nu sunt recomandate doze mai mari de 100 mg. Grupuri speciale de pacienți. La pacienții cu probleme renale moderate sau severe sau la pacienții cu boală renală în stadiul final, doza recomandată este de 50 mg o dată pe zi. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei ≥ 50 ml / min) și la pacienții vârstnici. Nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică, inclusiv la pacienții cu pre-tratament ALT sau niveluri AST mai mari de 3 ori limita superioară a normalului (LSN). Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea. Mod de a da. Medicamentul poate fi administrat cu sau fără alimente.

Indicații

Tratamentul diabetului de tip 2 la adulți. Ca monoterapie: la pacienții insuficient controlați de dietă și exerciții fizice sau la care utilizarea metforminei este inadecvată din cauza contraindicațiilor sau intoleranței. Terapie duală orală, în combinație cu: metformină la pacienții a căror glucoză din sânge este insuficient controlată, în ciuda administrării dozei maxime tolerate de metformină singură; cu o sulfoniluree, la pacienții cu control glicemic insuficient, în ciuda primirii dozei maxime tolerate de monoterapie cu sulfoniluree, și pentru care metformina nu poate fi utilizată din cauza contraindicațiilor sau intoleranței; cu o tiazolidindionă la pacienții a căror glucoză din sânge este insuficient controlată și care poate fi utilizată cu o tiazolidindionă. În terapia orală triplă, în combinație cu: silfonilureea și metformina atunci când dieta și exercițiile fizice, precum și terapia duală cu aceste medicamente nu asigură un control glicemic adecvat. Vildagliptin este, de asemenea, indicat în asociere cu insulină (cu sau fără metformină) în cazurile în care dieta și exercițiile fizice și o doză stabilă de insulină nu asigură un control glicemic adecvat.

Precauții

Preparatul nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și în tratamentul cetoacidozei diabetice. Se recomandă prudență la pacienții cu boală renală în stadiu terminal care fac hemodializă din cauza experienței limitate cu acest medicament. Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de inițierea tratamentului, iar funcția hepatică trebuie monitorizată în timpul tratamentului la intervale de 3 luni în primul an și periodic după aceea. La pacienții care dezvoltă niveluri crescute de transaminază, trebuie efectuate teste repetate ale funcției hepatice pentru a confirma rezultatul anterior. Examinările ulterioare trebuie efectuate frecvent, până când tulburările se rezolvă. Dacă, în timpul tratamentului, nivelurile de AST sau ALT rămân de cel puțin 3 ori mai mari decât LSN sau în caz de icter sau alte simptome care sugerează disfuncție hepatică, medicamentul trebuie întrerupt. După întreruperea tratamentului și testarea funcției hepatice normale, tratamentul nu trebuie reluat. Nu trebuie utilizat la pacienții cu probleme hepatice severe. Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență cardiacă clasa III-IV NYHA (fără experiență). Există experiență limitată cu utilizarea preparatului la pacienții cu complicații cutanate diabetice - se recomandă monitorizarea tulburărilor cutanate (vezicule, ulcerații) în timpul tratamentului. Există un risc de pancreatită acută în timpul utilizării medicamentului - pacienții trebuie informați cu privire la simptomul caracteristic al acestuia. Dacă se suspectează pancreatită, vildagliptina trebuie întreruptă; dacă se confirmă pancreatita acută, vildagliptina nu trebuie reluată. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită acută. Pacienții cărora li se administrează vildagliptin în asociere cu o sulfoniluree pot prezenta riscul de a dezvolta hipoglicemie și poate fi luată în considerare o doză mai mică de sulfoniluree. Siguranța și eficacitatea vildagliptinului ca terapie orală triplă în asociere cu metformină și o tiazolidindionă nu au fost stabilite. Medicamentul conține lactoză - nu trebuie utilizat la pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză.

Activitate nedorită

Disfuncția hepatică (inclusiv hepatita) a fost observată rar, a fost de obicei asimptomatică, fără sechele clinice, iar testele funcției hepatice au revenit la normal după întreruperea tratamentului. Angioedemul a fost raportat rar (mai des când vildagliptin a fost utilizat în asociere cu un inhibitor ECA), majoritatea evenimentelor au fost ușoare și s-au rezolvat cu tratamentul cu vildagliptin. În asociere cu metformină: frecvente: cefalee, amețeli, tremor, greață, hipoglicemie; mai puțin frecvente: oboseală. În combinație cu o sulfoniluree: frecvente: cefalee și amețeli, tremor, slăbiciune, hipoglicemie; mai puțin frecvente: constipație; foarte rare: nazofaringită. În combinație cu tiazolidindiona: frecvente: creștere în greutate, edem periferic; mai puțin frecvente: cefalee, astenie, hipoglicemie. În monoterapie: frecvent: amețeli; mai puțin frecvente: cefalee, constipație, artralgie, hipoglicemie, edem periferic; foarte rare: infecție a căilor respiratorii superioare, nazofaringită. În asociere cu metformină și o sulfoniluree: frecvente: amețeli, tremor, astenie, hipoglicemie, transpirație. În combinație cu insulină (cu sau fără metformină): frecvente: cefalee, frisoane, greață, boală de reflux gastro-esofagian, scăderea glicemiei; mai puțin frecvente: diaree, flatulență. După punerea pe piață (frecvență necunoscută): pancreatită, hepatită (rezolvarea după întreruperea tratamentului), testul funcției hepatice anormal (rezolvarea după întreruperea tratamentului), dureri musculare, urticarie, leziuni exfoliative și buloase ale pielii (inclusiv pemfigoid bulos) ).

Interacțiuni

Vildagliptin nu afectează sistemul enzimatic CYP450 și, prin urmare, probabilitatea unei interacțiuni mediate de CYP450 este scăzută. Atunci când este utilizat în asociere cu pioglitazonă, metformină, gliburidă, nu există nicio interacțiune farmacocinetică relevantă clinic. Studiile clinice efectuate pe voluntari sănătoși nu au evidențiat interacțiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic cu digoxina (substratul Pgp) și warfarina (substratul CYP2C9), totuși acest lucru nu a fost stabilit în populația țintă. Nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic în studiile cu amlodipină, ramipril, valsartan, simvastatină. Riscul de angioedem poate fi crescut la pacienții care iau concomitent inhibitori ai ECA. Efectul hipoglicemiant al medicamentului poate fi redus de unele substanțe active, inclusiv tiazide, corticosteroizi, medicamente pentru tratamentul bolilor glandei tiroide și simpatomimetice.