Kaletra

1 comprimat pow. conține 100 mg lopinavir și 25 mg ritonavir sau 200 mg lopinavir și 50 mg ritonavir. 1 ml de soluție orală conține 80 mg lopinavir și 20 mg ritonavir. Soluția conține alcool, sirop de porumb bogat în fructoză, propilen glicol, ulei de ricin din polioxietilenă și acesulfam de potasiu.

Acțiune

Efectul antiviral al preparatului se datorează acțiunii lopinavirului. Lopinavirul este un inhibitor al proteazei HIV-1 și HIV-2 și previne clivarea complexului poliproteinic gag-pol, producând astfel particule virale imature, care nu sunt capabile să inițieze o altă infecție. Ritonavirul crește farmacocinetica lopinavirului. Concentrația maximă medie (Cmax) de lopinavir în sânge este atinsă la aproximativ 4 ore după administrare. Lopinavirul se leagă de 98-99% de proteinele plasmatice. Este metabolizat în principal ca urmare a unei reacții de oxidare. Lopinavirul este metabolizat în principal în ficat prin sistemul citocromului P-450, aproape în întregime de izoenzima CYP3A4. Ritonavirul este un inhibitor foarte puternic al CYP3A4, inhibă metabolismul lopinavirului crescând nivelurile sanguine ale lopinavirului. Principalii metaboliți ai lopinavirului sunt perechea antivirală de epimeri, 4-oxometabolitul și 4-hidroxi-metabolitul. Aproximativ 2,2% și 19,8% din doza administrată este excretată nemodificată în urină și, respectiv, fecale. T0.5 efectiv (măsurat în intervalul dintre concentrațiile maxime și minime) al lopinavirului în intervalul de dozare de 12 ore este de 5-6 ore.

Dozare

Ar trebui prescris de către medici cu experiență în gestionarea infecției cu HIV. Oral. Adulți și adolescenți. Doza recomandată este de 400/100 mg de două ori pe zi. La pacienții adulți, când este necesar să se administreze medicamentul o dată pe zi în timpul tratamentului, comprimatele pot fi administrate în doză de 800/200 mg (4 comprimate de 200/50) o dată pe zi, cu sau fără alimente. Administrarea o dată pe zi trebuie limitată la pacienții adulți cu un număr foarte mic de mutații rezistente la PI (adică mai puțin de 3 mutații rezistente la PI și riscul unei persistențe mai mici de suprimare a replicării virale și un risc mai mare de diaree). ). Pacienții care au dificultăți la înghițire pot utiliza preparatul pentru soluție orală. Nu este necesară ajustarea dozei de Lopinavir / ritonavir în timpul sarcinii și după naștere. Administrarea o dată pe zi a lopinavirului cu ritonavir nu este recomandată femeilor însărcinate din cauza lipsei datelor farmacocinetice și clinice. Copii. La copii, se recomandă utilizarea soluției orale pentru a determina cu exactitate doza pe baza suprafeței corporale. Pastile. Copii (care pot înghiți comprimatele) cântărind 15-25 kg și buc. ≥0,5 până la 2,200 / 50 mg de două ori pe zi; mc. > 25 - 35 kg buc. i ≥ 0,9 până la 2,300 / 75 mg de două ori pe zi,> 35 kg și ≥ 1,4 m2 400/100 mg de două ori pe zi. Copii despre b. ≥40 kg sau buc. > 1,4 m2 400/100 mg de două ori pe zi. Utilizarea concomitentă de efavirenz sau nevirapină la copiii cu BSA ≥0,5 până la 2,200 / 50 mg de două ori pe zi; ≥0,8 până la 2,300 / 75 mg de două ori pe zi; ≥1,2 până la 2,400 / 100 mg de două ori pe zi; ≥ 1,4 m2 500/125 mg de două ori pe zi. Soluție orală. Copii cu vârsta cuprinsă între 14 zile și 6 luni: pe baza greutății corporale. 16/4 mg / kg (corespunzând la 0,2 ml / kg) de 2 ori pe zi cu alimente; bazat pe pc. 300/75 mg / m2 (corespunzător la 3,75 ml / m2) de 2 ori pe zi cu alimente. Se recomandă ca acesta să nu fie utilizat în asociere cu efavirenz sau nevirapină la pacienții cu vârsta sub 6 luni. Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și mai puțin de 18 ani: doza recomandată este de 230 / 57,5 ​​mg / m2. De 2 ori pe zi cu mâncare, adică pentru copii despre PC. egală cu 0,25 m2, doza este de 0,7 ml de două ori pe zi; 0,4 m2 1,2 ml de 2 ori pe zi; 0,5 m2 1,4 ml de 2 ori pe zi; 0,75 m2 2,2 ml de 2 ori pe zi; 0,8 m2 2,3 ml de 2 ori pe zi; 1 m2 2,9 ml de 2 ori pe zi; 1,25 m2 3,6 ml de 2 ori pe zi; 1,3 m2 3,7 ml de 2 ori pe zi; 1,4 m2 4 ml de 2 ori pe zi; 1,5 m2 4,3 ml de 2 ori pe zi; 1,7 m2 5 ml de 2 ori pe zi; doza maximă este de 400/100 mg de două ori pe zi; doză 230 / 57,5 ​​mg / m2 poate fi insuficient la unii pacienți tratați în asociere cu nevirapină sau efavirenz, la acești pacienți ar trebui luată în considerare o creștere a dozei la 300/75 mg / m2. Când dozarea se bazează pe greutatea corporală, dozarea la pacienții care cântăresc ≥15 kg până la 40 kg este de 10 / 2,5 mg / kg greutate corporală. De două ori pe zi, când preparatul nu se administrează în asociere cu nevirapină sau efavirenz. Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu mestecate, rupte sau zdrobite. Soluția orală trebuie luată cu mese, comprimate indiferent de mese.

Indicații

În combinație cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV-1) la adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 2 ani (vârsta de 14 zile și peste cu soluție orală). Alegerea preparatului pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV-1 tratați anterior cu inhibitori de protează trebuie să se bazeze pe studii individuale de rezistență virală și pe o analiză a terapiei anterioare.

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți. Insuficiență hepatică severă. Preparatul conține lopinavir și ritonavir, care sunt inhibitori ai izoenzimei citocromului P450 CYP3A. Preparatul nu trebuie administrat concomitent cu medicamente a căror clearance depinde în mare măsură de izoenzima CYP3A, iar concentrațiile plasmatice crescute ale acestor medicamente pot provoca evenimente adverse grave și / sau care pun viața în pericol: alfuzozină (riscul de hipotensiune arterială, utilizarea concomitentă este contraindicată), ranolazină (risc de reacții adverse severe și / sau care pun viața în pericol), amiodaronă (risc de aritmii sau alte reacții adverse grave), acid fusidic (utilizarea concomitentă este contraindicată în infecțiile dermatologice), venetoclax (risc de sindrom de liză tumorală în momentul începerii dozei și în timpul fazei de titrare), colchicină (risc de reacții adverse severe și / sau care pun viața în pericol la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică), astemizol, terfenadină (risc de aritmii cardiace severe), lurasidonă, pimozidă (risc de hematologie severă sau severă activitati ni reacții adverse), quetiapină (riscul de comă, utilizarea concomitentă este contraindicată), dihidroergotamină, ergonovină, ergotamină, metilergonovină (risc de otrăvire acută a ergotului, inclusiv vasospasm și ischemie), cisapridă (risc de aritmii cardiace severe), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir / paritaprevir / ritonavir cu sau fără dasabuvir (risc de creștere a ALT), lovastatină, simvastatină (risc de miopatie, inclusiv rabfomioliză), avanafil, vardenafil (niveluri plasmatice crescute de avanafil sau vardenafil), sildenafil (risc de efecte secundare ale sildenafilului, inclusiv sildenafil). hipotensiune arterială și sincopă, contraindicate numai în tratamentul hipertensiunii pulmonare), midazolam oral, triazolam (risc de sedare extremă și depresie respiratorie, trebuie administrată precauție cu administrarea parenterală de midazolam), sunătoare (efect scăzut al lopinavirului și ritonavirului). Utilizarea soluției orale este contraindicată copiilor cu vârsta sub 14 zile, femeilor însărcinate, pacienților cu insuficiență hepatică sau renală și pacienților tratați cu disulfiram sau metronidazol datorită posibilității efectelor toxice ale propilen glicolului prezent în preparat ca excipient.

Precauții

Se recomandă prudență la utilizarea preparatului la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată, insuficiență renală, hepatită cronică B sau C, hemofilie A și B, boli cardiace organice subiacente, antecedente de tulburări ale sistemului de conducere, care primesc medicamente care prelungesc intervalul PR (cum ar fi verapamil sau atazanavir). Administrarea preparatului trebuie întreruptă în cazul unui diagnostic de pancreatită. La pacienții infectați cu HIV cu deficit imunitar sever în momentul inițierii terapiei antiretrovirale combinate (TARC), poate apărea o reacție inflamatorie la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale, care duce la simptome clinice severe sau agravarea simptomelor. Toate simptomele inflamației sunt indicații pentru examinare și, dacă este necesar, tratament adecvat. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală dacă prezintă dureri articulare, rigiditate la nivelul articulațiilor sau dificultăți de mișcare pentru a exclude osteonecroza. La pacienții cu niveluri ridicate de colesterol și trigliceride, înainte de inițierea tratamentului și cu antecedente de tulburări ale metabolismului lipidic, trebuie să se acorde o atenție deosebită.Preparatul sub formă de soluție orală conține alcool (42% v / v), care poate fi dăunător la persoanele cu boli hepatice, alcoolism, epilepsie, leziuni sau boli ale creierului, precum și la femeile gravide și copii. Pacienții care utilizează soluția orală, în special cei cu insuficiență renală sau capacitate redusă de metabolizare a propilen glicolului (de exemplu, persoane de origine asiatică), trebuie să fie supravegheați constant pentru reacțiile adverse legate de toxicitatea propilen glicolului (de exemplu convulsii, stupoare, tahicardie, hiperosmolaritate, acidoză lactică, toxicitate renală, hemoliză). În doza recomandată, soluția orală conține până la 0,8 g de fructoză pe doză, ceea ce poate fi important la pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză. Soluția conține potasiu - pacienții care urmează o dietă săracă în potasiu trebuie avertizați. Cantitatea totală de alcool și propilen glicol din toate medicamentele care trebuie administrate sugarilor trebuie luată în considerare pentru a evita efectele toxice ale acestor excipienți. Sugarii trebuie monitorizați îndeaproape pentru: afecțiune hiperosmolară cu sau fără acidoză lactică, nefrotoxicitate, activitate a sistemului nervos central (SNC) (inclusiv stupoare, comă și apnee), convulsii, hipotensiune arterială, aritmii și modificări ale ECG și hemoliză. Au fost raportate după punerea pe piață a cardiotoxicității care pun viața în pericol (incluzând blocul atrioventricular total, bradicardie și cardiomiopatie), acidoză lactică, insuficiență renală acută, supresie a SNC și complicații respiratorii fatale, în principal la nou-născuții prematuri primind soluția orală. Pe baza rezultatelor studiului la copii (expunerea observată a fost cu aproximativ 35% mai mică pentru ASC12 și 75% mai mică pentru Cmin decât la adulți), se poate concluziona că la copiii mici cu vârsta cuprinsă între 14 zile și 3 luni, expunerea poate fi suboptimă riscul potențial de suprimare virologică incompletă și dezvoltarea rezistenței. Soluția orală conține alcool și, prin urmare, datorită posibilității de incompatibilitate, administrarea prin catetere de alimentare cu poliuretan nu este recomandată.

Activitate nedorită

Foarte frecvente: infecții ale căilor respiratorii superioare; diaree, greață. Frecvente: infecții ale tractului respirator inferior, infecții ale pielii, inclusiv celulită, foliculită și furuncul; vărsături; anemie, leucopenie și limfadenopatie; hipersensibilitate, inclusiv urticarie și angioedem; tulburări legate de niveluri anormale ale glicemiei, inclusiv diabet zaharat, hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, scădere în greutate, scăderea poftei de mâncare; anxietate; cefalee, inclusiv migrenă, neuropatie (inclusiv neuropatie periferică), amețeli, insomnie; hipertensiune; inflamația pancreasului, vărsături, boală de reflux gastroesofagian, gastroenterită și colită, dureri abdominale (abdomenul superior și inferior), lărgirea abdomenului, indigestie, hemoroizi, gaze (flatulență); hepatită, inclusiv creșteri ale AST, ALT și GGT; erupție cutanată, inclusiv erupție cutanată maculo-papulară, dermatită erupțională, inclusiv eczeme și dermatită seboreică, transpirații nocturne, mâncărime; dureri musculare, dureri musculare și articulare, inclusiv dureri articulare și dureri de spate, tulburări musculare, cum ar fi slăbiciune musculară și crampe; disfuncție erectilă, tulburări menstruale - amenoree, menoragie; senzație de oboseală, inclusiv astenie. Mai puțin frecvente: sindrom de reactivare imună; hipogonadism; creșterea în greutate, apetitul crescut; vise neobișnuite, scăderea poftei sexuale; accident vascular cerebral, convulsii, tulburări ale gustului, lipsa gustului, tremurături; ambliopie; tinitus, vertij de origine periferică; tulburări cauzate de leziuni aterosclerotice, cum ar fi infarctul miocardic, blocul atrioventricular, insuficiența tricuspidă; tromboză venoasă profundă; hemoragie gastro-intestinală, incluzând ulcer duodenal, duodenită, gastrită și hemoragie rectală, stomatită și ulcerație bucală, incontinență fecală, constipație, gură uscată; ficat gras, hepatomegalie, colangită, hiperbilirubinemie; alopecie, inflamație capilară, inflamație a vaselor de sânge; rabdomioliză, necroză osoasă; scăderea clearance-ului creatininei, nefrită, hematurie. Nu se cunoaște: icter; Sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform. Sindromul Cushing a fost raportat la pacienții cărora li s-a administrat ritonavir și propionat de fluticazonă prin inhalare sau administrare intranazală sau cu alți corticosteroizi metabolizați de CYP3A, cum ar fi budesonida. Au fost raportate creșteri ale creatin fosfokinazei (CPK), mialgiei, miozitei și, rareori, rabdomiolizei cu terapia cu inhibitori de protează, în special în combinație cu inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei. La pacienții cu HIV, terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu modificări ale distribuției grăsimii corporale (lipodistrofie), inclusiv pierderea de grăsime subcutanată periferică și facială, creșterea grăsimii abdominale și a grăsimii viscerale, mărirea sânilor și a acumulării de grăsime dorsală și dorsală. cervical (gât de bivol). Terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu tulburări metabolice, cum ar fi hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, rezistență la insulină, hiperglicemie și niveluri crescute de lactat din sânge. sau urmăriți agenți patogeni oportunisti. Au fost raportate cazuri de osteonecroză, în special la pacienții cu factori de risc cunoscuți, cu boală HIV avansată sau care primesc terapie antiretrovirală combinată pe termen lung (TARC).

Sarcina și alăptarea

Utilizarea lopinavirului cu ritonavir a fost studiată la peste 3.000 de femei însărcinate, inclusiv peste 1.000 în primul trimestru. Nu a existat un risc crescut de malformații congenitale legate de expunerea la preparat. Incidența malformațiilor după expunerea la lopinavir în orice trimestru de sarcină a fost comparabilă cu cea observată la populația generală. Nu a existat un model de malformație care să sugereze o etiologie comună. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere. Din aceste date se pare că riscul de malformații la om este puțin probabil. Lopinavir poate fi utilizat în timpul sarcinii, dacă este necesar clinic. Studiile efectuate la șobolani au arătat excreția lopinavirului în lapte. Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Ca regulă generală, se recomandă ca o mamă infectată cu HIV să nu-și alăpteze copilul pentru a evita transmiterea HIV. Fertilitate. Studiile la animale nu au arătat niciun efect asupra fertilității. Nu există date privind efectul lopinavir / ritonavir asupra fertilității umane.

Comentarii

Trebuie măsurate trigliceridele din sânge, nivelul colesterolului și glucozei înainte de a începe tratamentul cu preparatul și la intervale regulate în timpul tratamentului. În timpul utilizării preparatului, există încă riscul de a transmite HIV altora prin contact sexual sau contaminare cu sânge. Preparatul sub formă de soluție orală trebuie păstrat la 2-8 ° C (la frigider). În timpul utilizării de către pacient, atunci când preparatul nu este păstrat la frigider, acesta nu trebuie păstrat la temperatura de peste 25 ° C, iar medicamentul rămas care nu este utilizat în termen de 42 de zile trebuie aruncat.

Interacțiuni

Preparatul conține lopinavir și ritonavir, care sunt inhibitori ai izoenzimei citocromului P450 CYP3A in vitro. Administrarea preparatului împreună cu medicamente metabolizate în principal de izoenzima CYP3A poate crește concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente, care pot crește sau prelungi efectele terapeutice și secundare ale acestora. La concentrații relevante din punct de vedere clinic, preparatul nu inhibă izoenzimele CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 sau CYP1A2. In vivo, s-a demonstrat că preparatul induce propriul său metabolism și crește biotransformarea unor medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P450 (inclusiv CYP2C9 și CYP2C19) și prin conjugare cu acid glucuronic. Acest lucru poate duce la o reducere a nivelului sanguin al medicamentelor administrate în același timp, făcându-le mai puțin eficiente. Preparatul nu trebuie administrat concomitent cu astemizol, terfenadină, midazolam (administrat oral), triazolam, cisapridă, pimozidă, amiodaronă, alcaloizi ergotici (de exemplu ergotamină, dihidroergotamină, ergonovină și metilergonovină) și vardenafil. Nu au existat modificări ale farmacocineticii lopinavirului atunci când a fost utilizat singur sau în asociere cu stavudină și lamivudină în studiile clinice. Preparatul induce reacția de glucuronidare și, prin urmare, poate reduce concentrațiile plasmatice de zidovudină și abacavir (nu se cunoaște semnificația clinică a acestei potențiale interacțiuni). Concentrațiile de Lopinavir au crescut fără modificări observate la administrarea concomitentă; creșterea concentrațiilor de tenofovir ar putea potența evenimentele adverse legate de tenofovir, inclusiv tulburări renale. Când se administrează concomitent cu efavirenz, doza de Kaletra trebuie crescută de la 400/100 mg (5 ml) de două ori pe zi la 500/125 mg de două ori pe zi. Nivelurile de Lopinavir pot scădea în timpul administrării nevirapinei - doza de Kaletra trebuie crescută la 500/125 mg de două ori pe zi. Terapia cu inhibitori de protează dual nu este, în general, recomandată. Comparativ cu dozele standard de fosamprenavir și ritonavir la doze standard, creșterea dozelor de fosamprenavir 1400 mg de două ori pe zi cu lopinavir și ritonavir, 533 mg și, respectiv, 133 mg de două ori pe zi, la pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează, au dus la o incidență crescută a efectelor secundare. reacții adverse gastrointestinale și o creștere a trigliceridelor în timpul terapiei combinate fără creșterea eficacității antivirale - nu este recomandată utilizarea concomitentă a acestor medicamente. Când indinavir a fost administrat în doză de 600 mg de două ori pe zi în asociere cu Kaletra, ASC a indinavir a fost similară, Cmin a crescut și Cmax a scăzut comparativ cu indinavir 800 mg de trei ori pe zi administrat singur. Când nelfinavirul a fost administrat concomitent cu Kaletra, concentrațiile de lopinavir au scăzut. Când saquinavir 1000 mg de două ori pe zi a fost administrat concomitent cu Kaletra, parametrii saquinavirului au fost nemodificați. Administrarea concomitentă de lopinavir cu tipranavir și ritonavir (500/100 mg de două ori pe zi) a scăzut concentrațiile de lopinavir - nu este recomandată utilizarea concomitentă a acestor produse. Nu este necesară ajustarea dozei atunci când se administrează concomitent omeprazol (40 mg pe zi) sau ranitidină (150 mg ca doză unică). Ca urmare a inhibării izoenzimei CYP3A4 de către Kaletra, crește concentrația plasmatică a fentanilului și riscul efectelor sale secundare (depresie respiratorie, sedare). Concentrațiile plasmatice de digoxină pot crește atunci când sunt administrate concomitent cu preparatul, iar monitorizarea concentrațiilor de digoxină în timpul tratamentului este recomandată în cazul administrării simultane. Ar trebui să se acorde o atenție deosebită la prescrierea preparatului la pacienții care iau deja digoxină, deoarece se așteaptă un efect inhibitor puternic al ritonavirului asupra Pgp, ceea ce va crește semnificativ nivelul digoxinei. Ca inducție Pgp, nivelurile crescute de digoxină pot scădea în timp. Se așteaptă ca inițierea digoxinei la pacienții care iau deja medicamentul să ducă la o creștere mai mică a nivelurilor de digoxină. Medicamente antiaritmice (bepridil, lidocaină sistemică și chinidină): concentrațiile acestor medicamente pot crește atunci când sunt utilizate împreună cu preparatul - se recomandă prudență și, dacă este posibil, monitorizare terapeutică. La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei 200 mg pe zi) a acestor medicamente este de așteptat o creștere moderată a ASC a claritromicinei atunci când se administrează împreună cu preparatul. Dacă evaluarea beneficiu-risc nu susține utilizarea voriconazolului, trebuie evitată administrarea concomitentă de doză mică de voriconazol (100 mg de două ori pe zi) cu ritonavir (100 mg de două ori pe zi), ca în studiul Kaletra, deoarece nivelurile de voriconazol pot fi scăzute. Se recomandă reducerea dozei de rifabutină cu 75% (adică 150 mg la două zile sau de 3 ori pe săptămână) atunci când este administrat concomitent cu preparatul; poate fi necesară o reducere suplimentară a dozei. Datorită concentrației scăzute de lopinavir, administrarea concomitentă cu rifampicină nu este recomandată. Modificarea dozei de Kaletra 400 mg / 400 mg de două ori pe zi compensează efectul rifampicinei care induce CYP3A, cu toate acestea, o astfel de modificare a dozei poate fi asociată cu creșteri ale ALT și AST și cu severitatea tulburărilor gastro-intestinale. Prin urmare, o astfel de terapie combinată trebuie evitată, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Dacă este necesară o astfel de terapie combinată, o doză crescută de Kaletra 400 mg / 400 mg de două ori pe zi poate fi administrată concomitent cu rifampicină, monitorizând siguranța și efectul terapeutic. Doza de Kaletra trebuie crescută numai după începerea rifampicinei. Midazolamul este metabolizat pe scară largă de izoenzima CYP3A, administrarea concomitentă cu Kaletra poate duce la o creștere semnificativă a concentrației acestui derivat de benzodiazepină - nu trebuie utilizat concomitent cu midazolam administrat oral și trebuie administrată prudență la administrarea acestuia cu midazolam parenteral. Dacă Kaletra este utilizat în asociere cu midazolam parenteral, tratamentul trebuie efectuat într-o unitate de terapie intensivă sau într-un cadru similar, în cazul în care se administrează monitorizarea clinică adecvată și gestionarea adecvată a depresiei respiratorii și / sau sedare prelungită. Trebuie luată în considerare ajustarea dozei pentru midazolam, mai ales dacă se administrează mai mult de o doză unică de midazolam. Preparatul poate crește nivelul sanguin al inhibitorilor canalelor de calciu: felodipină, nifedipină, nicardipină; se recomandă monitorizarea clinică a efectelor terapeutice și adverse ale acestor medicamente. Dexametazona poate induce izoenzima CYP3A și poate reduce concentrația de lopinavir; se recomandă monitorizarea clinică a eficacității antivirale. Utilizarea concomitentă cu propionat de fluticazonă inhalator sau intranazal poate duce la un efect sporit al fluticazonei (inclusiv efecte sistemice: sindromul Cushing și supresia suprarenalei); acest efect poate apărea și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de P450 3A, de exemplu budesonidă.Prin urmare, administrarea concomitentă a Kaletra și a acestor glucocorticosteroizi nu este recomandată, cu excepția cazului în care beneficiile așteptate depășesc riscul potențial al efectelor sistemice ale corticosteroizilor. Trebuie luată în considerare reducerea dozelor de glucocorticosteroizi și efectele locale și sistemice trebuie monitorizate cu atenție în timpul tratamentului sau glucocorticoidul trebuie schimbat cu unul care nu este un substrat al CYP3A4 (de exemplu beclometazonă). În plus, poate fi necesară reducerea treptată a dozei pe o perioadă îndelungată la retragerea glucocorticoizilor. Ar trebui să se acorde o atenție deosebită atunci când se utilizează concomitent sildenafil sau tadalafil, din cauza posibilelor efecte secundare (hipotensiune arterială, sincopă, tulburări vizuale și timp de erecție prelungit). Când se administrează concomitent cu Kaletra, dozele de sildenafil nu trebuie să depășească 25 mg în 48 de ore, iar dozele de tadalafil mai mari de 10 mg la fiecare 72 de ore. Este contraindicată asocierea Kaletra cu sildenafil în tratamentul hipertensiunii pulmonare. Ca urmare a inhibării izoenzimei CYP3A de către Kaletra, ASC al verdenafilului poate crește de 49 de ori; utilizarea concomitentă a acestor medicamente este contraindicată. Preparatele pe bază de plante care conțin sunătoare (un inductor al CYP3A) pot reduce concentrația de lopinavir și, prin urmare, nu trebuie utilizate concomitent. Dacă un pacient ia deja sunătoare, opriți sunătoarea și, dacă este posibil, verificați încărcătura virală. Nivelurile de lopinavir și ritonavir pot crește la oprirea sunătoarei, iar doza de Kaletra poate necesita ajustare. Efectul de inducție poate persista cel puțin 2 săptămâni după oprirea sunătoare. Prin urmare, este sigur să porniți Kaletra la 2 săptămâni după oprirea sunătoare. Preparatul administrat împreună cu ciclosporina, sirolimus și tacrolimus poate crește concentrațiile acestora - se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice terapeutice ale acestor medicamente mai des până se stabilizează. Concentrațiile sanguine ale inhibitorilor HMG-CoA reductazei, cum ar fi lovastatina și simvastatina, cresc semnificativ atunci când sunt administrate împreună cu preparatul - astfel de combinații sunt contraindicate din cauza riscului de miopatie, inclusiv rabdomioliza. Nu se recomandă administrarea preparatului împreună cu atorvastatină. Dacă utilizarea atorvastatinei este considerată strict necesară, trebuie administrată cea mai mică doză posibilă de atorvastatină și siguranța trebuie monitorizată cu atenție. Trebuie avut grijă și trebuie luată în considerare administrarea de doze reduse atunci când preparatul este administrat concomitent cu rosuvastatină. Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor al HMG-CoA reductazei, se recomandă pravastatină sau fluvastatină (metabolismul lor nu depinde de izoenzima CYP3A4). Nu s-au demonstrat interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic ale buprenorfinei (16 mg pe zi) atunci când este administrat concomitent cu lopinavir și ritonavir - preparatul poate fi administrat concomitent cu buprenorfină fără ajustarea dozei. S-a demonstrat că preparatul reduce concentrația plasmatică de metadonă - se recomandă monitorizarea concentrației sale în sânge. Nivelurile de etinilestradiol au scăzut atunci când contraceptivele orale au fost utilizate concomitent - atunci când sunt administrate concomitent cu contraceptive care conțin etinilestradiol (indiferent de forma farmaceutică, de exemplu, agenți orali sau plasturi transdermici), ar trebui utilizate alte metode contraceptive. ASC și Cmax la starea de echilibru a bupropionului și a metabolitului său activ, hidroxibupropion, au fost cu aproximativ 50% mai mici atunci când bupropionul a fost administrat concomitent; acest efect se poate datora inducerii metabolismului bupropionului; Dacă se consideră necesară administrarea concomitentă de lopinavir și ritonavir cu bupropion, tratamentul trebuie efectuat cu o monitorizare atentă a eficacității clinice a bupropionului fără a depăși doza recomandată, în ciuda inducției metabolismului. Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic ale Kaletra cu dapsonă, trimetoprim cu sulfamethaxazol, azitromicină sau fluconazol.

Preț

Kaletra, preț 100% 2658,81 PLN

Preparatul conține substanța: Ritonavir, Lopinavir