Sindromul Zellweger: cauze și simptome

Sindromul Zellweger (ZS) - numit și Sindromul Cerebrohepatorenal, este o boală metabolică rară care rezultă din tulburări ale funcției peroxizomului. Care sunt cauzele și simptomele sindromului Zellweger?

Cuprins

1. Sindromul Zellweger: simptome
2. Sindromul Zellweger: cauze
3. Alte boli peroxizomale
4. Diagnosticul bolilor peroxizomale

Sindromul Zellweger (ZS) este o boală metabolică - cel mai sever tip de tulburări ale biogenezei peroxizomului, sindromul Zellweger (PBD-ZSS).

Copiii cu sindrom Zellweger mor cel mai adesea înainte de vârsta de 1 an.

Caracteristicile acestui sindrom sunt tulburările de migrație neuronală în creier, caracteristicile dismorfiei craniofaciale, hipotensiune arterială marcată, convulsii neonatale și tulburări ale funcției hepatice.

Incidența sindromului Zellweger este estimată la 1 / 50.000 nașteri în America de Nord și 1 / 500.000 nașteri în Japonia. Cea mai mare incidență se găsește în regiunea Saguenay-Lac-St-Jean din Quebec (aproximativ 1 / 12.000 nașteri).

Sindromul Zellweger: simptome

Cea mai severă formă de tulburare a biogenezei peroxizomice este sindromul cerebrohepato-renal descris în 1964 de Zellweger și numit după el.

În 1973, Goldfisher, într-un studiu morfologic, a arătat absența peroxizomilor în hepatocite și celule tubulare renale la sugarii cu acest sindrom.

Caracteristicile sindromului Zellweger sunt:

• dismorfie facială și a craniului: frunte înaltă, pli mongol
• tulburări de dezvoltare a creierului, tulburări de mielinizare a nervului periferic, anomalii ale EEG
• handicap psihomotor profund
• hepatomegalie sau mărirea ficatului
• defecte cardiace congenitale
• boală chistică renală
• hipospadias
• depozite de calciu în măduva osoasă
• la nou-născuți: flaciditate, convulsii, cataractă, retinopatie, reticență la alăptare, colestază
• „petei” caracteristice ale oaselor vizibile pe raze X, în principal în rotulă (apare la aproximativ 50% dintre pacienții cu acest sindrom)
• niveluri ridicate de fier, parametri hepatici (transaminaze), acizi biliari

Citește și: Boala siropului de arțar (MSUD) - Cauze, simptome și tratament Sindromul Lesch-Nyhan - Boala infertilității masculine Sitosterolemie: cauze, simptome, tratament

Sindromul Zellweger: cauze

Peroxisomii sunt organite găsite în toate celulele umane, cu excepția eritrocitelor mature.

Aceste mici proteine, cu diametrul de 0,1-1,0 micrometri, au fost descoperite în 1954. Acestea sunt esențiale pentru dezvoltarea, morfogeneza, diferențierea și funcționarea organismului, atât în ​​forme de viață atât de scăzute precum ciupercile, cât și la mamifere și oameni.

Biogeneza peroxizomilor la om este legată de funcția genelor aparținând grupului PEX - până în prezent au fost identificate 13 gene ale acestui grup, ale căror produse sunt necesare pentru formarea și construirea acestor organite.

Peroxisomii prezintă o diversitate morfologică și metabolică excepțională și un rol fiziologic în funcție de organism, stadiul de dezvoltare, tipul celular și starea metabolică a organismului.

Membrana peroxizomilor are proprietăți dinamice, determinând astfel variabilitatea biochimică a acestor organite și adaptându-se la starea metabolică și fiziologică a celulei și condițiile de mediu.

Aceste proteine ​​sunt cele mai abundente în celulele ficatului și rinichilor. S-a demonstrat că peste 50 de reacții biochimice au loc în peroxizomi.

Acestea sunt clasificate în funcție de procesele biochimice la care participă, inclusiv pe proteine ​​care funcționează ca antioxidanți, implicați în metabolismul lipidelor, proteinelor și aminoacizilor, purinelor și sintezei glicerinei.

Cele mai importante funcții ale acestora sunt participarea la detoxifierea peroxidului de hidrogen și metabolismul acizilor grași. Erorile în căile de schimbare conduc la boli manifestate prin simptome clinice severe.

Datorită faptului că o parte semnificativă a reacției este legată de metabolismul lipidelor, compuși necesari în formarea și funcționarea sistemului nervos, majoritatea bolilor legate de peroxizom sunt însoțite de simptome care rezultă în principal din deteriorarea sistemului nervos - central și periferic.

Un grup de erori metabolice congenitale rezultate din anomalii în structura sau funcționarea peroxizomilor este cunoscut sub numele de boli peroxizomale.

Baza patogenetică a bolilor peroxizomale este împărțită în trei grupe:

• boli asociate cu o tulburare a biogenezei peroxizomului (cum ar fi boala Zellweger)
• boli asociate cu un defect al unei singure enzime sau proteine
• boli metabolice cu defect peroxizomal concomitent

Până în prezent, au fost descrise 16 boli care rezultă din funcția anormală a peroxizomului, dintre care 14 sunt asociate cu afectarea sistemului nervos.

Alte boli peroxizomale

Adrenoleucodistrofia neonatală, o formă a bolii Refsum neonatale, este o formă mai ușoară a sindromului Zellweger cu supraviețuire mai lungă.

Condrodistrofia rizomielică, o altă boală aparținând grupului de tulburări ale biogenezei peroxizomului, se caracterizează numai prin dismorfism facial și tulburare de osificare, scurtarea membrelor proximale și a cataractei.

Bolile celui de-al doilea grup care rezultă din mutațiile unei singure enzime sau proteine ​​de transport includ, dar nu se limitează la adrenoleucodistrofie, formă clasică a bolii Refsum, distrofie rizomielică chondro, akatalazie, hiperoxalurie.

Bolile celui de-al treilea grup - bolile metabolice cu un defect peroxizomal paralel - includ tulburări precum sindromul genetic continuu și defectul letal mitocondrial-peroxizomal.

Diagnosticul bolilor peroxizomale

Pentru diagnosticarea bolilor peroxizomale se utilizează markeri biochimici specifici.

În ultimii ani, a existat o dezvoltare rapidă a tehnicilor de diagnostic extrem de specializate și utilizarea de noi metode în studiul defectelor metabolice determinate genetic, ceea ce face posibilă detectarea noilor defecte peroxizomale și cunoașterea patomecanismelor deja cunoscute în detaliu și, în viitor, poate facilita dezvoltarea unei metode eficiente de tratament al acestora.