Anticorpi monoclonali

Anticorpii monoclonali (mAbs) sunt o nouă realizare în biologia moleculară, au găsit rapid aplicarea în tratamentul multor boli, iar terapiile cu utilizarea lor dau rezultate promițătoare. Merită să aflăm ce sunt anticorpii monoclonali și pentru câte boli sunt utili.

Cuprins

1. Producerea de anticorpi monoclonali
2. Anticorpi monoclonali în oncologie
3. Anticorpi monoclonali și boli autoimune
4. Anticorpi monoclonali: alte utilizări
5. Anticorpi monoclonali în diagnosticul de laborator
6. Anticorpi monoclonali: limitări ale terapiei

Anticorpii monoclonali (mAb - Monoclonal AntiBodies) își datorează numele unei origini specifice - sunt produși de o singură linie - o clonă de limfocite B, deci sunt toți identici și se leagă de același antigen cu aceeași forță - au aceeași aceeasi afinitate.

Anticorpul este o proteină produsă de limfocitele B, sarcina sa este de a combate agenții patogeni care au pătruns în corpul nostru.

Anticorpii sunt produși atunci când în organism sunt substanțe străine. Acesta este momentul în care limfocitele B „învață” să producă anticorpi direcționați împotriva lor și apoi „își amintesc” noul agent patogen și luptă-l din nou când intră în contact cu acesta.

Aceste particule își îndeplinesc sarcina prin atașarea la un loc specific pe un microorganism, cel mai adesea pe membrana celulară, se numește antigen.

Există apoi diferite mecanisme de distrugere a agentului patogen:

• microorganismele sunt ucise după atașarea unei cantități mari de anticorpi (acoperire) deoarece afectează funcționarea membranei celulare
• atunci când anticorpul este atașat, este activat așa-numitul sistem complement, care distruge direct agentul patogen
• cel mai adesea, legarea anticorpului dă un semnal celulelor fagocitare pentru a „devora” un microorganism dat.

Antigenii pot fi, de exemplu, enzime, caz în care atașarea anticorpului duce de obicei la inactivare. În corpul nostru, avem un număr nenumărat de anticorpi produși în mod constant împotriva a nenumărate cantități de antigeni, iar contactul cu alții noi determină producerea de anticorpi împotriva lor, astfel încât această piscină este în continuă creștere.

Trebuie amintit că fiecare tulpină de limfocite B produce anticorpi diferiți care se leagă de antigeni diferiți. Numărul grupurilor de celule B este, prin urmare, atât de mare cât de mulți antigeni „își amintește” corpul.

Producerea de anticorpi monoclonali

Pentru producerea unor astfel de anticorpi, este necesar să aveți o celulă B care produce anticorpi specifici împotriva antigenului țintă. De unde vin astfel de limfocite?

Acestea sunt luate de la șoareci care au fost vaccinați cu un antigen predeterminat și au produs anticorpi împotriva acestuia.

Acest limfocit de șoarece se leagă apoi de celula mielomului, este o celulă canceroasă care are capacitatea de a se diviza constant, se spune că este nemuritoare.

O astfel de fuziune produce o celulă hibridă care se divide pentru a produce multe limfocite B, iar anticorpii produși de aceștia se leagă doar de antigenul împotriva căruia le-a produs limfocitul B primar.

Apoi hibridomele, produsele conexiunii celulare, sunt separate de restul și stimulate pentru a produce anticorpi. Acestea din urmă sunt izolate și plasate în vase separate pentru a obține anticorpi monoclonali.

În cursul producției, acestea pot fi modificate în diferite moduri pentru a sintetiza:

• imunotoxine - acestea sunt combinații de anticorpi cu toxine vegetale sau bacteriene, datorită cărora, atunci când este atașată, toxina distruge celula de care s-a atașat complexul
• anticorpi cu medicamente - în acest fel, medicamentul este livrat direct în zona deteriorată, permite, de exemplu, reducerea apariției efectelor secundare ale medicamentelor și maximizarea concentrației medicamentului în zona țintă
• anticorpi cu izotopi - astfel de fuziuni permit „iradierea” celulelor tumorale cu minimizarea efectelor secundare și deteriorarea celulelor sănătoase
• anticorpi himerici și umanizați - în aceștia, într-o măsură diferită, proteina anticorpului murin a fost înlocuită cu cea umană, ceea ce reduce expunerea la specii străine și riscul de reacții alergice severe (inclusiv șoc), care au constituit o limitare majoră în utilizarea acestei terapii
• abzime - aceștia sunt anticorpi care acționează ca catalizatori, adică accelerează sau permit o reacție chimică

Posibilitățile de modificare sunt, prin urmare, foarte mari, ele facilitând acțiunea anticorpilor nu numai pe suprafața celulei, ci și în interiorul acesteia, mai mult, procesul de producție permite producerea anticorpilor împotriva oricărei particule.

Mai mult, anticorpii monoclonali sunt molecule foarte precise, se leagă de o singură structură specifică, specificitatea lor și multitudinea de modificări se traduc în numeroasele lor aplicații în medicină, nu numai în scopuri de tratament.

Anticorpi monoclonali în oncologie

Cea mai cunoscută și mai largă utilizare a acestor particule este în tratamentul cancerului, în mare parte deoarece acestea permit distrugerea celulelor specifice.

Cu toate acestea, condiția este prezența antigenelor pe celulele canceroase la care anticorpul se poate atașa și poate iniția distrugerea.

Acești antigeni trebuie să fie unici și să apară numai pe celulele tumorale, deoarece prezența lor în țesuturile sănătoase va provoca distrugerea lor și deteriorarea organelor care funcționează corespunzător.

Numele metodei de tratament cu utilizarea anticorpilor monoclonali nu este surprinzător - este o terapie țintită, deoarece vă permite să planificați cu precizie locul de acțiune al medicamentului și distrugerea celulelor specifice.

Pe de altă parte, unicitatea antigenelor este o limitare - această terapie nu poate fi utilizată în orice tip de cancer - nu toți au antigeni specifici sau nu au fost încă descoperiți, iar cei care au, își schimbă deseori structura în cursul bolii.

Variabilitatea neoplasmelor este atât de mare încât chiar și în cazul unui cancer al unui organ, nu toți pacienții vor avea aceleași antigene, deci nu toată lumea va putea folosi anticorpi monoclonali.

Anticorpii funcționează în diferite moduri de a trata cancerul:

• activează mecanisme imune care permit distrugerea celulelor canceroase
• intensifică apoptoza, adică programează moartea celulară
• blochează dezvoltarea vaselor de sânge în tumoră
• blochează receptorii factorului de creștere
• livrează medicamente sau elemente radioactive către celule

În ce entități de boală se utilizează terapia țintită?

Anticorpii monoclonali sunt utilizați cel mai adesea în leucemii și limfoame, de exemplu în leucemia mieloidă cronică - imatinib, dasatinib, adică inhibitori ai tirozin kinazelor, o enzimă responsabilă de reglarea diviziunii celulare.

În leucemia limfocitară cronică și în limfoame, rituximabul se leagă de antigenul CD20 prezent pe limfocitele B.

Se găsește atât pe limfocitele „bolnave”, cât și pe cele sănătoase, toate limfocitele B sunt distruse ca urmare a terapiei cu rituximab, dar precursorii măduvei lor nu au receptor CD20 și, prin urmare, rămân nedeteriorate.

După terminarea tratamentului, aceste celule restabilesc limfocitele normale.

De asemenea, în tumorile solide, se folosesc anticorpi monoclonali, de exemplu, trastuzumab în cancerul de sân (se leagă de antigenul HER2) sau bevacizumab în cancerul colorectal, care la rândul său se leagă de VEGF, inhibând dezvoltarea vaselor de sânge în tumoră.

Anticorpii monoclonali sunt utilizați și în transplantologie

După transplantul de organe, este esențial să se suprime răspunsul imun care provoacă respingerea organelor.Se întâmplă ca doar un anumit grup de leucocite să atace un nou organ, apoi este posibil, după identificarea lor, să se administreze anticorpi care inhibă această activitate, celulele albe rămase din sânge își vor îndeplini în continuare sarcina de a proteja împotriva infecțiilor.

Anticorpi monoclonali și boli autoimune

Anticorpii monoclonali sunt de asemenea utilizați pe scară largă în bolile inflamatorii, cu boli autoimune (boli autoimune), în acest caz sunt așa-numitele medicamente biologice, destinate tratamentului, de exemplu, artritei reumatoide, lupusului eritematos sistemic, spondilita anchilozantă.

De asemenea, anticorpii monoclonali sunt utilizați în tratamentul bolilor de piele - psoriazis sau boli intestinale - boala Crohn și colita ulcerativă.

Toate aceste boli se bazează pe activarea inadecvată a sistemului imunitar, iar implementarea tratamentului biologic permite suprimarea exactă a acestui proces în răspunsul imun care este responsabil pentru apariția unei boli date.

În aceste boli, se utilizează medicamente precum adalimumab, anakinra, etanercept. Cardiologia este un alt domeniu care folosește realizările biologiei moleculare.

Anticorpi monoclonali: alte utilizări

Abciximab este un anticorp care blochează capacitatea de agregare a trombocitelor, acest medicament poate fi o componentă a terapiei implementate după angioplastia arterei coronare, încă nu este foarte popular, dar utilizarea sa este în creștere.

Tratamentul otrăvirii și neutralizarea toxinelor bacteriene, cum ar fi tetanosul, se efectuează și cu utilizarea anticorpilor monoclonali, care prin combinarea cu substanța dăunătoare îi blochează acțiunea.

În mod similar, în tratamentul osteoporozei, pot fi utilizați anticorpi, una dintre metodele de tratament este administrarea unui anticorp denosumab, care blochează activitatea osteoclastelor - celule responsabile de descompunerea osului.

Anticorpi monoclonali în diagnosticul de laborator

În plus față de o gamă largă de medicamente bazate pe acțiunea anticorpilor, de asemenea, diagnosticul de laborator în testele ELISA și RIA utilizează anticorpi monoclonali.

Acestea sunt utilizate în principal pentru diagnosticarea bolilor infecțioase și permit detectarea anticorpilor împotriva agentului patogen testat.

Confirmarea diagnosticului, de exemplu, a bolii Lyme constă în combinarea unei probe de sânge cu anticorpi monoclonali care se combină cu anticorpi dezvoltați pentru combaterea acestei boli.

Destul de complicat, dar interpretarea este puțin mai simplă - dacă reacția are loc, înseamnă că pacientul a intrat în contact cu boala Lyme și are anticorpi împotriva acestei bacterii, deci a fost sau este bolnav.

Testele ELISA și RIA pot fi, de asemenea, utilizate pentru a evalua nivelurile de hormoni, markeri tumorali, anticorpi IgE alergici și medicamente.

Anticorpi monoclonali: limitări ale terapiei

Anticorpii monoclonali sunt preparate moderne, având potențial multe beneficii și utilizate într-o gamă largă de boli, totuși sunt utilizați destul de rar și cel mai adesea în cele mai avansate stadii ale bolii. De ce?

Există mai multe limitări ale utilizării lor: în primul rând, sunt medicamente destul de noi și pentru mulți nu știm care sunt efectele pe termen lung ale utilizării lor și dacă sunt cu adevărat sigure pe termen lung.

Mai mult, anticorpii monoclonali pot deteriora celulele sănătoase dacă se întâmplă să aibă același antigen cu cei împotriva cărora se administrează tratamentul.

De asemenea, nu este neobișnuit să provoace reacții adverse supărătoare, cum ar fi greață și vărsături, diaree, dar cele mai periculoase sunt reacțiile alergice, inclusiv șocul anafilactic.

Din păcate, acest risc va persista atât timp cât o proteină de specie străină este prezentă în acești anticorpi (anticorpii monoclonali sunt de fapt produși de șoareci).

Ultimul factor este prețul, procesul de producție este foarte complicat și realizat de laboratoare specializate.

Toate acestea fac ca costul de producție al anticorpilor monoclonali să fie ridicat - acestea sunt cele mai scumpe dintre toate medicamentele fabricate.

De asemenea, trebuie amintit că anticorpii monoclonali sunt administrați numai în spitale din cauza posibilelor efecte secundare și a necesității utilizării intravenoase, printre alți factori.

Deci, nu este posibil să le cumpărați la o farmacie, chiar și cu rețetă.

Anticorpii monoclonali fac obiectul unor cercetări intensive și numărul de medicamente disponibile pe baza acestora va crește, rămâne de sperat că datorită lor vom putea combate mai multe boli mai eficient.

În prezent, acestea au o serie de aplicații, deși, din cauza timpului relativ scurt de disponibilitate, sunt tratate ca orice noutate în medicină, cu puține rezerve.

Din păcate, anticorpii monoclonali au, de asemenea, limitări în utilizare și, uneori, chiar și aceștia nu sunt întotdeauna eficienți în combaterea bolii.

Cu toate acestea, nu poate fi supraestimat faptul că terapiile cu utilizarea lor au salvat vieți sau au redus semnificativ severitatea bolilor la mulți pacienți cu afecțiuni care păreau de neoprit de mulți ani.