Luni, 11 martie 2013.- Oamenii de știință de la Vall d'Hebron eradică cancerele pulmonare la rozătoare prin inhibarea proteinei Myc
Tratamentul nu provoacă efecte secundare și nu generează rezistență, astfel că apare ca o opțiune terapeutică pentru mai multe tipuri de tumori.
Cercetătorii de la Institutul de Oncologie din Spitalul Vall d’Hebron (VHIO), din Barcelona, au reușit să elimine tumorile pulmonare la șoareci prin inhibarea Myc, o proteină care joacă un rol cheie în dezvoltarea anumitor tipuri de cancer. Studiul, publicat în revista Genes & Development, confirmă faptul că tratamentul nu provoacă efecte secundare.
Myc este implicat în procese celulare, cum ar fi proliferarea, diferențierea și apoptoza (moartea celulelor programată, esențială pentru regenerarea țesuturilor și eliminarea celulelor deteriorate). Atunci când această proteină suferă un dezechilibru, apare o creștere necontrolată a celulelor, care, la rândul ei, poate duce la apariția tumorilor în diferite țesuturi. De fapt, proteina Myc deregulată se găsește în majoritatea tumorilor, inclusiv în cele ale sânului, uterului, colonului, plămânului și stomacului.
Lucrarea, regizată de dr. Laura Soucek, arată că Myc poate fi controlat și inhibat printr-un Omomyc mutant. Soucek explică în această privință că „chiar dacă este identificat în mod clar un mecanism din spatele dezvoltării tumorii, este totuși extrem de complex să se stabilească cum să intervină în mașina internă a celulelor sau să modifice procesele genetice”.
"Am găsit o modalitate de a inhiba Myc prin Omomyc", continuă el. Am indus Omomyc prin terapia genică la șoareci și am reușit să îl activăm și să îl dezactivăm administrând un antibiotic la șoareci în apa lor de băut.
În studiu, mai multe tumori pulmonare au fost induse la rozătoare (până la 200 la fiecare individ) și au fost realizate episoade de inhibare a Myc prin activarea expresiei Omomyc timp de patru săptămâni, urmată de perioade de repaus de patru săptămâni. Această terapie, numită metronomic, a fost menținută mai mult de un an, timp în care progresul tumorii la fiecare șoarece a fost verificat în mod regulat.
Toți șoarecii au fost lipsiți de tumori după perioada de inhibare la început, dar 63% din cazuri au recidivat. După perioada de inhibare a Myc, doar 11% din tumorile inițiale au reapărut.
Potrivit Dr. Soucek, „cea mai importantă constatare a fost aceea că nu au existat semne de rezistență la tratament. Acesta este unul dintre cele mai mari dezavantaje ale multor terapii pentru cancer: boala dezvoltă rezistență și poate deveni și mai agresivă”.
În cele din urmă, și după mai mult de un an de tratament, au fost detectate doar 2 tumori la șoarecii care au primit opt cicluri de inhibare plus repaus. Singurul mecanism de adaptare pe care s-au dezvoltat șoarecii la tratament a fost suprimarea expresiei Omomyc în aceste tumori.
"Aceste rezultate sunt extrem de pozitive pentru noi, deoarece un an de viață al șoarecului este echivalent cu aproape 40 de ani umani. Faptul că rezultatele sunt menținute în timp, că nu există recurență sau rezistență tumorală, sugerează că terapia țintită a Myc poate oferi un mod fără precedent de a merge mai departe ", adaugă cercetătorul principal.
Studiile anterioare efectuate de Soucek au arătat deja că inhibarea Myc ar putea opri procesele tumorale. Cu toate acestea, și având în vedere rolul important al proteinei ca genă regulatoare, a existat îngrijorarea că tratamentul pe termen lung ar putea provoca efecte secundare semnificative și incontrolabile, cum ar fi țesutul epitelial sau atrofia măduvei osoase.
S-a pus sub semnul întrebării potențialul de rezistență, deoarece este prezentat și în multe alte tratamente similare. Rezultatele acestui ultim studiu confirmă faptul că, după aplicații multiple și periodice ale Omomyc (inhibitorul Myc), tumorile nu dezvoltă nicio rezistență, efectele secundare sunt ușoare și complet reversibile și aproape toate tumorile inițiale sunt eradicate, chiar în boala avansată.
„Pentru a face rezistența cu adevărat inexistentă, cel mai rău caz a fost luat în considerare”, spune Dr. Soucek, „care a fost evaluarea efectului inhibării p53 (o proteină reglatoare a ciclului celular) în timpul suprimării Myc, pentru că fără p53 o tumoră poate acumula un număr mare de mutații. "
Orice posibilitate de mutație rezistentă la inhibarea Myc s-ar fi produs în absența p53, spune investigatorul principal. "Așadar, acum am arătat că inhibarea pe termen lung a Myc nu numai că oprește dezvoltarea tumorii pulmonare la nesfârșit, dar permite și creșterea progresivă a tumorii, fără efecte secundare sau rezistență. Aceste rezultate confirmă faptul că Myc este un obiectiv semn pentru noi medicamente pentru cancer, spune el.
Acum, provocarea cercetătorilor este de a face viabilă inhibarea Myc din punct de vedere farmacologic. „Acesta va fi ultimul pas înainte de proiectarea studiilor clinice cu inhibitori de Myc”, a concluzionat Soucek.
Tag-Uri:
Nutriție Glosar Sexualitate
Tratamentul nu provoacă efecte secundare și nu generează rezistență, astfel că apare ca o opțiune terapeutică pentru mai multe tipuri de tumori.
Cercetătorii de la Institutul de Oncologie din Spitalul Vall d’Hebron (VHIO), din Barcelona, au reușit să elimine tumorile pulmonare la șoareci prin inhibarea Myc, o proteină care joacă un rol cheie în dezvoltarea anumitor tipuri de cancer. Studiul, publicat în revista Genes & Development, confirmă faptul că tratamentul nu provoacă efecte secundare.
Myc este implicat în procese celulare, cum ar fi proliferarea, diferențierea și apoptoza (moartea celulelor programată, esențială pentru regenerarea țesuturilor și eliminarea celulelor deteriorate). Atunci când această proteină suferă un dezechilibru, apare o creștere necontrolată a celulelor, care, la rândul ei, poate duce la apariția tumorilor în diferite țesuturi. De fapt, proteina Myc deregulată se găsește în majoritatea tumorilor, inclusiv în cele ale sânului, uterului, colonului, plămânului și stomacului.
Lucrarea, regizată de dr. Laura Soucek, arată că Myc poate fi controlat și inhibat printr-un Omomyc mutant. Soucek explică în această privință că „chiar dacă este identificat în mod clar un mecanism din spatele dezvoltării tumorii, este totuși extrem de complex să se stabilească cum să intervină în mașina internă a celulelor sau să modifice procesele genetice”.
"Am găsit o modalitate de a inhiba Myc prin Omomyc", continuă el. Am indus Omomyc prin terapia genică la șoareci și am reușit să îl activăm și să îl dezactivăm administrând un antibiotic la șoareci în apa lor de băut.
În studiu, mai multe tumori pulmonare au fost induse la rozătoare (până la 200 la fiecare individ) și au fost realizate episoade de inhibare a Myc prin activarea expresiei Omomyc timp de patru săptămâni, urmată de perioade de repaus de patru săptămâni. Această terapie, numită metronomic, a fost menținută mai mult de un an, timp în care progresul tumorii la fiecare șoarece a fost verificat în mod regulat.
Toți șoarecii au fost lipsiți de tumori după perioada de inhibare la început, dar 63% din cazuri au recidivat. După perioada de inhibare a Myc, doar 11% din tumorile inițiale au reapărut.
Potrivit Dr. Soucek, „cea mai importantă constatare a fost aceea că nu au existat semne de rezistență la tratament. Acesta este unul dintre cele mai mari dezavantaje ale multor terapii pentru cancer: boala dezvoltă rezistență și poate deveni și mai agresivă”.
În cele din urmă, și după mai mult de un an de tratament, au fost detectate doar 2 tumori la șoarecii care au primit opt cicluri de inhibare plus repaus. Singurul mecanism de adaptare pe care s-au dezvoltat șoarecii la tratament a fost suprimarea expresiei Omomyc în aceste tumori.
Rezultate „foarte pozitive”
"Aceste rezultate sunt extrem de pozitive pentru noi, deoarece un an de viață al șoarecului este echivalent cu aproape 40 de ani umani. Faptul că rezultatele sunt menținute în timp, că nu există recurență sau rezistență tumorală, sugerează că terapia țintită a Myc poate oferi un mod fără precedent de a merge mai departe ", adaugă cercetătorul principal.
Studiile anterioare efectuate de Soucek au arătat deja că inhibarea Myc ar putea opri procesele tumorale. Cu toate acestea, și având în vedere rolul important al proteinei ca genă regulatoare, a existat îngrijorarea că tratamentul pe termen lung ar putea provoca efecte secundare semnificative și incontrolabile, cum ar fi țesutul epitelial sau atrofia măduvei osoase.
S-a pus sub semnul întrebării potențialul de rezistență, deoarece este prezentat și în multe alte tratamente similare. Rezultatele acestui ultim studiu confirmă faptul că, după aplicații multiple și periodice ale Omomyc (inhibitorul Myc), tumorile nu dezvoltă nicio rezistență, efectele secundare sunt ușoare și complet reversibile și aproape toate tumorile inițiale sunt eradicate, chiar în boala avansată.
Cel mai rău caz
„Pentru a face rezistența cu adevărat inexistentă, cel mai rău caz a fost luat în considerare”, spune Dr. Soucek, „care a fost evaluarea efectului inhibării p53 (o proteină reglatoare a ciclului celular) în timpul suprimării Myc, pentru că fără p53 o tumoră poate acumula un număr mare de mutații. "
Orice posibilitate de mutație rezistentă la inhibarea Myc s-ar fi produs în absența p53, spune investigatorul principal. "Așadar, acum am arătat că inhibarea pe termen lung a Myc nu numai că oprește dezvoltarea tumorii pulmonare la nesfârșit, dar permite și creșterea progresivă a tumorii, fără efecte secundare sau rezistență. Aceste rezultate confirmă faptul că Myc este un obiectiv semn pentru noi medicamente pentru cancer, spune el.
Acum, provocarea cercetătorilor este de a face viabilă inhibarea Myc din punct de vedere farmacologic. „Acesta va fi ultimul pas înainte de proiectarea studiilor clinice cu inhibitori de Myc”, a concluzionat Soucek.
