Valcyclox

1 comprimat pow. conține 450 mg valganciclovir (sub formă de clorhidrat).

Acțiune

Valganciclovir este esterul L-valilic (promedicament) al ganciclovirului. Ganciclovir este un analog sintetic al 2'-deoxiguanozinei și inhibă replicarea herpesvirusurilor in vitro și in vivo. Virusii susceptibili includ citomegalovirusul (HCMV), virusul herpes simplex tipurile 1 și 2 (HSV-1 și HSV-2), virusul herpesului uman tipurile 6, 7 și 8 (HHV-6, HHV-7 și HHV-8) , Virusul Epstein-Barr (EBV), virusul varicelei zoster (VZV) și virusul hepatitei B (HBV). În celulele infectate cu CMV, ganciclovirul este inițial fosforilat în monofosfat de proteina kinază virală pUL97. Fosforilarea ulterioară de către kinaze celulare duce la formarea trifosfatului de ganciclovir, care apoi suferă un metabolism intracelular lent. Deoarece fosforilarea este foarte dependentă de kinaza virală, fosforilarea ganciclovirului are loc în principal în celulele infectate cu virus. Activitatea virostatică a ganciclovirului se datorează inhibării sintezei ADN-ului viral prin inhibarea competitivă a încorporării deoxiguanozin trifosfatului în lanțul ADN viral prin ADN polimerază și prin încorporarea trifosfatului de ganciclovir în ADN-ul viral rezultând inhibarea sau reducerea marcată a extensiei lanțului ADN viral. Valganciclovir este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și este metabolizat rapid și extensiv de către esterazele intestinale și hepatice în ganciclovir. Biodisponibilitatea absolută a ganciclovirului din valganciclovir este de aproximativ 60%, iar expunerea la ganciclovirul rezultat este similară cu cea obținută cu administrarea intravenoasă de ganciclovir. Administrarea de valganciclovir cu alimente crește ASC și Cmax ale ganciclovirului și scade variabilitatea interindividuală a expunerii la ganciclovir. Ganciclovirul este legat de 1-2% de proteinele plasmatice. Valganciclovirul este metabolizat rapid și extensiv în ganciclovir; nu au fost detectați alți metaboliți. Excreția renală se face prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă sub formă de ganciclovir. La pacienții cu infecție cu HIV și CMV, T0.5 al ganciclovirului derivat din valganciclovir este de 4,1 ± 0,9 ore.

Dozare

Oral. O doză orală de valganciclovir 900 mg de două ori pe zi este echivalentă terapeutic cu o doză intravenoasă de ganciclovir 5 mg / kg. De doua ori pe zi. Tratamentul retinitei citomegalovirusului (CMV). Adulți. Tratamentul inițial: la pacienții cu retinită activă de citomegalovirus - 900 mg (2 comprimate) de două ori pe zi timp de 21 de zile; tratamentul inițial mai lung poate crește riscul de toxicitate a măduvei osoase. Tratament de întreținere: după tratamentul inițial sau la pacienții cu retinită CMV inactivă - 900 mg (2 comprimate) o dată pe zi. La pacienții care dezvoltă retinită înrăutățită, tratamentul inițial poate fi repetat, dar trebuie luată în considerare posibilitatea rezistenței virale la medicamente. Copii și tineri. Siguranța și eficacitatea valganciclovirului în tratamentul retinitei CMV nu au fost stabilite în această grupă de vârstă. Prevenirea bolii CMV după transplantul de organe solide. Adulți. Pentru pacienții cu transplant de rinichi - 900 mg (2 comprimate) o dată pe zi; Tratamentul cu valganciclovir trebuie început în termen de 10 zile de la transplant și continuat până la 100 de zile după operație; profilaxia poate fi continuată până la 200 de zile după transplant. Pentru pacienții care au avut un organ parenchimatic diferit de cel renal transplantat - 900 mg (2 comprimate) o dată pe zi; Tratamentul cu valganciclovir trebuie început în decurs de 10 zile după transplant și continuat până la 100 de zile după transplant. Copii și tineri. La primitorii de organe solide pediatrice (de la naștere) cu risc de a dezvolta citomegalovirus, doza recomandată o dată pe zi de valganciclovir se bazează pe suprafața corporală a pacientului (BSA) și clearance-ul creatininei (CCr) calculat utilizând formula Schwartz. Doza la copii (mg) = 7 x BSA x CCr. Pentru formule și calcule detaliate, consultați SmPC. Pentru copiii cărora li s-a efectuat un transplant de rinichi, administrarea o dată pe zi cu doza recomandată (7 x BSA x CCr) trebuie începută în decurs de 10 zile după transplant și tratamentul trebuie continuat până la 200 de zile după operație. Pentru copiii cărora li s-a efectuat un alt transplant de organ decât un rinichi, administrarea o dată pe zi cu doza recomandată (7 x BSA x CCr) trebuie începută în decurs de 10 zile de la transplant și tratamentul a continuat până la 100 de zile după operație. Toate dozele calculate trebuie rotunjite la cea mai apropiată 25 mg peste doza posibilă. Dacă doza calculată este mai mare de 900 mg, trebuie administrată o doză maximă de 900 mg. Forma preferată a medicamentului este soluția orală, deoarece permite administrarea dozei calculate așa cum s-a descris mai sus, dar utilizarea valganciclovirului în tab. pow. este posibil dacă dozele calculate se încadrează în 10% din dozele care pot fi administrate sub formă de comprimat disponibil și pacientul este capabil să înghită comprimatul. Se recomandă monitorizarea regulată a nivelurilor de creatinină din sânge, luând în considerare modificările înălțimii și greutății pacientului și ajustările adecvate ale dozei în timpul tratamentului profilactic cu valganciclovir. Grupuri speciale de pacienți. Pacienți cu insuficiență renală. Doza trebuie ajustată la clearance-ul creatininei (CCr) - CCr ≥60 ml / min: doză inițială 900 mg de două ori pe zi, întreținere și doză preventivă 900 mg o dată pe zi; CCr 40-59 ml / min: doză inițială 450 mg de două ori pe zi, doză de întreținere și preventivă 450 mg o dată pe zi; CCr 25-39 ml / min: doză inițială 450 mg o dată pe zi, doză de întreținere și preventivă 450 mg la fiecare 2 zile; CCr 10-24 ml / min: doză inițială 450 mg la fiecare 2 zile, doză de întreținere și preventivă 450 mg de două ori pe săptămână; CCr Trecerea de la ganciclovir oral la valganciclovir oral. Biodisponibilitatea ganciclovirului după o doză unică de 900 mg valganciclovir este de aproximativ 60% comparativ cu aproximativ 6% după o doză orală de 1000 mg ganciclovir (sub formă de capsule). Supraexpunerea la ganciclovir poate fi asociată cu reacții adverse care pun viața în pericol, de aceea se recomandă respectarea strictă a regimului de dozare la inițierea terapiei, trecerea de la tratamentul inițial la terapia de întreținere și la trecerea de la ganciclovir oral la valganciclovir. Capsulele de ganciclovir nu pot fi înlocuite cu comprimate cu valganciclovir 1: 1. Pacienții care trec de la capsule de ganciclovir la valganciclovir trebuie avertizați împotriva riscului de supradozaj dacă iau mai mult decât numărul prescris de comprimate de valganciclovir. Mod de a da. Luați medicamentul cu mesele. Comprimatele nu trebuie sparte sau zdrobite. Evitați contactul direct al pielii și membranelor mucoase cu comprimate sparte sau zdrobite (un medicament cu potențial efect teratogen și cancerigen). Dacă apare un astfel de contact, zona contaminată trebuie spălată bine cu apă și săpun, iar ochii bine clătiți cu apă sterilă sau apă simplă, dacă nu sunt disponibile. La copii și adolescenți, utilizați forma farmaceutică adecvată vârstei copilului.

Indicații

Tratamentul inițial și de întreținere a retinitei citomegalovirale (CMV) la pacienții adulți cu sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA). Prevenirea bolii CMV la adulții și copiii infectați cu CMV neinfectați (de la naștere până la vârsta de 18 ani) care au primit un transplant de organ solid de la un donator infectat cu CMV.

Contraindicații

Hipersensibilitate la valganciclovir, ganciclovir sau la oricare dintre excipienți. Hipersensibilitate la aciclovir și valaciclovir (risc de sensibilitate încrucișată, datorită structurii chimice similare a valganciclovirului și a acestor medicamente). Perioada de alăptare.

Precauții

A se utiliza cu precauție la pacienții cu insuficiență renală (este necesară ajustarea dozelor). A nu se utiliza la pacienții supuși hemodializei. Datorită riscului de tulburări hematologice severe, tratamentul cu valganciclovir nu trebuie inițiat dacă numărul absolut de neutrofile este <500 / μL sau numărul de trombocite este <25.000 / μL sau nivelul hemoglobinei este <8 g / dL. Dacă utilizarea preventivă este extinsă la mai mult de 100 de zile, trebuie luat în considerare riscul de leucopenie și neutropenie. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu deficiență de celule sanguine induse de medicamente sau cu antecedente de tratament și la pacienții supuși radioterapiei. Numărul de sânge și trombocite trebuie monitorizat în mod regulat în timpul tratamentului. La pacienții cu insuficiență renală și la copii și adolescenți, poate fi indicată o monitorizare atentă a parametrilor hematologici, cel mai rar la fiecare vizită la clinica în care a fost efectuat transplantul. Factorii hematopoietici și / sau întreruperea tratamentului trebuie luate în considerare la pacienții care dezvoltă leucopenie severă, neutropenie, anemie și / sau trombocitopenie. Există experiență limitată cu utilizarea acestui medicament în prevenirea bolii CMV la pacienții după transplantul de plămâni și intestin. Trebuie să se acorde o atenție deosebită la trecerea de la terapia orală cu ganciclovir la terapia cu valganciclovir din cauza diferenței semnificative de biodisponibilitate (risc de supradozaj).

Activitate nedorită

Foarte frecvente: neutropenie (severă), anemie, dispnee, diaree. Frecvente: infecție cu drojdie orală, sepsis (bacteriemie, viremie), celulită, infecție a tractului urinar, anemie severă, trombocitopenie (severă) leucopenie, (pancitopenie (severă), scăderea apetitului, anorexie, depresie, anxietate, confuzie , gândire anormală, cefalee, insomnie, disgeuzie, hipoestezie, parestezie, neuropatie periferică, amețeli, convulsii, edem macular, detașare de retină, plutitori vitroși, dureri oculare, dureri de urechi, tuse, greață, vărsături, dureri abdominale, dureri abdominale superioare, indigestie, constipație, flatulență, disfagie, insuficiență hepatică (severă), ALP crescut, AST crescut, dermatită, transpirații nocturne, mâncărime, dureri de spate, dureri musculare, dureri articulare, spasme musculare, clearance scăzut creatinină, insuficiență renală, oboseală, febră, frisoane, durere, durere toracică, stare generală de rău, slăbiciune, scădere în greutate, creșterea sângelui ingestia de creatinină în sânge. Mai puțin frecvente: insuficiență a măduvei osoase, reacție anafilactică, agitație, tulburări psihotice, halucinații, tremor, tulburări vizuale, conjunctivită, surditate, aritmii, hipotensiune arterială, distensie abdominală, ulcerații bucale, pancreatită, ALT crescută, alopecie, urticarie, piele uscată, hematurie, insuficiență renală, infertilitate masculină. Rare: anemie aplastică. Administrarea de valganciclovir este asociată cu un risc mai mare de diaree decât administrarea de ganciclovir intravenos. Valganciclovirul provoacă un risc mai mare de neutropenie și leucopenie decât ganciclovirul oral. Neutropenie severă (ANC Copii și adolescenți. Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost diaree, greață, neutropenie, leucopenie și anemie. Profilul general de siguranță la copii și adolescenți la organele solide care au primit organe solide a fost similar. Unele reacții adverse, cum ar fi infecția căilor respiratorii superioare, pirexia, durerea) Durerea abdominală și anuria (care pot fi caracteristice populației pediatrice) au fost raportate mai frecvent la copii și adolescenți decât la adulți. Neutropenia a fost raportată și mai frecvent la copii și adolescenți după transplantul de organe solide decât la adulți, dar nu a existat nicio corelație între neutropenie și La pacienții cu transplant renal pediatric, prelungirea expunerii la valganciclovir la 200 de zile nu a fost asociată cu o creștere a incidenței evenimentelor adverse. Neutropenia severă (ANC <500 / μl) a fost mai frecventă la pacienții la care s-a administrat valganciclovir. vortex până la 200 de zile comparativ cu copii tratați până la 100 de zile și cu pacienți adulți tratați cu rinichi tratați până la 100 sau 200 de zile. Sunt disponibile date limitate la nou-născuți și sugari tratați cu valganciclovir cu simptome de infecție congenitală cu CMV, dar siguranța pare să fie în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al valganciclovirului și al ganciclovirului la această populație de pacienți.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul trebuie considerat ca fiind potențial teratogen și cancerigen, care poate provoca și malformații și neoplasme; poate avea efecte cancerigene și toxice pe termen lung asupra reproducerii, poate provoca probleme temporare sau permanente de fertilitate (inclusiv infertilitatea masculină). Nu utilizați în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul terapeutic pentru mamă este mai mare decât riscul potențial de rău pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu valganciclovir. Pacienții de sex masculin care iau valganciclovir trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de barieră în timpul tratamentului și timp de cel puțin 90 de zile de la încheierea tratamentului, cu excepția cazului în care nu există riscul ca o sarcină să rămână gravidă. A nu se utiliza în timpul alăptării din cauza riscului de reacții adverse severe la sugarul alăptat.

Comentarii

Reacțiile adverse în timpul tratamentului, cum ar fi convulsii, sedare, amețeli, confuzie și / sau confuzie, pot influența capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiuni

Nu au fost efectuate studii de interacțiune in vivo cu valganciclovir.Datorită metabolismului rapid și extins al valganciclovirului în ganciclovir, trebuie luate în considerare următoarele interacțiuni cu privire la ganciclovir la utilizarea acestui medicament. Combinația: ganciclovir și imipenem cu cilastatină crește riscul de convulsii - nu se utilizează simultan, cu excepția cazului în care beneficiile posibile depășesc riscurile. Probenecidul concurează cu ganciclovir pentru secreția tubulară renală (scăderea cu 20% a clearance-ului renal ganciclovir, creșterea cu 40% a expunerii totale la medicamente) - pacienții cărora li se administrează această combinație trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de toxicitate la ganciclovir. Utilizarea cu trimetoprim crește riscul de mielotoxicitate - utilizați împreună numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile. Când se utilizează împreună cu micofenolat de mofetil, pacienții trebuie monitorizați pentru toxicitate hematologică crescută (neutropenie, leucopenie). Utilizarea cu zidovudină poate duce la o ușoară creștere a ASC (aproximativ 17%) - deoarece zidovudina și ganciclovirul pot provoca neutropenie și anemie, unii pacienți nu pot tolera terapia combinată cu doze complete. Utilizarea cu didanozină crește ASC (cu aproximativ 84-124%) - pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a observa semne de toxicitate a didanozinei. Nu s-au observat interacțiuni relevante clinic la administrarea concomitentă de stavudină și ganciclovir oral. Este puțin probabil ca ganciclovirul și alți agenți antivirali să acționeze sinergic sau antagonic la concentrații adecvate pentru inhibarea HIV sau VHB / VHC. Metabolizarea ganciclovirului și a valganciclovirului nu implică enzime ale citocromului P-450, în plus, ganciclovirul nu este un substrat pentru glicoproteina P și nici nu afectează activitatea UDP-glucuronosiltransferază - interacțiunile metabolice sau legate de proteinele de transport cu următoarele grupe de medicamente antivirale sunt puțin probabil: inhibitori non-nucleozidici transcriptaze (NNRTI), de exemplu, rilpivirină, etravirină, efavirenz; inhibitori de protează, de exemplu, darunavir, boceprevir și telaprevir; inhibitori de intrare (inhibitor de fuziune a celulelor virale și antagonist al coreceptorului CCR5), de exemplu, enfuvirtidă și maraviroc; Inhibitorul de transfer al lanțului integrazei HIV (INSTI) de exemplu raltegravir. Deoarece ganciclovirul este excretat prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă, administrarea concomitentă cu agenți antivirali care împărtășesc calea secreției tubulare poate modifica concentrațiile plasmatice ale ganciclovir / valganciclovir și / sau medicamentului administrat concomitent. Medicamentele exemplare sunt inhibitori ai nucleozidelor și nucleotidelor de transcriptază inversă (NRTI), inclusiv cei utilizați pentru tratarea infecției cu VHB, de exemplu, lamivudină, emtricitabină, tenofovir, adefovir și entecavir. Clearance-ul renal al ganciclovirului poate fi, de asemenea, scăzut, din cauza nefrotoxicității cauzate de medicamente precum cidofovir, foscarnet, NRTI (de exemplu tenofovir, adefovir). Valganciclovir / ganciclovir trebuie utilizat împreună cu oricare dintre aceste medicamente numai atunci când beneficiul scontat depășește riscul. Efectele toxice pot fi sporite dacă valganciclovir / ganciclovir se administrează concomitent sau imediat înainte sau după alte medicamente care inhibă replicarea la populațiile de celule cu proliferare rapidă, cum ar fi cele găsite în măduva osoasă, testicule și stratul reproductiv al pielii și mucoasei tractului gastro-intestinal. Exemple de astfel de medicamente sunt dapsonă, pentamidină, flucitozină, vincristină, vinblastină, adriamicină, amfotericină B, trimetoprim sulfonamidă, analogi nucleozidici, hidroxicarbamidă și interferoni pegilați cu ribavirină (cu sau fără boceprevir sau telaprevir) Luați în considerare numai atunci când beneficiile anticipate depășesc riscurile potențiale.

Preț

Valcyclox, preț 100% 987,74 PLN

Preparatul conține substanța: Valganciclovir