Pabi®-Dexamethason

Acțiune

Dexametazona este un hormon sintetic al cortexului suprarenal din grupul glucocorticosteroizilor cu efecte antiinflamatorii, antialergice, antipiretice și imunosupresoare de lungă durată și foarte puternice. Efectul antiinflamator este de aproximativ 7,5 ori mai puternic, în timp ce efectul asupra metabolismului glucidic este de 5 ori, iar asupra echilibrului apei și electrolitului de 10 ori mai slab decât prednisonul. Cu greu reține sodiul și apa în organism, crește ușor excreția de potasiu. În doze mici și medii nu provoacă hipertensiune arterială. Reduce presiunea intracraniană. Face corpul sărăcit de calciu. Mult mai puternic decât alți hormoni adrenocorticali inhibă secreția de corticotropină din glanda pituitară și, în al doilea rând, reduce concentrația de cortizol din sânge. După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Pătrunde rapid în țesuturi. Concentrația maximă a medicamentului în sânge apare între 1 și 2 ore după administrarea acestuia. 77% din acesta este legat de proteinele plasmatice. Aproximativ 97% din acesta este metabolizat în ficat, iar deșeurile sunt excretate în principal în urină și într-o cantitate mică prin tractul gastro-intestinal. T0.5 biologic este de 36-54 ore. Hemodializa nu are niciun efect semnificativ asupra concentrației de dexametazonă din sânge.

Dozare

Oral. Dozele sunt ajustate individual în funcție de gravitatea bolii și de răspunsul pacientului la tratament. În cazuri speciale, cum ar fi stresul și modificările imaginii clinice a pacientului, poate fi necesară administrarea unei doze mai mari de dexametazonă. Dacă nu există un răspuns pozitiv la tratament în câteva zile, utilizarea glucocorticoizilor trebuie întreruptă. Adulți: de obicei 0,5-10 mg pe zi, în funcție de tipul de boală. La unii pacienți este posibil să fie necesară creșterea temporară a dozei. După obținerea efectului terapeutic dorit, doza trebuie redusă treptat la cea mai mică doză eficientă și continuarea observării pacientului. Într-un test scurt de suprimare a dexametazonei, se utilizează 1 mg de dexametazonă la 23.00 și reprezintă concentrația de cortizol în plasma sângelui colectat în dimineața următoare. Pacienții care nu prezintă o creștere a nivelului de cortizol pot fi supuși unui test mai lung. Pacientului i se administrează apoi 0,5 mg la fiecare 6 ore timp de 2 zile. În următoarele 2 zile consecutive, se administrează 2 mg de dexametazonă la fiecare 6 ore. Se măsoară excreția zilnică de 17-hidroxisteroizi în urină în ziua precedentă testului și în a 2-a și a 4-a zi a testului. Copii și adolescenți: 0,01-0,1 mg / kg Dozele de glucocorticoizi sunt determinate în funcție de răspunsul individual al pacientului la tratament. Retragerea dexametazonei. Insuficiența suprarenală se dezvoltă odată cu utilizarea pe termen lung a glucocorticoizilor și poate persista timp de un an după întreruperea tratamentului. După tratamentul de lungă durată, întreruperea glucocorticoizilor trebuie să fie întotdeauna treptată pentru a evita insuficiența suprarenală acută. Doza trebuie redusă treptat în decurs de săptămâni sau luni, în funcție de doza utilizată și de durata tratamentului. Un pacient care a primit mai mult decât doza fiziologică (aproximativ 1 mg de dexametazonă) timp de mai mult de 3 săptămâni nu trebuie să oprească brusc administrarea medicamentului. Metoda de reducere a dozei de glucocorticosteroizi depinde în mare măsură de probabilitatea recăderii. În timpul retragerii, este necesară evaluarea clinică a stării pacientului. Dacă probabilitatea de recidivă este mică, dar există îndoieli cu privire la suprimarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale, doza utilizată poate fi redusă imediat la doza fiziologică, reducerea suplimentară a dozei ar trebui să fie mai lentă. Întreruperea bruscă a tratamentului atunci când dexametazona este utilizată într-o doză zilnică mai mare de 6 mg timp de 3 săptămâni este puțin probabil să conducă la suprimarea relevantă clinic a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale la majoritatea pacienților. O retragere treptată a glucocorticoizilor ar trebui luată în considerare la următoarele grupuri de pacienți, chiar dacă dexametazona a fost utilizată de mai puțin de 3 săptămâni: pacienți care au reutilizat corticosteroizi, în special pe o perioadă mai lungă de 3 săptămâni; pacienții cărora li s-a prescris un tratament pe termen scurt în termen de un an de la întreruperea tratamentului pe termen lung (luni sau ani); pacienți care suferă de insuficiență suprarenală din alte motive decât terapia cu glucocorticoizi; pacienții cărora li s-a administrat dexametazonă în doze mai mari de 6 mg pe zi; pacienții care iau a doua doză după-amiaza. Pentru tratamentul pe termen lung, comorbiditățile, traumatismele sau intervențiile chirurgicale pot necesita o creștere temporară a dozei. Dacă tratamentul cu glucocorticoizi este întrerupt în timpul utilizării pe termen lung, poate fi necesar să reluați periodic tratamentul. Pentru a reduce riscul asociat utilizării glucocorticosteroizilor, pacienții trebuie să primească un card special care conține instrucțiunile medicului, numele medicamentului utilizat și informații despre modul de utilizare și durata tratamentului.

Precauții

Datorită riscului de reacții adverse psihiatrice, este necesară prudență în cazul înrăutățirii simptomelor psihologice, în special a dispoziției depresive și a gândurilor suicidare. Majoritatea simptomelor se remit atunci când doza este redusă sau medicamentul este întrerupt și poate fi necesar un tratament adecvat. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când se ia în considerare utilizarea glucocorticosteroizilor la pacienții cu forme active de tulburări psihiatrice din ciclul ciclofreniei, inclusiv depresie, boli maniaco-depresive și psihoze steroidiene. Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă perioadă de timp și prin utilizarea dozei zilnice necesare ca doză unică dimineața sau în fiecare zi, dacă este posibil. Pentru a selecta doza adecvată, este necesară monitorizarea frecventă a stării clinice a pacientului. Dacă un pacient dezvoltă simptome cum ar fi vederea încețoșată sau alte tulburări vizuale, ar trebui să se ia în considerare trimiterea la oftalmolog pentru posibile cauze, care ar putea include cataractă, glaucom sau afecțiuni rare, cum ar fi corioretinopatia seroasă centrală (CSCR) care a fost raportată după utilizarea sistemică și topică a corticosteroizilor. Administrarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A, inclusiv preparatele care conțin cobicistat, crește riscul de reacții adverse sistemice. Combinația de medicamente trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiul depășește riscul crescut de efecte secundare sistemice din utilizarea corticosteroizilor; în acest caz, pacientul trebuie monitorizat pentru a observa efectele sistemice ale corticosteroizilor. Rezistența redusă și dificultatea în localizarea infecțiilor pot apărea odată cu utilizarea corticosteroizilor. Corticosteroizii pot masca unele simptome de inflamație sau infecție, simptomele pot fi adesea atipice și infecțiile severe precum sepsisul și tuberculoza pot deveni grave înainte de diagnostic. Utilizarea glucocorticosteroizilor împreună cu tratamentul infecțiilor este posibilă numai în cazurile necesare, de exemplu tuberculoză, infecții virale și fungice ale ochilor. Pacienții tratați cu imunosupresoare sunt mai predispuși la infecții decât persoanele sănătoase. Varicela și rujeola pot fi mult mai grave și pot fi chiar fatale la pacienții imunocompromiși tratați cu corticosteroizi. Expunerea trebuie evitată în special la pacienții care nu au fost deja naivi. Riscul de a dezvolta infecție sistemică variază de la persoană la persoană și poate fi legat de doza, calea și durata administrării corticosteroizilor și de boala de bază. Pacienții care utilizează corticosteroizi în momentul expunerii sau cei care i-au utilizat în ultimele 3 luni, trebuie să primească imunoglobulină profilactică varicella zooster (VZIG) în termen de 10 zile de la expunerea la varicelă. Dacă se dezvoltă varicela, pacientul necesită un tratament specializat adecvat. Tratamentul cu glucocorticoizi nu trebuie întrerupt, dar poate fi necesară creșterea dozei. După expunerea la rujeolă, este indicată administrarea profilactică a imunoglicinei (IG). Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când se ia în considerare utilizarea glucocorticosteroizilor la pacienții cu următoarele afecțiuni: osteoporoză (un risc special la femeile aflate în postmenopauză); hipertensiune sau insuficiență cardiacă congestivă; boli mentale severe (în special boli steroidiene), prezente sau în istorie; diabet (sau antecedente familiale de diabet); antecedente de tuberculoză; glaucom (sau antecedente familiale de glaucom); istoric de miopatie indusă de corticosteroizi; insuficiență hepatică; insuficiență renală; Hipotiroidism; epilepsie; ulcer la stomac; migrenă; unele helminți, în special amoebiaza. Rapoartele din literatură sugerează o asociere între utilizarea corticosteroizilor și ruperea peretelui liber al atrialului stâng în urma infarctului miocardic acut; corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție la acești pacienți. Dexametazona trebuie utilizată cu precauție la copii, din cauza posibilelor sale efecte asupra creșterii și dezvoltării. Glucocorticoizii induc întârzierea creșterii dependentă de doză la sugari, copii și adolescenți. Impactul poate fi ireversibil. Sugari prematuri: datele disponibile sugerează evenimente adverse pe termen lung care afectează neurodezvoltarea sugarilor prematuri cu boli pulmonare cronice după inițierea tratamentului precoce (<96 h) la o doză inițială de 0,25 mg / kg. De doua ori pe zi. Reacțiile adverse asociate cu utilizarea glucocorticoizilor pot fi mai severe la pacienții vârstnici, în special în ceea ce privește osteoporoza, hipertensiunea, hipokaliemia, diabetul, sensibilitatea la infecții și subțierea pielii. Acești pacienți trebuie să aibă grijă specială pentru a evita reacțiile care pun viața în pericol. Preparatul conține lactoză - nu trebuie utilizat la pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză.

Activitate nedorită

Cu frecvență necunoscută: susceptibilitate crescută și severitate a infecțiilor cu suprimarea simptomelor lor clinice, infecții refractare, recidive ale tuberculozei inactive, răspuns scăzut la vaccinuri și teste cutanate, reacții de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie, dermatită alergică, urticarie, angioedem), suprimarea axei hipotalamice glanda hipofizo-suprarenală, supresia creșterii la sugari, copii și adolescenți, tulburări menstruale, amenoree, sindromul Cushing, hirsutism, scăderea toleranței la carbohidrați, creșterea necesarului de insulină și medicamente antidiabetice, osificare prematură, creștere în greutate, echilibru negativ de azot și calciu, creștere apetit, retenție de sodiu și apă, pierdere de potasiu, alcaloză cu deficit de potasiu, tulburări afective (iritabilitate, euforie, depresie și modificări ale dispoziției, gânduri suicidare), reacții mentale (manie, halucinații, iluzii, agravarea schizofreniei), tulburări de comportament, nervozitate, anxietate , tulburări de somn, disfuncții cognitive (confuzie, pierderi de memorie), convulsii, agravarea epilepsiei, creșterea presiunii intracraniene și umflarea bulbului (pseudo-tumoare a creierului), amețeli, cefalee, dependență psihologică, vedere încețoșată, cataractă subcapsulară posterioară, presiune intraoculară crescută, glaucom, papilloedem, exoftalmie, subțierea corneei și a sclerei, exacerbarea bolilor virale și fungice ale ochiului, tromboembolism, ruperea mușchiului cardiac după un infarct miocardic recent, hipertensiune arterială, indigestie, ulcer peptic cu posibilă perforare și sângerare, pancreatită acută, infecție fungică, esofagită ulcerativă , flatulență, vărsături, greață, afectarea vindecării rănilor, vânătăi, subțierea pielii, echimoză și vânătăi, eritem, vergeturi, acnee, transpirație crescută, osteoporoză, fracturi ale vertebrelor și oaselor lungi, necroză osoasă, ruperea tendoanelor, slăbiciune musculară, leucocitoză , sughiț, senzație de rău. Întreruperea tratamentului după utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor poate duce la insuficiență suprarenală acută, hipotensiune arterială și deces. Este posibil să aveți un sindrom de sevraj, inclusiv febră, curgerea nasului, conjunctivită, bucăți dureroase de mâncărime pe piele, pierderea în greutate, dureri musculare și articulare, senzație de rău.

Sarcina și alăptarea

În timpul sarcinii, medicamentul trebuie utilizat numai dacă beneficiul pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Dexametazona traversează ușor placenta. Utilizarea pe termen lung sau frecventă a corticosteroizilor în timpul sarcinii poate crește riscul dezvoltării întârziate a fătului. Hipoadrenocorticismul mamelor tratate cu corticosteroizi în timpul sarcinii este teoretic posibil și se rezolvă de obicei după naștere și este rar relevant din punct de vedere clinic. Corticosteroizii trec în laptele matern, deși nu sunt disponibile date despre dexametazonă. Suprimarea cortexului suprarenal poate apărea la copiii mamelor care iau doze mari de corticosteroizi pe o perioadă lungă de timp.

Interacțiuni

Rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitalul, fenitoina, primidona și aminoglutetimida pot crește metabolismul corticosteroizilor, ceea ce reduce eficacitatea acestora. Efedrina crește metabolismul dexametazonei. Corticosteroizii prezintă activitate antagonistă față de medicamentele hipoglicemiante (inclusiv insulina), medicamentele antihipertensive și diureticele, în timp ce acestea cresc efectul hipokalemic al acetazolamidei, al diureticelor buclă și tiazidică și al carbenoxolonului. Corticosteroizii pot crește efectul anticoagulantelor cumarinice (timpul de protrombină trebuie monitorizat). Contraceptivele orale (estrogeni și progestogeni) cresc nivelul seric al corticosteroizilor, iar medicamentul antiviral ritonavir are un efect similar asupra dexametazonei. Dexametazona reduce concentrația plasmatică a medicamentelor antivirale indinavir și saquinavir. Corticosteroizii cresc clearance-ul renal al salicilaților, prin urmare, retragerea steroizilor poate duce la intoxicație cu salicilați. Utilizarea concomitentă de AINS și glucocorticoizi poate provoca dezvoltarea și / sau agravarea simptomelor ulcerelor gastroduodenale. Pacienții cărora li se administrează concomitent metotrexat și dexametazonă prezintă un risc crescut de a dezvolta efecte toxice asupra fluxului sanguin. Antiacidele, în special cele care conțin silicat de magneziu, interferează cu absorbția gastrointestinală a glucocorticoizilor.