Dacepton

1 ml soluție conține 5 mg apomorfină (sub formă de clorhidrat hemihidrat). Preparatul conține sodiu.

Acțiune

Apomorfina stimulează direct receptorii dopaminei; deși are proprietăți agoniste D1 și D2, nu împarte căile de transport sau metabolice cu levodopa. Deși administrarea de apomorfină la animalele experimentale sănătoase reduce rata de eliberare a impulsurilor din celulele nigrostriatale și, la doze mici, s-a constatat că reduce activitatea locomotorie (se crede că reprezintă inhibarea presinaptică a eliberării endogene de dopamină), efectul său asupra pierderii abilităților locomotorii în parkinsonism se poate datora cu acțiune asupra receptorilor postsinaptici. Acest efect în două faze se găsește și la oameni. Comportamentul apomorfinei după administrarea subcutanată poate fi descris utilizând un model cu două compartimente cu un timp de înjumătățire de distribuție de 5 (± 1,1) min și un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 33 (± 3,9) min. Răspunsul clinic se corelează bine cu concentrația de apomorfină în lichidul cefalorahidian; distribuția ingredientului activ este cel mai bine descrisă printr-un model cu două compartimente. Apomorfina este absorbită rapid și complet din țesutul subcutanat, ceea ce este corelat cu debutul rapid al efectului clinic (4-12 min), iar clearance-ul rapid explică durata clinică scurtă a substanței active (aprox. 1 oră). Apomorfina este metabolizată prin glucuronidare și sulfonare cu cel puțin 10% din cantitatea totală; alte rute nu sunt descrise.

Dozare

Subcutanat. Pacienții programați pentru tratamentul cu soluție perfuzabilă ar trebui să poată recunoaște apariția simptomelor „oprite” și să se poată autoinjecta singuri sau să aibă un îngrijitor responsabil care să le poată injecta atunci când este necesar. Este esențială o administrare constantă de domperidonă, de obicei de 20 mg de trei ori pe zi, timp de cel puțin 2 zile înainte de inițierea tratamentului. Tratamentul unui pacient cu levodopa, cu sau fără agoniști ai dopaminei, trebuie optimizat înainte de inițierea administrării apomorfinei. Apomorfina trebuie introdusă în mediul controlat al unei clinici de specialitate. Pentru pacienții care au un răspuns bun „pornit” în timpul inițierii dozelor de apomorfină, dar care au avut un control general inadecvat al simptomelor în timpul tratamentului cu injecții intermitente sau necesită injecții multiple și frecvente (mai mult de 10 zilnic), inițierea sau treceți la perfuzie subcutanată continuă utilizând o mini-pompă și / sau o pompă cu seringă. Alegerea mini-pompei și / sau a pompei de seringă și a condițiilor de dozare trebuie determinate individual. Determinarea dozei pragului perfuziei continue trebuie făcută după cum urmează: perfuzia continuă se începe cu 1 mg apomorfină (0,2 ml) pe oră și apoi crește în fiecare zi în funcție de răspunsul pacientului. Creșterea ratei de perfuzare nu trebuie să depășească 0,5 mg pe oră la intervale de cel puțin 4 ore. Doza administrată ca perfuzie orară poate varia de la 1 mg la 4 mg (0,2 ml la 0,8 ml), adică 0,014-0,06 mg / kg greutate corporală / oră. Infuzia trebuie administrată numai în timpul orelor de veghe. Cu excepția cazului în care pacientul suferă de disconfort sever noaptea, perfuziile de 24 de ore nu sunt recomandate. Toleranța la tratament pare a fi inexistentă dacă perioada fără tratament pe timp de noapte este de cel puțin 4 ore. Pacienții pot suplimenta perfuzia cu boluri intermitente continue, după caz. Reducerea dozei altor agoniști de dopamină poate fi luată în considerare în timpul perfuziei continue. Doza zilnică de produs variază considerabil între pacienți, de obicei în intervalul 3-30 mg. Se recomandă ca doza zilnică totală de apomorfină să nu depășească 100 mg. În studiile clinice, unele reduceri ale dozei de levodopa au fost de obicei posibile. Odată ce tratamentul a fost stabilit, domperidona poate fi redusă treptat în doză la unii pacienți, dar doar câteva au fost întrerupte cu succes fără vărsături sau hipotensiune. Mod de a da. Produsul este prezentat ca o soluție pregătită pentru administrare fără diluare pentru perfuzie subcutanată continuă prin intermediul unei mini-pompe și / sau a unei seringi. Nu este destinat administrării ca o singură injecție repetată. Locul perfuziei trebuie schimbat la fiecare 12 ore.

Indicații

Tratamentul fluctuațiilor motorii invalidante (fenomene „on-off”) la pacienții cu boala Parkinson care persistă în ciuda utilizării medicamentelor orale anti-Parkinson.

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Depresie respiratorie. Stupoare. Probleme mentale. Insuficiență hepatică. Apomorfina nu trebuie utilizată la pacienții care au un răspuns „activat” la levodopa perturbat de diskinezii severe sau distonie. Copii și adolescenți cu vârsta <18 ani.

Precauții

Administrați cu precauție pacienții cu afecțiuni renale, pulmonare sau cardiovasculare și persoanele predispuse la greață și vărsături. Se recomandă o precauție deosebită la inițierea tratamentului la pacienții vârstnici și / sau debilați. Deoarece apomorfina poate induce hipotensiune, chiar și cu pre-administrarea de domperidonă, trebuie acordată precauție la pacienții cu boală cardiacă subiacentă sau care iau medicamente vasoactive, cum ar fi medicamente antihipertensive, în special la pacienții cu hipotensiune posturală subiacentă. Deoarece apomorfina, în special la doze mari, poate prelungi intervalul QT, trebuie acordată precauție la tratarea pacienților cu risc de torsadă a vârfurilor. La unii pacienți, apomorfina poate agrava tulburările neuropsihiatrice. Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când acestor pacienți li se administrează apomorfină. La pacienții care suferă de somnolență trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Pacienții trebuie monitorizați în mod regulat pentru apariția tulburărilor de control al impulsurilor. Reducerea dozei sau întreruperea treptată a tratamentului trebuie luată în considerare dacă apar semne de jocuri de noroc patologice, hipersexualitate, cumpărături compulsive sau alimentație compulsivă. Produsul conține metabisulfit de sodiu, care rareori poate provoca reacții alergice severe și bronhospasm. Medicamentul conține 3,4 mg sodiu în 1 ml de soluție. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.

Activitate nedorită

Foarte frecvente: reacții la locul injectării (în special cu utilizare continuă), cum ar fi noduli subcutanati, indurație, eritem, sensibilitate, celulită, iritație, mâncărime, vânătăi, durere. Frecvente: tulburări neuropsihiatrice (incluzând stări confuzionale ușoare tranzitorii și halucinații vizuale), sedare (tranzitorie), somnolență, amețeli, senzație de amețeală, căscat, greață, vărsături (mai ales după prima administrare de apomorfină, de obicei datorită eșecului de a lua domperidonă).Mai puțin frecvente: anemie hemolitică, trombocitopenie, diskinezie pe stadiu (poate fi severă în unele cazuri și poate duce la întreruperea tratamentului la unii pacienți), adormire bruscă, hipotensiune ortostatică (tranzitorie), dificultăți de respirație, erupție locală și generalizată, necroză și ulcerație la locul injectării, test pozitiv Coombs. Rare: eozinofilie, reacții alergice (inclusiv anafilaxie și bronhospasm). Simptomele jocurilor de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitatea, cumpărarea sau cheltuirea compulsivă și consumul compulsiv au fost raportate la pacienții tratați cu agoniști de dopamină, inclusiv apomorfină. S-a raportat edem periferic. Apomorfina, în special în doze mari, poate prelungi intervalul QT.

Sarcina și alăptarea

Nu există experiență cu utilizarea apomorfinei la femeile gravide. Produsul nu trebuie utilizat decât dacă este absolut necesar. Nu se știe dacă apomorfina este excretată în laptele uman. O decizie cu privire la continuarea sau întreruperea alăptării sau la continuarea sau întreruperea apomorfinei ar trebui luată luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul administrării la femeie.

Comentarii

A nu se administra intravenos. Nu utilizați dacă soluția a devenit verde. Medicamentul poate provoca un test Coombs fals pozitiv. La pacienții tratați cu apomorfină au fost raportate anemie hemolitică și trombocitopenie. Dacă levodopa se administrează concomitent cu apomorfină, examinările hematologice trebuie efectuate la intervale regulate. Pacienții tratați cu apomorfină care suferă de somnolență și / sau episoade bruște de somn trebuie sfătuiți să se abțină de la conducerea vehiculelor sau de la utilizarea utilajelor până când efectele secundare de mai sus vor fi rezolvate.

Interacțiuni

Pacienții selectați pentru tratamentul cu apomorfină vor lua cu siguranță alte medicamente pentru boala Parkinson. În timpul etapei inițiale a tratamentului cu produsul, pacientul trebuie monitorizat pentru a observa efecte secundare neobișnuite sau semne de agravare a efectului. Medicamentele din grupul neurolepticelor pot avea un efect antagonist atunci când sunt utilizate cu apomorfină. Există potențialul unei interacțiuni între clozapină și apomorfină, cu toate acestea, clozapina poate fi utilizată și pentru ameliorarea simptomelor complicațiilor neuropsihiatrice. Dacă medicamentele neuroleptice devin necesare la pacienții cu boala Parkinson tratați cu agoniști de dopamină, poate fi luată în considerare reducerea treptată a dozei de apomorfină dacă dozarea cu ajutorul unei mini-pompe sau a unei pompe cu seringă (semne asemănătoare sindromului neuroleptic malign au fost rareori raportate în cazul întreruperii bruște a medicamentelor dopaminergice). Chiar și atunci când este utilizată simultan cu domperidonă, apomorfina poate potența efectul antihipertensiv al acestei clase de medicamente. Se recomandă evitarea administrării cu alte medicamente cu proprietăți cunoscute de prelungire a intervalului QT. Efectul posibil al apomorfinei asupra concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente nu a fost studiat. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent alte medicamente, în special cele cu un indice terapeutic îngust.

Preparatul conține substanța: clorhidrat de apomorfină