Naklofen

Acțiune

Medicament antiinflamator nesteroidian cu proprietăți antiinflamatorii, analgezice și antipiretice. Blochează sinteza prostaglandinelor prin inhibarea activității ciclooxigenazei. Nivelurile reduse de prostaglandine în urină, mucoasa gastrică și lichidul sinovial au fost raportate cu utilizarea diclofenacului. Concentrația maximă a medicamentului în serul sanguin este atinsă în decurs de 0,5 ore. 99% din diclofenac este legat de proteinele plasmatice, în principal de albumină. Pătrunde ușor în lichidul sinovial, unde atinge 60-70% din concentrația serică din sânge. La 3-6 ore după administrarea medicamentului, concentrația substanței active și a metaboliților săi în lichidul sinovial este mai mare decât în serul sanguin. Diclofenacul este eliminat din lichidul sinovial mai lent decât din ser. T0.5 al diclofenacului este de 1-2 ore. Este aproape complet metabolizat în ficat, în principal prin hidroxilare și metoxilare. O.K. 70% din diclofenac este excretat în urină sub formă de metaboliți inactivi din punct de vedere farmacologic; doar 1% - neschimbat. Metaboliții rămași sunt excretați în bilă și fecale.

Dozare

Intramuscular. Adulți. Preparatul este utilizat în tratamentul afecțiunilor acute. Preparatul se folosește de obicei la o doză de 75 mg (1 amp.) Pe zi, prin injecție profundă în cadranul exterior superior al fesierului. Nu utilizați mai mult de 150 mg pe zi. Preparatul nu trebuie administrat mai mult de 2 zile. Injecțiile trebuie înlocuite cât mai curând posibil cu o altă formulare administrată (comprimate gastro-rezistente, comprimate / capsule cu eliberare susținută sau supozitoare). În mod excepțional, în cazurile severe, doza zilnică poate fi crescută la 2 injecții de 75 mg, separate cu câteva ore (1 injecție în fiecare fesă). Efectele secundare pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze care este eficientă și nu mai mult decât este necesar pentru a controla simptomele. Nu se recomandă utilizarea la copii și adolescenți din cauza dozei. Nu se recomandă amestecarea medicamentului cu alte medicamente într-o singură seringă.

Contraindicații

Hipersensibilitate la diclofenac, metabisulfit de sodiu sau la oricare dintre excipienți. Ulcer stomacal activ și / sau ulcer duodenal, sângerare sau perforație. Antecedente de sângerări sau perforații gastrointestinale, legate de terapia anterioară cu AINS. Activ sau antecedente de boală recurentă a ulcerului peptic și / sau hemoragie (două sau mai multe cazuri separate de ulcerații sau sângerări dovedite). Insuficiență hepatică sau renală severă. Insuficiență cardiacă congestivă stabilită (NYHA clasa II-IV), cardiopatie ischemică, boală vasculară periferică și / sau boală cerebrovasculară. Diclofenacul nu trebuie utilizat la pacienții la care administrarea acidului acetilsalicilic sau a altor medicamente care inhibă sinteza prostaglandinelor poate provoca un atac de astm, urticarie sau rinită acută. Al treilea trimestru de sarcină.

Precauții

Luarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată necesară pentru ameliorarea simptomelor reduce riscul de reacții adverse.Ca și în cazul altor AINS, reacțiile alergice, inclusiv reacțiile anafilactice și anafilactoide, pot să apară rar după administrarea diclofenacului, chiar dacă acest preparat nu a fost utilizat anterior. Instrucțiunile pentru injecția intramusculară trebuie respectate cu strictețe pentru a evita evenimentele adverse la locul injectării care ar putea duce la slăbiciune musculară, paralizie musculară, hipoestezie și necroză la locul injectării. Există riscul de sângerare gastrointestinală, ulcerație sau perforație în timpul utilizării AINS - dacă sângerarea gastrointestinală sau ulcerația apare la pacienții care primesc medicamentul, medicamentul trebuie întrerupt. Este necesară o supraveghere medicală atentă la pacienții cu simptome care sugerează tulburări gastro-intestinale sau cu antecedente care sugerează boală ulcerului gastric și / sau duodenal, sângerare sau perforație, iar preparatul trebuie utilizat cu precauție deosebită. Riscul de sângerare gastrointestinală crește odată cu dozele mai mari de AINS și la pacienții cu antecedente de ulcer gastric și / sau duodenal, mai ales dacă a fost asociat cu hemoragie sau perforație și la vârstnici - la acești pacienți, tratamentul trebuie început și continuat cu folosind cele mai mici doze eficiente și luați în considerare terapia combinată cu medicamente de protecție, de exemplu, inhibitori ai pompei de protoni sau misoprostol (de asemenea, la pacienții care necesită utilizarea concomitentă de medicamente cu acid acetilsalicilic în doză mică sau alte medicamente care pot crește riscul tulburărilor gastro-intestinale). Pacienții cu antecedente de tulburări gastro-intestinale, în special persoanele în vârstă, trebuie să-și informeze medicul despre orice simptome abdominale neobișnuite (în special sângerări gastro-intestinale). Se recomandă prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care pot crește riscul de ulcerații sau sângerări, cum ar fi corticosteroizi sistemici, anticoagulanți, agenți antiplachetari sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei. Pacienții cu colită ulcerativă sau boala Crohn trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece starea lor generală se poate deteriora. La pacienții cu astm, rinită alergică sezonieră, umflarea mucoasei nazale (de exemplu, polipi nazali), boală pulmonară obstructivă cronică sau infecții respiratorii cronice (mai ales dacă prezintă simptome similare rinitei alergice), se recomandă precauție specială (permiteți acces rapid la asistență medicală). Este mai probabil ca acești pacienți să experimenteze exacerbări ale astmului după AINS (așa-numita intoleranță analgezică / astm analgezic), edem Quincke sau urticarie. Trebuie luate precauții speciale la pacienții alergici la alte substanțe, de exemplu la pacienții cu reacții cutanate, prurit sau urticarie, din cauza posibilității de exacerbare a simptomelor bolii. Trebuie luate măsuri speciale de precauție la pacienții cu astm bronșic care iau diclofenac parenteral din cauza posibilității de exacerbare a bolii. Cel mai mare risc de reacții cutanate severe apare la începutul terapiei, în majoritatea cazurilor în prima lună de la administrarea medicamentului. Preparatul trebuie întrerupt imediat în caz de erupție pe piele, leziuni ale mucoasei sau alte simptome de hipersensibilitate. Este necesară o supraveghere medicală atentă atunci când preparatul este prescris pacienților cu insuficiență hepatică, din cauza deteriorării posibile a stării generale. În timpul tratamentului de lungă durată cu preparatul, se recomandă monitorizarea regulată a funcției hepatice. Tratamentul trebuie întrerupt dacă persistă sau se agravează anomalii ale funcției hepatice și dacă apar semne clinice sugestive de disfuncție hepatică și alte simptome (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate etc.). Hepatita poate apărea fără a fi precedată de simptome prodromale. La pacienții cu porfirie hepatică, trebuie administrată precauție, deoarece poate apărea o exacerbare a bolii. O atenție deosebită trebuie acordată la pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală, cu antecedente de hipertensiune arterială, la vârstnici, la pacienții care primesc concomitent diuretice sau medicamente care afectează în mod semnificativ funcția renală și la pacienții cu pierderi excesive de lichid extracelular de diferite etiologii, de ex. .: în faza peri-sau post-operatorie după o intervenție chirurgicală majoră. În astfel de cazuri, se recomandă monitorizarea funcției renale în timpul utilizării preparatului. Testele de control al sângelui (hemograma completă cu frotiu) sunt recomandate în timpul tratamentului de lungă durată cu preparatul. Diclofenacul poate inhiba temporar agregarea plachetară. Pacienții cu hemostază afectată trebuie monitorizați cu atenție. Pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială și / sau insuficiență cardiacă ușoară congestivă trebuie monitorizați corespunzător. Administrarea diclofenacului, în special în doze mari (150 mg pe zi) pe o perioadă lungă de timp, poate fi asociată cu un risc ușor crescut de blocaj arterial (de exemplu atac de cord sau accident vascular cerebral). Diclofenacul trebuie utilizat cu mare prudență la pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat). Acest medicament trebuie utilizat cât mai curând posibil și la cea mai mică doză zilnică eficientă, datorită posibilității de creștere a riscului cardiovascular după dozele mari și utilizarea pe termen lung a diclofenacului. Necesitatea tratamentului simptomatic și răspunsul la tratament trebuie monitorizate periodic. Preparatul poate masca semnele și simptomele infecției. Utilizarea concomitentă a preparatului cu AINS sistemice, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2, trebuie evitată din cauza lipsei de dovezi privind beneficiile utilizării combinate și severitatea potențială a efectelor secundare. Preparatul trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici. La pacienții vârstnici și la pacienții cu greutate corporală mică, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente. Preparatul conține alcool benzilic (120 mg alcool benzilic / 3 ml soluție) - nu se administrează copiilor prematuri și nou-născuților; medicamentul poate provoca intoxicații și reacții anafilactoide la sugari și copii cu vârsta de până la 3 ani. Soluția conține metabisulfit de sodiu, care rareori provoacă reacții severe de hipersensibilitate și bronhospasm, în special la pacienții cu antecedente de astm. Preparatul conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică medicamentul este „fără sodiu”.

Activitate nedorită

Frecvente: cefalee și amețeli, vertij, greață, vărsături, diaree, dispepsie, dureri abdominale, flatulență, anorexie, creșterea transaminazelor, erupții cutanate, iritație, durere și indurație la locul injectării. Rare: hipersensibilitate, reacții anafilactice și anafilactoide (incluzând bronhospasm, angioedem, hipotensiune arterială și șoc), somnolență, oboseală, retenție de lichide și edem, astm (inclusiv dispnee), gastrită, sângerare gastro-intestinală, hematemeză , diaree hemoragică, scaune tarate, ulcer peptic al stomacului și / sau duodenului (cu sau fără sângerare și perforație), hepatită asimptomatică, hepatită acută, hepatită cronică activă, icter, colestază, urticarie, edem, pierderea țesutului la locul trece. Foarte rare: trombocitopenie, leucopenie, anemie (inclusiv hemolitică și aplastică), agranulocitoză, angioedem (inclusiv edem facial), prurit, urticarie, confuzie, depresie, insomnie, oboseală, coșmaruri, iritabilitate, tulburări psihotice, parestezie, tulburări memorie, convulsii, anxietate, tremor, meningită aseptică, disgeuzie, accident cerebrovascular, tulburări vizuale, vedere încețoșată, diplopie, tinitus, deficiențe de auz, palpitații, dureri toracice, insuficiență cardiacă, infarct miocardic, hipertensiune arterială, vasculită, pneumonie, colită (inclusiv colită hemoragică și agravarea colitei ulcerative sau a bolii Crohn), constipație, stomatită (inclusiv stomatită ulcerativă), glossită, tulburări esofagiene, stricturi de tip diafragm intestinal, pancreatită, fulminantă hepatită, necroză hepatică, insuficiență hepatică, erupție cutanată buloasă, eczemă, eritem, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, dermatită exfoliativă, căderea părului, fotosensibilitate, purpură, purpură alergică, prurit, insuficiență renală, insuficiență renală acută, hematurie, proteinurie, sindrom nefrotic, nefrită interstițială, necroză papilară, abces la locul injectării. Cu frecvență necunoscută: confuzie, halucinații, stare de rău, necroză la locul injectării. Edem, hipertensiune și insuficiență cardiacă au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS. Studiile clinice și datele epidemiologice arată că administrarea diclofenacului, în special în doze mari (150 mg / zi) și în terapia pe termen lung, crește riscul de tromboză arterială (de exemplu atac de cord sau accident vascular cerebral).

Sarcina și alăptarea

Diclofenacul nu trebuie utilizat în primul și al doilea trimestru de sarcină, cu excepția cazului în care este necesar. Utilizarea în al treilea trimestru de sarcină este contraindicată. Când diclofenacul este utilizat la femeile care intenționează să rămână însărcinate sau în primul și al doilea trimestru de sarcină, trebuie utilizate doza cea mai mică posibilă și cea mai scurtă durată a tratamentului. Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina și / sau dezvoltarea embrionului / fătului. Există un risc crescut de avort spontan, malformații cardiace și gastroschiză după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor la începutul sarcinii. Riscul absolut de malformație cardiovasculară a crescut de la mai puțin de 1% la aproximativ 1,5%. Această valoare poate crește odată cu creșterea dozei și creșterea duratei tratamentului. Utilizarea inhibitorilor de sinteză a prostaglandinelor în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate expune fătul la: efecte toxice asupra inimii și plămânilor (cu închidere prematură a canalului arterios și hipertensiune pulmonară), disfuncție renală (care poate duce la insuficiență renală cu oligohidramnios); la mamă și nou-născut, la sfârșitul sarcinii, există posibilitatea prelungirii timpului de sângerare, un efect anti-agregare (chiar și la doze foarte mici) și inhibarea contracțiilor uterine, având ca rezultat întârzierea sau prelungirea travaliului. Diclofenacul trece în laptele matern în cantități mici. Preparatul nu trebuie administrat femeilor care alăptează. Utilizarea diclofenacului poate afecta negativ fertilitatea femeilor și nu este recomandată la femeile care intenționează să rămână gravide. Întreruperea diclofenacului trebuie luată în considerare la femeile care au dificultăți în a concepe sau care sunt supuse testelor pentru infertilitate.

Interacțiuni

Preparatul administrat simultan cu litiu sau digoxină poate crește concentrația acestor substanțe în plasmă - se recomandă monitorizarea concentrației de litiu și digoxină în ser. Utilizarea concomitentă cu diuretice sau medicamente care scad tensiunea arterială (de exemplu, blocante beta-adrenergice, inhibitori ai ECA) poate reduce efectul lor antihipertensiv - trebuie administrată precauție în timpul tratamentului combinat și tensiunea arterială trebuie monitorizată periodic, în special la pacienții vârstnici. Datorită riscului crescut de nefrotoxicitate, pacienții trebuie să fie hidratați corespunzător și să monitorizeze funcția renală periodic după inițierea și în timpul tratamentului concomitent, în special după tratamentul cu diuretice și inhibitori ai ECA. Nivelurile serice de potasiu trebuie monitorizate în mod regulat atunci când se iau împreună medicamente care economisesc potasiul. Administrarea concomitentă de diclofenac și alte AINS sau corticosteroizi poate crește incidența reacțiilor adverse gastrointestinale. Utilizarea concomitentă a diclofenacului cu anticoagulante și medicamente antiagregante poate crește riscul de sângerare - trebuie administrată precauție în timpul terapiei combinate, se recomandă monitorizarea atentă a pacienților. Diclofenacul poate crește nefrotoxicitatea ciclosporinei și tacrolimusului datorită efectului său asupra prostaglandinelor renale. Prin urmare, diclofenacul trebuie administrat la doze mai mici decât cele pentru pacienții care nu primesc ciclosporină și tacrolimus. Diclofenacul poate crește toxicitatea metotrexatului - se recomandă prudență la utilizarea AINS mai puțin de 24 de ore, înainte sau după tratamentul cu metotrexat. Utilizarea concomitentă a diclofenacului și a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei poate crește riscul de sângerare gastro-intestinală. Utilizarea concomitentă a chinolonelor cu antibacteriene poate provoca convulsii. Diclofenacul nu afectează de obicei acțiunea antidiabeticelor orale. Cu toate acestea, au existat rapoarte izolate de efecte atât hipoglicemiante, cât și hiperglicemice care necesită modificări ale dozei de agenți antidiabetici în timpul tratamentului cu diclofenac. Prin urmare, monitorizarea glicemiei este esențială în timpul terapiei combinate. Când se administrează concomitent cu fenitoină, nivelurile plasmatice de fenitoină trebuie monitorizate, deoarece se așteaptă o creștere a expunerii la fenitoină. Colestipolul și colestiramina pot întârzia sau reduce absorbția diclofenacului - se recomandă utilizarea diclofenacului cu cel puțin 1 oră înainte sau 4 până la 6 ore după administrarea colestipolului sau colestiraminei. Se recomandă prudență la prescrierea diclofenacului cu inhibitori puternici ai CYP2C9 (cum ar fi voriconazolul), deoarece concentrațiile plasmatice ale diclofenacului și expunerea pot fi semnificativ crescute datorită inhibării metabolismului diclofenacului.