Janumet

1 comprimat conține 50 mg sitagliptin (sub formă de fosfat monohidrat) și 1.000 mg clorhidrat de metformină.

Acțiune

Preparatul conține două medicamente antidiabetice cu mecanisme de acțiune complementare pentru a asigura un control glicemic mai bun la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: fosfat de sitagliptin - un inhibitor al dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4) și clorhidrat de metformină, aparținând grupului biguanidelor. După administrarea orală, sitagliptina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal, concentrațiile plasmatice maxime apar la 1-4 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 87%. Fracțiunea de sitagliptin legată reversibil de proteinele plasmatice este mică (38%). Sitagliptina este eliminată în mare măsură neschimbată prin urină, iar metabolismul are o importanță minoră. O.K. 79% din sitagliptin este excretat nemodificat prin urină. O.K. 16% din doză a fost excretată sub formă de metaboliți. Enzima principală responsabilă de metabolismul limitat este CYP3A4, cu contribuția CYP2C8. T0.5 final efectiv este de aproximativ 12,4 ore. După administrarea orală de metformină, Tmax este atins în 2,5 ore. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 50-60%. La dozele și schemele obișnuite recomandate pentru administrarea metforminei, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după 24-48 de ore. Metformina este ușor legată de proteinele plasmatice. Pătrunde în eritrocite. Concentrația maximă de metformină în sânge este mai mică decât în ​​plasmă și apare aproximativ în același timp. Celulele roșii din sânge sunt probabil al doilea compartiment de distribuție. Metformina este excretată nemodificată prin urină. După administrarea orală, un T0.5 aparent în faza de eliminare terminală este de aproximativ 6,5 ore. Utilizarea preparatului (clorhidrat de sitagliptină / metformină) este echivalentă biologic cu administrarea simultană de fosfat de sitagliptină și clorhidrat de metformină ca tablete separate.

Dozare

Oral. Doza trebuie ajustată pe baza schemei curente de tratament, precum și a eficacității și tolerabilității și nu trebuie să depășească doza zilnică maximă recomandată de 100 mg sitagliptin. Adulți cu funcție renală normală (GFR ≥90 ml / min). Pacienți cu un control glicemic insuficient asupra dozelor maxime tolerate de metformină ca monoterapie: doza inițială obișnuită trebuie să fie de 50 mg sitagliptin de două ori pe zi plus doza de metformină deja administrată. Pentru pacienții care iau deja sitagliptin și metformin concomitent: medicamentul trebuie început cu doza de sitagliptin și metformin deja administrat. Pacienți cu un control glicemic insuficient în timpul terapiei combinate cu doza maximă tolerată de metformină și o sulfoniluree: doza preparatului trebuie să furnizeze 50 mg de sitagliptin de două ori pe zi și o doză de metformină similară cu doza precedentă. Atunci când este utilizată în asociere cu o sulfoniluree, este posibil să fie necesară scăderea dozei de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Pacienți cu control glicemic insuficient în timpul terapiei combinate cu doza maximă tolerată de metformină și agonist PPARγ: doza trebuie să furnizeze 50 mg de sitagliptin de două ori pe zi și o doză de metformină similară cu doza precedentă. Pacienți cu un control glicemic insuficient în terapia cu insulină combinată cu doza maximă tolerată de metformină: doza trebuie să furnizeze 50 mg de sitagliptin de două ori pe zi (doză totală zilnică de 100 mg) și o doză de metformină similară cu doza precedentă. Atunci când este utilizat în asociere cu insulină, poate fi necesară scăderea dozei de insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Grupuri speciale de pacienți. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (RFG ≥60 ml / min). Un RFG trebuie evaluat înainte de inițierea tratamentului cu produse care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de deteriorare suplimentară a funcției renale și la pacienții vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu la fiecare 3-6 luni. În mod ideal, doza maximă zilnică de metformină trebuie împărțită în 2-3 doze zilnice. Înainte de a lua în considerare inițierea terapiei cu metformină la pacienții cu RFG.Mod de administrare. Preparatul trebuie administrat de două ori pe zi cu o masă, pentru a reduce efectele secundare gastrointestinale asociate cu aportul de metformină.

Indicații

Diabetul de tip 2 la pacienții adulți. Medicamentul este indicat pentru utilizare, în plus față de dietă și exerciții fizice, pentru a îmbunătăți controlul glicemic la pacienții cu control glicemic insuficient asupra dozei maxime tolerate de metformină singură sau la pacienții care iau deja sitagliptin în asociere cu metformină. Medicamentul este indicat pentru utilizare în asociere cu o sulfoniluree (adică terapie cu combinație triplă), în plus față de dietă și exerciții fizice, la pacienții cu un control glicemic insuficient asupra dozei maxime tolerate de metformină și sulfoniluree. În terapia cu combinație triplă cu un agonist gamma (PPARγ) al receptorului activat cu proliferatorul peroxizomului (de exemplu, tiazolidinedionă), în plus față de dietă și exerciții fizice, la pacienții cu un control glicemic insuficient al tratamentului cu metformină și agonist PPARγ. Preparatul este, de asemenea, indicat pentru utilizare ca adjuvant la administrarea insulinei (adică în terapia cu combinație triplă), adjuvant cu dieta și exercițiile fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemic la pacienții pentru care dozarea constantă a insulinei și metforminei nu asigură un control glicemic adecvat.

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Orice tip de acidoză metabolică acută (cum ar fi acidoză lactică, cetoacidoză diabetică). Pre-coma diabetică. Insuficiență renală severă (GFR <30 ml / min). Afecțiuni acute care pot modifica funcția renală, de exemplu, deshidratare, infecție severă, șoc, administrare intravasculară de substanțe de contrast iodate. Boală acută sau cronică care poate provoca hipoxie tisulară, cum ar fi: insuficiență cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic recent, șoc. Disfuncție hepatică. Intoxicatie acuta cu alcool, alcoolism. Perioada de alăptare.

Precauții

Nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet de tip 1. Dacă se suspectează pancreatită, preparatul și alte medicamente potențial discutabile trebuie întrerupte. Dacă pancreatita acută este confirmată, tratamentul cu preparatul nu trebuie reluat. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită. În cazurile de agravare bruscă a funcției renale, se produce acumularea de metformină, ceea ce crește riscul de acidoză lactică. În caz de deshidratare (vărsături severe, diaree, febră sau aport redus de lichide), utilizarea metforminei trebuie întreruptă temporar și se recomandă sfatul medicului.La pacienții tratați cu metformină, tratamentul cu medicamente care pot afecta grav funcția renală (cum ar fi agenți antihipertensivi, diuretice sau AINS) trebuie inițiat cu precauție. Alți factori de risc pentru acidoză lactică includ consumul excesiv de alcool, insuficiența hepatică, diabetul zaharat slab controlat, cetoza, postul prelungit și orice afecțiuni legate de hipoxie, precum și utilizarea concomitentă a medicamentelor care pot induce acidoză lactică. Pacienții și / sau îngrijitorii acestora trebuie informați cu privire la riscul de acidoză lactică. Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidotică, dureri abdominale, crampe musculare, astenie și hipotermie urmată de comă. Dacă apar simptome suspectate, pacienții trebuie să întrerupă metformina și să solicite asistență medicală imediată. Anomaliile de laborator includ o scădere a pH-ului sanguin (5 mmol / L) și o creștere a decalajului anionic și a raportului lactat / piruvat. RFG trebuie evaluat înainte de inițierea terapiei și la intervale regulate de timp după aceea. Tratamentul trebuie întrerupt temporar în prezența unor afecțiuni care afectează funcția renală. Pacienții care iau preparatul în asociere cu o sulfoniluree sau insulină pot prezenta un risc de hipoglicemie - poate fi necesară reducerea dozei de sulfoniluree sau insulină. Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate, întrerupeți utilizarea preparatului, evaluați dacă există alte cauze posibile ale evenimentului și instituiți o metodă alternativă de tratare a diabetului. Dacă se suspectează penfigoid bulos, preparatul trebuie întrerupt. Administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat înainte de intervenția chirurgicală sub anestezie generală, spinală sau epidurală. Tratamentul poate fi reluat nu mai devreme de 48 de ore după intervenția chirurgicală sau reluarea nutriției orale și numai după ce funcția renală a fost reevaluată și sa constatat că este stabilă. Administrarea intravasculară a substanțelor de contrast iodate poate duce la nefropatie indusă de contrast, rezultând acumularea de metformină și un risc crescut de acidoză lactică. Tratamentul trebuie întrerupt înainte de testare sau în timpul studiilor de imagistică și întrerupt cel puțin 48 de ore după test, după care tratamentul poate fi reluat, cu condiția ca funcția renală să fie reevaluată și să se constate că este stabilă. Pacienții cu diabet zaharat de tip 2, bine controlați anterior prin tratament, care dezvoltă anomalii de laborator sau boli clinice (în special vagi și slab definiți) trebuie să fie examinați imediat pentru semne de cetoacidoză sau acidoză lactică. Testarea trebuie să includă electroliți și cetone serice, nivelurile de glucoză din sânge și, dacă este indicat, pH-ul din sânge, lactat, piruvat și metformină. Dacă apare oricare dintre cele două tipuri de acidoză, preparatul trebuie întrerupt imediat și trebuie luate măsuri adecvate.

Activitate nedorită

Reacții adverse la sitagliptin și metformin ca monoterapie în studiile clinice controlate cu placebo și experiența de după punerea pe piață. Frecvente: hipoglicemie, greață, flatulență, vărsături. Mai puțin frecvente: somnolență, diaree, constipație, dureri abdominale superioare, prurit. Rare: trombocitopenie. Cu frecvență necunoscută: reacții de hipersensibilitate (inclusiv reacții anafilactice), boli pulmonare interstițiale, pancreatită acută, pancreatită necrozantă și hemoragică (cu sau fără rezultat fatal), angioedem, erupție cutanată, urticarie, vasculită cutanată, boli exfoliative ale pielii (inclusiv Sindrom Stevens-Johnson), pemfigoid bulos, artralgie, mialgie, durere la nivelul extremităților, dureri de spate, artropatie, disfuncție renală, insuficiență renală acută. A existat o incidență mai mare a unor reacții adverse atunci când sitagliptin și metformin au fost utilizați în combinație cu alți antidiabetici, comparativ cu studiile efectuate numai cu sitagliptin și metformin în monoterapie. Acestea includ hipoglicemie (foarte frecventă când se utilizează în asociere cu o sulfoniluree sau cu insulină), constipație (adesea când se utilizează cu o sulfoniluree), edem periferic (adesea când se utilizează cu pioglitazonă) și cefalee și gură uscată (mai puțin frecvente când se utilizează cu insulină) . Sitagliptin. În studiile care au comparat monoterapia cu sitagliptin 100 mg o dată pe zi cu placebo, reacțiile adverse raportate la medicament au fost cefalee, hipoglicemie, constipație și amețeli. La acești pacienți, reacțiile adverse raportate indiferent de cauzalitate au fost raportate la o frecvență de cel puțin 5%, inclusiv infecții ale tractului respirator superior și nazofaringită. În plus, osteoartrita și durerea la nivelul membrelor au fost raportate mai puțin frecvent (> 0,5% mai mare la pacienții tratați cu sitagliptin decât la martori). Metformin. Foarte frecvente: simptome gastrointestinale, cum ar fi greață, vărsături, diaree, dureri abdominale și pierderea poftei de mâncare (cel mai adesea cu inițierea terapiei și rezolvarea spontană în majoritatea cazurilor). Frecvente: gust metalic în gură. Foarte rare: acidoză lactică, disfuncție hepatică, hepatită, urticarie, eritem și prurit. Tratamentul pe termen lung cu metformină a fost asociat cu o scădere a absorbției vitaminei B12, care poate duce foarte rar la un deficit clinic semnificativ de vitamina B12 (de exemplu, anemie megaloblastică).

Sarcina și alăptarea

Preparatul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Dacă pacientul dorește să rămână gravidă sau dacă apare o sarcină, medicamentul trebuie întrerupt și trecut la tratamentul cu insulină cât mai curând posibil. Utilizarea în timpul alăptării este contraindicată. În studiile la animale, nu s-au observat efecte asupra fertilității la animalele masculine și femele.

Comentarii

Toți pacienții trebuie să continue o dietă cu o distribuție adecvată a aportului de carbohidrați pe parcursul zilei. Preparatul nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie luat în considerare faptul că amețeli și somnolență au fost raportate cu utilizarea sitagliptin. În plus, pacienții trebuie atenționați la riscul de hipoglicemie atunci când preparatul este utilizat în asociere cu sulfoniluree sau cu insulină.

Interacțiuni

Administrarea concomitentă de doze multiple de sitagliptin (50 mg de două ori pe zi) și metformină (1.000 mg de două ori pe zi) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 nu a modificat semnificativ farmacocinetica sitagliptinului sau metforminei. Nu se recomandă utilizarea preparatului cu alcool - intoxicația cu alcool este asociată cu un risc crescut de acidoză lactică, în special în cazurile de post, malnutriție sau disfuncție hepatică. Utilizarea medicamentului trebuie întreruptă înainte de examinare sau în timpul unui examen imagistic cu un agent de contrast iodat; nu trebuie repornit timp de cel puțin 48 de ore după test, după care poate fi repornit cu condiția ca funcția renală să fie reevaluată și să se constate că este stabilă. Este necesară o atenție atentă atunci când inițiați sau luați medicamente care pot avea un efect negativ asupra funcției renale (AINS, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2, inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II și diuretice, în special diuretice de ansă) în combinație cu metformină. monitorizarea funcției renale. Utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează sistemul comun de transport tubular renal implicat în eliminarea renală a metforminei (de exemplu, inhibitori ai transportorului de cationi organici 2-OCT2 sau transportatorului MATE de eliminare a mai multor medicamente și toxine, cum ar fi ranolazină, vandetanib, dolutegravir și cimetidină) poate crește expunerea sistemică la metformină și riscul de acidoză lactică. Beneficiile și riscurile utilizării concomitente trebuie cântărite. Atunci când aceste medicamente sunt utilizate concomitent, trebuie avute în vedere monitorizarea atentă a controlului glicemic, ajustarea dozei în cadrul schemei de dozare recomandate și modificări ale managementului diabetului. Glucocorticoizii (administrare sistemică sau topică), β2 agoniști adrenergici și diuretice prezintă activitate hiperglicemiantă. Pacienții trebuie informați cu privire la acest lucru și la o monitorizare mai frecventă a glicemiei, în special la începutul tratamentului cu medicamentele menționate mai sus. Dacă este necesar, doza de medicament antidiabetic trebuie ajustată în timpul tratamentului cu celălalt agent și la întreruperea acestuia. Inhibitorii ECA pot reduce nivelul glicemiei - dacă este necesar, ajustați doza de medicament antidiabetic în timpul tratamentului cu celălalt medicament și la întreruperea acestuia. Riscul interacțiunilor medicamentoase semnificative clinic după administrarea concomitentă este scăzut. Enzima principală responsabilă de reducerea metabolismului sitagliptinei este CYP3A4, cu contribuția CYP2C8. La pacienții cu funcție renală normală, metabolismul, inclusiv prin intermediul CYP3A4, are doar un efect minor asupra clearance-ului sitagliptinului. Metabolismul poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptinului în situația insuficienței renale severe sau a bolii renale în stadiu final. Prin urmare, inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicină) pot modifica farmacocinetica sitagliptinei la pacienții cu insuficiență renală severă sau ESRD. Efectul inhibitorilor puternici ai CYP3A4 în stabilirea insuficienței renale nu a fost studiat în studiile clinice. Sitagliptin este un substrat pentru glicoproteina P și transportorul de anioni organici 3 (OAT3). Transportul de sitagliptin mediat de OAT3 a fost inhibat in vitro de probenecid, deși riscul de interacțiuni semnificative clinic este considerat a fi scăzut. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor OAT3 nu a fost evaluată in vivo. Administrarea concomitentă a unei doze orale unice de 100 mg de sitagliptin cu o doză orală unică de 600 mg de ciclosporină (un inhibitor puternic al P-gp) a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinei cu aproximativ 29% și, respectiv, 68%. Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinei nu au fost considerate relevante clinic. Clearance-ul renal al sitagliptinului nu a fost modificat semnificativ. Prin urmare, nu este de așteptat nicio interacțiune semnificativă cu alți inhibitori ai P-gp. Sitagliptin a avut un efect redus asupra concentrațiilor plasmatice de digoxină. Nu se recomandă ajustarea dozei de digoxină; cu toate acestea, pacienții cu risc de intoxicație cu digoxină trebuie monitorizați atunci când sitagliptin și digoxin sunt utilizați concomitent. Sitagliptin nu inhibă și nu induce izoenzimele CYP450. Sitagliptin nu a modificat semnificativ farmacocinetica metforminei, gliburidei, simvastatinei, rosiglitazonei, warfarinei sau contraceptivelor orale în studiile clinice, indicând un potențial redus de interacțiune cu substraturile CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 și transportatorul de cationi organici in vivo (OCT). Sitagliptin poate fi un inhibitor slab al P-gp in vivo.

Preț

Janumet, preț 100% PLN 129,0

Preparatul conține substanța: clorhidrat de metformină, Sitagliptin