Octaplex

Acțiune

Concentratul factorilor de coagulare a complexului de protrombină (factorii de coagulare II, VII, IX și X) în combinație cu proteina C și proteina S. Factorul VII este un zimogen al factorului activ de serină protează VIIa care activează calea extrinsecă a coagulării. Complexul de tromboplastină tisulară factor VIIa activează factorii de coagulare IX și X, rezultând în formarea factorilor IXa și Xa. Ca urmare a activării ulterioare a cascadei de coagulare, protrombina (factorul II) este convertită în forma sa activă și este transformată în trombină. Prin acțiunea trombinei, fibrinogenul este transformat în fibrină, ceea ce duce la formarea unui cheag. Celelalte ingrediente, inhibitori ai coagulării proteinei C și proteinei S, sunt de asemenea sintetizați în ficat. Activitatea biologică a proteinei C este forțată de proteina cofactor S. Proteina C activată inhibă procesul de coagulare prin inactivarea factorilor Va și VIIIa. Proteina S ca cofactor al proteinei C susține procesul de inhibare a coagulării. Administrarea complexului de protrombină umană duce la o creștere a nivelului plasmatic al factorilor de coagulare dependenți de vitamina K și poate corecta temporar tulburările de coagulare la pacienții cu deficit de unul sau mai mulți factori de coagulare. T0.5 este după cum urmează: factor II 48-60 h, factor VII 1,5-6 h, factor IX 20-24 h, factor X 24-48 h.

Dozare

Intravenos. Doza și durata tratamentului de substituție depind de gravitatea bolii, de localizarea și amploarea sângerării și de starea clinică a pacientului. Cantitatea și frecvența administrării trebuie calculate individual pentru fiecare pacient. Intervalul de doză trebuie ajustat la timpul de înjumătățire al factorilor individuali de coagulare ai complexului de protrombină. Dozajul individual poate fi determinat numai pe baza determinării periodice a cantității de factori de coagulare în plasma pacientului sau pe baza unor teste cuprinzătoare pentru a determina nivelul complexului de protrombină (timpul de protrombină, INR) și monitorizarea continuă a stării clinice a pacientului. În cazul intervențiilor chirurgicale majore, este necesară o monitorizare atentă a tratamentului de substituție prin determinarea factorilor de coagulare (folosind teste pentru factori de coagulare specifici și / sau teste pentru a determina nivelul complexului de protrombină). Sângerarea și profilaxia sângerării în timpul intervenției chirurgicale în cazul tratamentului cu antagoniști ai vitaminei K. Doza depinde de INR înainte de tratament și de INR țintă. Doze aproximative (ml / kg corp de preparat reconstituit) necesare pentru normalizarea INR (≤1,2 în 1 oră) pentru diferite niveluri inițiale de INR: INR 2-2,5 - doză aproximativă 0,9-1,3 ml / kg greutate corporală; INR 2,5-3 - doză aproximativă de 1,3-1,6 ml / kg greutate corporală; INR 3-3,5 - doză aproximativă 1,6-1,9 ml / kg greutate corporală; INR> 3,5 - doză aproximativă> 1,9 ml / kg O singură doză nu trebuie să depășească 3000 UI. (120 ml de preparat). Corectarea tulburărilor hemostatice cauzate de antagoniștii vitaminei K durează aproximativ 6-8 ore. Cu toate acestea, efectul vitaminei K administrată concomitent are loc de obicei în decurs de 4-6 ore. Astfel, re-administrarea complexului de protrombină umană nu este de obicei necesară atunci când se administrează vitamina K. se calculează pe baza datelor experimentale, iar durata recuperării și a efectului poate varia, prin urmare monitorizarea INR în timpul tratamentului este obligatorie.Sângerarea și profilaxia sângerării în timpul intervenției chirurgicale în deficiențe congenitale ale factorilor de coagulare dependenți de vitamina K II și X, atunci când nu este disponibilă pregătirea specifică a factorului de coagulare. Doza necesară este calculată din datele experimentale care reprezintă aproximativ 1 UI factorul II sau X per kg de greutate corporală crește activitatea factorului plasmatic II sau X cu 0,02 și respectiv 0,017 UI / ml. Doza unui factor de coagulare specific administrat este exprimată în Unități Internaționale (UI), care este în conformitate cu standardul OMS pentru acel factor. Activitatea unui factor specific de coagulare în plasmă este exprimată fie ca procent (relativ la plasma normală), fie în Unități Internaționale (conform standardului internațional pentru un factor de coagulare specific). O unitate internațională (UI) cu activitate a factorului de coagulare este echivalentă cu cantitatea din 1 ml de plasmă umană normală. De exemplu, calculul dozei necesare de factor X se bazează pe datele experimentale conform cărora 1 factor internațional (UI) X pe kg de greutate corporală crește activitatea factorului plasmatic X cu 0,017 UI / ml. Doza necesară este calculată utilizând următoarea formulă: Unități necesare = greutatea corporală (kg) x factorul dorit X creștere (UI / ml) x 59, unde 59 (ml / kg) este indicele recuperării presupuse. Doze necesare pentru factorul II: Unități necesare = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a factorului II (UI / ml) x 50. Dacă se cunosc valori de recuperare individuale, acestea ar trebui utilizate pentru calcul. Infuzia trebuie începută cu o viteză de 1 ml / min, apoi 2-3 ml / min în condiții aseptice.

Indicații

Tratamentul sângerării și prevenirea sângerării în timpul intervenției chirurgicale la pacienții cu deficiență dobândită a factorilor de coagulare a complexului de protrombină, cum ar fi deficiența cauzată de tratamentul cu antagoniști ai vitaminei K sau în caz de supradozaj cu antagoniști ai vitaminei K atunci când este necesară corectarea rapidă a deficitului. Tratamentul sângerării și prevenirea sângerării în timpul intervenției chirurgicale în deficiențe congenitale ale factorilor de coagulare dependenți de vitamina K II și X atunci când nu este disponibil un preparat purificat al factorului de coagulare respectiv.

Precauții

La pacienții cu deficiență dobândită a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (de exemplu sub influența antagoniștilor vitaminei K), medicamentul trebuie utilizat numai atunci când este necesară corectarea rapidă a nivelurilor complexului de protrombină, cum ar fi în cazul sângerărilor majore sau al intervenției chirurgicale de urgență. În alte cazuri, reducerea dozei de antagonist a vitaminei K și / sau administrarea vitaminei K este de obicei suficientă. Pacienții tratați cu antagoniști ai vitaminei K pot avea o stare coexistentă de hipercoagulabilitate care poate fi exacerbată după perfuzia de concentrat de complex de protrombină. În deficiența congenitală a oricărui factor dependent de vitamina K, trebuie utilizat preparatul specific al factorului de coagulare, dacă este disponibil. În cazul unei reacții alergice sau anafilactice, perfuzia trebuie oprită imediat. În caz de șoc, trebuie implementat un tratament medical standard pentru șoc. Metodele standard de prevenire a infecției cauzate de sânge uman sau preparate din plasmă includ selectarea donatorilor, testarea donațiilor individuale și a bazinelor de plasmă pentru identificarea markerilor specifici de infecție și utilizarea metodelor eficiente de fabricație pentru a dezactiva / elimina virusurile. Cu toate acestea, atunci când se administrează medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, nu poate fi exclusă în totalitate posibilitatea transmiterii agenților infecțioși. Acest lucru se aplică și virușilor necunoscuți sau emergenți și altor agenți patogeni. Metodele utilizate sunt considerate eficiente împotriva virușilor înveliți precum HIV, HBV și HCV și pot avea o valoare limitată împotriva virușilor neînveliți precum HAV și parvovirusul B19 (pot fi periculoase pentru femeile gravide și pentru pacienții cu imunodeficiență sau eritropoieză excesivă). Vaccinările adecvate (împotriva hepatitei A și B) sunt recomandabile în cazul administrării regulate / repetate a preparatelor complexe de protrombină plasmatică umană. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome ale coagulării sau trombozei intravasculare diseminate - există un risc de tromboză sau coagulare intravasculară diseminată la pacienții cu deficiență atât congenitală, cât și dobândită, tratați cu complex de protrombină umană, în special după dozele repetate. Datorită riscului de complicații tromboembolice, trebuie efectuată o monitorizare atentă după administrarea complexului de protrombină umană la pacienții cu antecedente de cardiopatie ischemică, boli hepatice, în timpul sau după operație, la nou-născuți sau la pacienții cu risc de complicații tromboembolice sau sindrom de coagulare intravascular diseminat; în fiecare dintre aceste cazuri, beneficiile potențiale ale tratamentului ar trebui să depășească riscurile acestor complicații. Nu există date disponibile cu privire la utilizarea medicamentului în tratamentul sângerărilor perinatale asociate cu deficit de vitamina K la nou-născuți. Acest medicament conține 75-125 mg de sodiu pe flacon, care trebuie luat în considerare la pacienții cu control dietetic de sodiu.

Activitate nedorită

Frecvente: tromboză venoasă profundă. Mai puțin frecvente: anxietate, tromboză, hipertensiune arterială, embolie pulmonară, bronhospasm, hemoptizie, epistaxis, senzație de arsură la locul injectării, dimer D crescut, trombină crescută din sânge, teste anormale ale funcției hepatice, tromboză în dispozitiv. Experiența după punerea pe piață a fost raportată: șoc anafilactic, reacții de hipersensibilitate, tremurături, stop cardiac, tahicardie, colaps circulator, hipotensiune arterială, dispnee, insuficiență respiratorie, greață, urticarie, erupții cutanate, frisoane. Deoarece acest medicament conține heparină, este rar posibil să se observe o scădere bruscă a numărului de trombocite sub 100.000 / µl sau 50% din numărul inițial de trombocite (trombocitopenie de tip II) cauzată de o reacție alergică. La pacienții care nu au fost hipersensibili la heparină, această scădere a numărului de trombocite poate apărea la 6-14 zile după începerea tratamentului. La pacienții cu hipersensibilitate la heparină anterioară, această scădere poate apărea în câteva ore. Tratamentul cu preparatul trebuie întrerupt imediat la pacienții care prezintă o astfel de reacție alergică. Acești pacienți nu trebuie să primească în viitor preparate care conțin heparină.