Paclitaxel Kabi

1 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține 6 mg paclitaxel; medicamentul conține etanol (393 mg / ml) și macrogolglicerol ricinoleat (530 mg / ml).

Acțiune

Medicament anticancerigen. Paclitaxelul promovează formarea microtubulilor din dimerii tubulinei și îi stabilizează, prevenind depolimerizarea acestora. Rezultatul acestei acțiuni este inhibarea reorganizării rețelei de microtubuli, care este necesară pentru funcțiile celulare de bază legate de diviziunea mitotică și interfază. În plus, paclitaxelul provoacă agregate anormale sau pachete de microtubuli în timpul ciclului celular și formarea de fusuri multiple în timpul mitozei. După administrarea intravenoasă, paclitaxelul prezintă o scădere bifazică a concentrației sanguine. La doze de 135 mg și 175 mg / m2. Într-o perfuzie intravenoasă de 3 sau 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică mediu a fost de 3-52,7 h. Legarea proteinelor plasmatice este de 89-98%. Metabolismul hepatic (mediat de sistemul enzimatic al citocromului P-450, în principal CYP2C8, CYP3A4) și excreția biliară pot fi considerate calea principală de eliminare a paclitaxelului.

Dozare

Acesta trebuie administrat sub supravegherea unui medic calificat cu experiență în administrarea chimioterapiei anti-cancer. Înainte de a începe tratamentul cu paclitaxel, trebuie să fiți premedicați cu: corticosteroid dexametazonă 20 mg (8-20 mg la pacienții cu sarcom Kaposi) pe cale orală cu 12 și 6 ore înainte de începerea perfuziei sau intravenos cu 30 până la 60 de minute înainte de începerea perfuziei; antihistaminic - difenhidramină 50 mg (sau alt antihistaminic) intravenos cu 30 până la 60 de minute înainte de începerea perfuziei; Antagoniști ai receptorilor H2 - cimetidină 300 mg intravenos sau ranitidină 50 mg intravenos cu 30 până la 60 minute înainte de începerea perfuziei. Cancer ovarian. Tratamentul de primă linie al cancerului ovarian: paclitaxel 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore (sau la o doză de 135 mg / m2 ca perfuzie intravenoasă de 24 de ore), urmată de cisplatină la o doză de 75 mg / m2, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. Tratamentul de a doua linie a cancerului ovarian: paclitaxel 175 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 3 săptămâni între fiecare curs de tratament. Cancer mamar. Terapia adjuvantă în cancerul de sân: paclitaxel 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore la fiecare 3 săptămâni după terapia cu mai multe medicamente care conține antraciclină și ciclofosfamidă (AC); tratamentul trebuie să includă 4 cure de administrare a paclitaxelului. Tratamentul de primă linie al cancerului de sân: paclitaxel 220 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore la 24 de ore după administrarea doxorubicinei la o doză de 50 mg / m2 suprafață corporală, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. În asociere cu trastuzumab, se recomandă o doză de paclitaxel de 175 mg / m2.printr-o perfuzie intravenoasă de 3 ore cu un interval de 3 săptămâni între cursuri (paclitaxelul poate fi început în ziua următoare primei doze de trastuzumab sau imediat după dozele ulterioare dacă doza anterioară de trastuzumab a fost bine tolerată; consultați Caracteristicile produsului pentru detalii despre administrarea trastuzumab). Pentru trastuzumab). Tratamentul de a doua linie a cancerului mamar: paclitaxel 175 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 3 săptămâni între fiecare curs de tratament. Cancer pulmonar avansat cu celule mici: paclitaxel 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore urmată de cisplatină la o doză de 80 mg / m2 suprafață corporală, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. Sarcomul Kaposi în SIDA: paclitaxel în doză de 100 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 2 săptămâni între fiecare curs de tratament. Reglarea dozei. Paclitaxel nu trebuie re-administrat până când numărul neutrofilelor este ≥1,5 x 109 / L (la pacienții cu sarcom Kaposi ≥1 x 109 / L) și trombocite ≥ 100 x 109 / L (la pacienții cu sarcom Kaposi). ≥75 x 109 / l). La pacienții cu neutropenie severă (număr de neutrofile 9 / L timp de 7 zile sau mai mult) sau neuropatie periferică severă, dozele de paclitaxel pentru cursurile ulterioare de tratament trebuie reduse cu 20% (la pacienții cu sarcom Kaposi cu 25%). Dacă la pacienții cu sarcom Kaposi apare mucozită severă, reduceți doza de paclitaxel cu 25%. Grupuri speciale de pacienți. Nu există date suficiente pentru a sugera ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; nu se utilizează la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență renală și, prin urmare, date insuficiente privind dozarea. Mod de a da. Medicamentul trebuie administrat printr-un set de perfuzie cu un filtru intern care conține o membrană cu micropori cu diametrul ≤0,22 µm. Ricinoleatul de macrogolglicerol conținut în preparat poate spăla DEHP din recipiente din PVC, în cantități crescând în timp și cu creșterea concentrației medicamentului - prepararea, depozitarea și administrarea medicamentului trebuie efectuate folosind echipamente fără PVC.

Indicații

Cancer ovarian. Tratament de primă linie în asociere cu cisplatină la pacienții cu cancer ovarian avansat sau cancer rezidual (> 1 cm) după laparotomie anterioară. Tratamentul de linia a doua a cancerului ovarian metastatic atunci când schemele standard pe bază de platină nu au reușit. Cancer mamar. Tratamentul adjuvant (adjuvant) al cancerului de sân pozitiv la nod la pacienții supuși terapiei standard cu antraciclină și ciclofosfamidă (AC) - terapia adjuvantă cu paclitaxel trebuie considerată ca o alternativă la terapia cu AC prelungită. Tratamentul inițial al cancerului de sân local avansat sau metastatic, în combinație cu o antraciclină la pacienții care pot fi tratați cu antracicline sau în combinație cu trastuzumab la pacienții cu niveluri imunohistochimice crescute HER-2 3+ la care tratamentul cu antracicline nu este adecvat. Este adecvat. Monoterapia cancerului de sân metastatic la pacienții cu tratament antraciclinic ineficient sau la pacienții la care tratamentul cu antraciclină nu poate fi utilizat. Cancer pulmonar avansat cu celule mici. Tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici în combinație cu cisplatina la pacienții care nu sunt potriviți pentru intervenții chirurgicale vindecabile și / sau radioterapie Sarcomul lui Kaposi în cursul SIDA. Tratamentul sarcomului Kaposi asociat SIDA la pacienții care nu au reușit tratamentul cu antracicline lipozomale (un număr mic de date susțin eficacitatea paclitaxelului în indicația de mai sus).

Contraindicații

Hipersensibilitate severă la paclitaxel sau la oricare dintre ingrediente (în special macrogolglicerol ricinoleat). Numărul inițial de neutrofile 9 / L (la pacienții cu sarcom Kaposi 9 / L). Infecție gravă care nu poate fi tratată (pentru tratamentul pacienților cu sarcom Kaposi). Sarcina și alăptarea.

Precauții

Medicamentul nu trebuie administrat intra-arterial. Nu se recomandă utilizarea antraciclinei administrate la 2 buc. Pacienții la stabilirea frecvenței de evaluare a funcției ventriculare. În cazul în care rezultatele testelor funcției cardiace arată o deteriorare a performanței cardiace, chiar asimptomatică, beneficiul clinic al tratamentului suplimentar ar trebui cântărit în raport cu posibile leziuni ale inimii, inclusiv cu leziuni potențial ireversibile. Dacă tratamentul continuă, funcția cardiacă trebuie monitorizată mai frecvent (de exemplu, la fiecare 1-2 cicluri de tratament). Aveți grijă la pacienții cu insuficiență hepatică; monitorizați mielotoxicitatea crescută. Nu există date privind pacienții cu colestază hepatică severă la momentul inițial. Administrarea paclitaxelului nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Dacă diareea severă sau persistentă este diagnosticată în timpul sau la scurt timp după tratament, trebuie luată în considerare posibilitatea colitei pseudomembranoase. Preparatul conține etanol (393 mg / ml), care poate fi dăunător persoanelor cu alcoolism, copiilor și persoanelor cu risc crescut, inclusiv celor cu boli hepatice sau epilepsie; ia în considerare posibilele efecte ale alcoolului asupra o.u.n. și alte efecte ale funcționării sale. Datorită conținutului de macrogolglicerol ricinoleat, medicamentul poate provoca reacții severe de hipersensibilitate.

Activitate nedorită

Reacții adverse după administrarea monoterapiei cu paclitaxel sub formă de perfuzie de 3 ore în tratamentul leziunilor metastatice și reacțiile adverse din rapoartele de după punerea pe piață. Foarte frecvente: infecții (în special tractul urinar și tractul respirator superior; au fost observate decese), supresia măduvei osoase, neutropenie, anemie, trombocitopenie, leucopenie, sângerare, reacții ușoare de hipersensibilitate (în special bufeuri și erupții cutanate), neurotoxicitate (în principal neuropatie periferică), hipotensiune, greață, vărsături, diaree, mucozită, alopecie, dureri articulare și musculare. Frecvente: bradicardie, modificări tranzitorii ușoare ale pielii și ale unghiilor, reacții la locul injectării (edem, durere, eritem, indurație; extravazarea ocazională poate provoca celulită, fibroză a pielii și necroză a pielii), creșteri semnificative ale AST și ale fosfatazei alcaline. Mai puțin frecvente: șoc septic, reacții severe de hipersensibilitate care necesită tratament (de exemplu, hipotensiune arterială, angioedem, suferință respiratorie, urticarie generalizată, frisoane, dureri de spate, dureri toracice, tahicardie, dureri abdominale, dureri la nivelul extremităților, diaforeză și hipertensiune arterială) , cardiomiopatie, tahicardie ventriculară asimptomatică, tahicardie de înfrățire, bloc atrioventricular cu sincopă, infarct miocardic, hipertensiune arterială, tromboză, tromboflebită, creștere marcată a bilirubinei. Rare: pneumonie, peritonită, sepsis, neutropenie febrilă, reacții anafilactice, neuropatie motorie (cu slăbiciune periferică ușoară), dispnee, revărsat pleural, pneumonie interstițială, fibroză pulmonară, embolie pulmonară, insuficiență respiratorie, obstrucție intestinală, perforație intestinală, ischemie colită, pancreatită, prurit, erupție cutanată, eritem, slăbiciune, febră, deshidratare, edem, stare generală de rău, creștere a creatininei. Foarte rare: leucemie mieloidă acută, sindrom mielodisplazic, șoc anafilactic, anorexie, stări confuzionale, neuropatie autonomă (care duce la obstrucție intestinală paralitică și hipotensiune ortostatică), convulsii grand mal, convulsii, encefalopatie, amețeli, cefalee, ataxie, tulburări funcția și / sau vederea nervului optic (scotoame fulgerătoare; în special la pacienții cărora li se administrează doze mai mari decât cele recomandate), ototoxicitate, pierderea auzului, tinitus, vertij, fibrilație atrială, tahicardie supraventriculară, șoc, tuse, tromboză vasculară mezenterică, colită pseudomembranoasă, esofagită, constipație, ascită, colită neutropenică, necroză hepatică și encefalopatie hepatică (ambele raportate cu rezultat fatal), sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eritem multiform, dermatită exfoliativă separarea unghiilor din placenta. Au fost raportate necroze ale pielii și / sau descuamarea pielii, uneori datorită extravazării. De asemenea, poate apărea decolorarea pielii. Leziunile secundare ale pielii la locul extravazării anterioare au fost raportate rar după administrarea altor doze ulterioare de paclitaxel. Neurotoxicitatea gravă a fost observată mai frecvent la pacienții tratați cu paclitaxel urmată de cisplatină. Au fost raportate tulburări de contractilitate cardiacă în timpul tratamentului combinat cu doxorubicină. Administrarea concomitentă de trastuzumab cu paclitaxel la pacienții tratați anterior cu antracicline a dus la o creștere a frecvenței și severității insuficienței cardiace comparativ cu tratamentul cu paclitaxel singur; au fost raportate decese în câteva cazuri. Pneumonita radiațională a fost raportată la pacienții tratați cu paclitaxel și care au primit radioterapie suplimentară. Următoarele tulburări au fost mai frecvente în tratamentul cancerului de sân metastatic cu o perfuzie de 3 ore de paclitaxel în asociere cu trastuzumab ca tratament de primă linie decât cu paclitaxel singur: insuficiență circulatorie, infecții, frisoane, pirexie, tuse, erupție cutanată, artralgie , tahicardie, diaree, hipertensiune, epistaxis, acnee, răni, leziuni accidentale, insomnie, rinită, sinuzită, infecție la locul injectării. La pacienții cu sarcom Kaposi în cursul SIDA, s-a observat că, cu excepția reacțiilor adverse hematologice și hepatice, frecvența și severitatea reacțiilor adverse au fost comparabile cu cele la pacienții tratați cu paclitaxel singur în alte tumori solide.

Sarcina și alăptarea

Paclitaxelul este teratogen, embriotoxic și mutagen. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii (cu excepția cazului în care utilizarea paclitaxelului este în mod clar necesară) și alăptării. Atât bărbații, cât și femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu paclitaxel și timp de 6 luni după aceea. Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie informat cu privire la posibilitatea congelării spermei, datorită posibilității de infertilitate cauzată de tratamentul cu paclitaxel.

Comentarii

Datorită conținutului de etanol, preparatul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiuni

Premedicația cimetidină nu a afectat clearance-ul paclitaxelului. În terapia combinată cu cisplatină, paclitaxel trebuie administrat înainte de cisplatină (atunci profilul de siguranță al paclitaxelului este același ca atunci când paclitaxel a fost administrat singur); Când paclitaxel a fost administrat după cisplatină, s-a observat mielosupresie mai puternică și o scădere a clearance-ului paclitaxelului de aproximativ 20%. Terapia combinată cu paclitaxel și cisplatină poate crește riscul de insuficiență renală, comparativ cu cisplatina în monoterapie. În faza inițială a tratamentului cancerului de sân metastatic, se recomandă administrarea de paclitaxel la 24 de ore după doxorubicină, deoarece excreția doxorubicinei și a metaboliților săi activi poate fi redusă atunci când ambele medicamente sunt administrate la intervale mai scurte. Deoarece paclitaxelul este metabolizat în principal de CYP2C8 și parțial de CYP3A4, inhibitorii (de exemplu, eritromicină, fluoxetină, gemfibrozil) sau inductori (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, efavirenz, nevirapină) trebuie utilizați cu precauție. atât CYP2C8, cât și CYP3A4. Utilizarea concomitentă a ketoconazolului (un puternic inhibitor al CYP3A4) nu inhibă eliminarea paclitaxelului, prin urmare ambele medicamente pot fi utilizate simultan fără a fi necesară ajustarea dozei. Clearance-ul sistemic al paclitaxelului poate fi redus semnificativ atunci când nelfinavir și ritonavir sunt administrate concomitent, în timp ce clearance-ul indinavir nu afectează clearance-ul paclitaxelului; Nu au fost evaluate interacțiunile cu alți inhibitori de protează - aveți grijă atunci când coadministrați paclitaxel și inhibitori de protează.

Preț

Paclitaxel Kabi, preț 100% 223,97 PLN

Preparatul conține substanța: Paclitaxel