Ultibro Breezhaler

Acțiune

Un preparat pentru utilizare prin inhalare, care conține un agonist β2-adrenergic cu acțiune îndelungată și un antagonist cu acțiune îndelungată al receptorilor muscarinici. Atunci când indacaterolul și glicopironiul se administrează simultan, eficacitatea ambilor compuși este aditivă datorită diferitelor moduri de acțiune care vizează diferiți receptori și mecanisme care duc la relaxarea mușchilor netezi. Agoniștii receptorilor Β2 sunt mai eficienți în relaxarea căilor respiratorii periferice, în timp ce un compus cu activitate anticolinergică poate fi mai eficient în acționarea asupra căilor respiratorii centrale. Combinația de indacaterol și glicopironiu prezintă un debut rapid de acțiune în 5 minute după administrarea dozei. Efectul rămâne constant pe parcursul perioadei de dozare de 24 de ore. După inhalarea preparatului, timpul mediu până la concentrația plasmatică maximă de indacaterol și glicopironiu a fost de aproximativ 15 minute și respectiv 5 minute. Biodisponibilitatea absolută a indacaterolului după inhalarea preparatului este de 61-85% din doza administrată, iar biodisponibilitatea absolută a glicopironiului - aproximativ 47% din doza administrată. Concentrațiile la starea de echilibru de indacaterol au fost atinse în decurs de 12-15 zile după administrarea o dată pe zi; în cazul glicopironiului - în termen de 1 săptămână de la începerea tratamentului. Legarea indacaterolului de serul uman și proteinele plasmatice este de aproximativ 95%, iar glicopironiul - 38-41%. UGT1A1 este izoforma majoră care metabolizează indacaterolul; CYP3A4 este izoenzima dominantă responsabilă de hidroxilarea indacaterolului. Numeroase izoenzime CYP sunt implicate în transformările oxidative ale glicopironiului. Nivelurile serice de indacaterol scad într-o manieră multifazică cu o medie terminală T 0,5 de 45,5-126 h; T0.5 efectiv, calculat din acumularea de indacaterol după dozare multiplă, este de 40-52 h. Concentrațiile plasmatice de glicopironiu au scăzut într-o manieră multifazică; media T0.5 în faza finală este de 33-57 h.

Dozare

Inhalare. Adulți: doza recomandată este inhalarea conținutului de 1 capsulă o dată pe zi folosind inhalatorul Ultibro Breezhaler. Se recomandă ca preparatul să fie administrat la aceeași oră în fiecare zi. Dacă se omite o doză, trebuie luată cât mai curând posibil în aceeași zi. Nu luați mai mult de o doză pe zi. Grupuri speciale de pacienți. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (≥75 ani), la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată și la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu final care necesită dializă, utilizați numai atunci când beneficiile depășesc riscurile, deoarece expunerea sistemică la glicopironiu poate fi crescută. Nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică severă - aveți grijă. Utilizare la copii și adolescenți (în vârstă Mod de administrare. Capsulele trebuie administrate numai utilizând inhalatorul Ultibro Breezhaler, nu trebuie înghițite. Utilizați inhalatorul furnizat împreună cu fiecare ambalaj nou.

Precauții

Nu trebuie utilizat în tratamentul astmului bronșic din cauza lipsei de date din această indicație (agoniștii β2-adrenergici cu acțiune îndelungată pot crește riscul de evenimente adverse severe legate de astm). Preparatul nu este indicat pentru tratamentul episoadelor acute de bronhospasm. În caz de simptome de reacții alergice sau bronhospasm paradoxal, preparatul trebuie întrerupt imediat și instituită o terapie alternativă. Utilizați cu precauție la pacienți: cu glaucom cu unghi îngust (în cazul apariției simptomelor de glaucom acut cu unghi îngust, tratamentul cu preparatul trebuie întrerupt); cu retenție urinară; cu insuficiență renală severă (GFR 2 buc.), inclusiv pacienții cu boală renală în stadiu final care necesită dializă (utilizați numai atunci când beneficiile așteptate depășesc riscurile și pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru efectele secundare); cu boli cardiovasculare, cum ar fi boala coronariană, infarctul miocardic acut, aritmii, hipertensiune arterială și la pacienții care au sau pot avea o prelungire a intervalului QT sau care sunt tratați cu medicamente care afectează intervalul QT (în cazul Dacă nu se observă un efect asupra sistemului cardiovascular, cum ar fi creșterea ritmului cardiac, a tensiunii arteriale și / sau a altor simptome, tratamentul poate fi necesar să fie întrerupt). Pacienții cu boală cardiacă ischemică instabilă, insuficiență ventriculară stângă, antecedente de infarct miocardic, aritmie (alta decât fibrilația atrială cronică stabilă), antecedente de sindrom QT lung sau care au avut QTc frideric (metoda friderică) au fost excluși din studiile clinice. prelungit, adică> 450 ms pentru bărbați sau> 470 ms pentru femei - nu există experiență cu privire la utilizarea medicamentului în aceste grupuri de pacienți, aveți grijă. Β2 agoniști adrenergici pot provoca hipokaliemie semnificativă clinic; la pacienții cu BPOC severă, hipoxia și medicamentele concomitente pot agrava hipokaliemia, ceea ce o poate face mai susceptibilă la aritmii. Datorită riscului unei creșteri a nivelului de glucoză din sânge după inițierea tratamentului cu preparatul, controlul glicemic ar trebui să fie și mai atent la pacienții diabetici; preparatul nu a fost studiat la pacienții cu diabet zaharat insuficient controlat. Se recomandă prudență la pacienții cu convulsii sau tirotoxicoză și la pacienții care sunt foarte sensibili la efectele agoniștilor β2 adrenergici. Preparatul conține lactoză - nu trebuie utilizat la pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție a glucozei-galactozei.

Activitate nedorită

Foarte frecvente: infecții ale căilor respiratorii superioare. Frecvente: nazofaringită, infecție a tractului urinar, sinuzită, rinită, hipersensibilitate, hiperglicemie și diabet zaharat, cefalee și amețeli, tuse, durere orofaringiană (inclusiv iritația gâtului), dispepsie, carii , obstrucție a vezicii urinare și retenție urinară, febră, dureri în piept. Mai puțin frecvente: angioedem, insomnie, glaucom, boală cardiacă ischemică, fibrilație atrială, tahicardie, palpitații, bronhospasm paradoxal, disfonie, epistaxis, gastroenterită, gură uscată, mâncărime, erupții cutanate, schelet, spasme musculare, dureri musculare, dureri la nivelul membrelor, edem periferic, oboseală. Rare: parestezie.

Interacțiuni

Administrarea concomitentă a inhalărilor orale de indacaterol și glicopironiu nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii oricărei substanțe active. Preparatul nu trebuie administrat simultan cu alte medicamente din grupul agoniștilor β-adrenergici cu acțiune îndelungată sau din grupul antagoniștilor muscarinici cu acțiune îndelungată. Utilizarea concomitentă a glicopironiului cu alte medicamente care conțin substanțe cu activitate anticolinergică nu a fost studiată - nu se utilizează simultan. Administrarea concomitentă de medicamente simpatomimetice (ca monoterapie sau ca parte a unei terapii combinate) poate crește efectele nedorite asociate cu utilizarea indacaterolului. Beta-blocantele pot slăbi sau anula efectul indacaterolului - preparatul nu trebuie utilizat simultan cu beta-blocantele (inclusiv sub formă de picături oftalmice), cu excepția cazului în care există motive imperioase pentru utilizarea lor; Când este necesar, sunt preferați beta-blocanții cardioselectivi, deși trebuie folosită prudență în utilizarea lor. Tratamentul concomitent al hipokaliemiei cu derivați de metilxantină, steroizi sau diuretice care nu economisesc potasiul poate potența efectele hipokaliemice potențiale ale agoniștilor β2-adrenergici și trebuie preconizată utilizarea acestora. Blocarea factorilor majori de inactivare a indacaterolului, CYP3A4 și P-glicoproteinei (P-gp) crește expunerea sistemică la indacaterol de până la 2 ori - gradul de expunere, crescând din cauza interacțiunilor, nu a ridicat probleme de siguranță, ținând cont de experiența de siguranță a tratamentului cu indacaterol în studiile clinice de până la 1 an cu doze de până la 2 ori doza maximă recomandată de indacaterol. Cimetidina - un inhibitor de transport al cationilor organici, considerat co-responsabil pentru excreția renală a glicopironiului, a determinat o ușoară creștere a ASC a glicopironiului (cu 22%) și o ușoară scădere a clearance-ului renal (cu 23%) - nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic în timpul utilizării concomitente a glicopironiului și cimetidinei alți inhibitori de transport ai cationilor organici.