Sindromul de liză a cancerului sau sindromul de liză tumorală

Sindromul de liză tumorală (TLS), sau sindromul de liză tumorală, este o complicație gravă a tratamentului anticancerigen. Este o constelație specifică a tulburărilor metabolice rezultate din descompunerea rapidă a celulelor canceroase. Este o afecțiune urgentă care necesită tratament intensiv. Ce este TLS exact? Când riscul său este cel mai mare și poate fi prevenit?

Sindromul de liză tumorală (TLS) sindromul de liză tumorală), altfel sindromul de liză tumorală apare de obicei în primele zile după inițierea chimioterapiei. Includerea medicamentelor citostatice este cea mai adesea asociată cu apariția acestuia. Cu toate acestea, trebuie amintit faptul că descompunerea tumorii poate apărea și după radioterapie sau, în cazuri foarte rare, spontan, chiar înainte de tratament.

Sindromul de liză tumorală se referă în principal la tumorile caracterizate prin proliferare rapidă și, în consecință, sensibilitate mare la chimioterapie. Astfel de caracteristici sunt deosebit de caracteristice tumorilor sistemului hematopoietic. Cel mai mare risc este în leucemiile acute și limfoamele agresive (în special limfomul Burkitt sau limfomul B). TLS poate apărea în timpul tratamentului unor neoplasme solide, dar aceste cazuri sunt mult mai puțin frecvente.

Sindromul de liză tumorală: simptome

TLS este cauzat de tratamentul anti-cancer și apare cel mai adesea până la 3 zile de la inițierea acestuia. Necroza celulelor tumorale eliberează ionii și deșeurile în fluxul sanguin. Creșterea rapidă a concentrației lor în sânge, care depășește capacitatea de reglare și excreție a rinichilor, duce la tulburări grave. Cele mai importante dintre ele sunt:

• hiperkaliemie - niveluri crescute de potasiu
• hiperuricemie - niveluri crescute de acid uric
• hiperfosfatemie - niveluri ridicate de fosfat, cu o scădere ulterioară a calciului - hipocalcemie

Hiperpotasemia este adesea primul marker al lizei tumorale în testele de laborator. Poate apărea în câteva ore de la începerea tratamentului. Potasiul este principalul ion intracelular - concentrația sa este de 40 de ori mai mare decât în ​​spațiul extracelular. Cel mai mare risc asociat cu eliberarea rapidă a unor cantități mari este aritmiile cardiace, inclusiv stopul cardiac brusc. Alte simptome ale hiperkaliemiei includ: slăbiciune și paralizie musculară, tulburări senzoriale și tulburări de conștiență.

Merită să ne amintim că, în afară de manifestarea clinică evidentă, sindromul de liză tumorală poate apărea și ca o formă latentă, al cărei diagnostic este posibil doar pe baza testelor de laborator.

La rândul său, hiperuricemia este principala cauză a insuficienței renale acute în TLS. Acidul uric este produsul final al metabolismului purinic în ficat. Bazele purinice sunt componente ale acizilor nucleici - ADN și ARN. Excesul lor, rezultat din descompunerea celulelor tumorale, duce la o creștere a concentrației de acid uric în sânge. Este un acid slab cu un domeniu de solubilitate restrâns, prin urmare poate precipita, în special la pH-ul acid al urinei. Cristalele de acid uric pot bloca tubulii renali și pot duce la afectarea renală acută. Simptomele sistemului urinar pot include apoi: oligurie, dureri de colică sau hematurie.

O altă cauză a insuficienței renale acute este obstrucția tubulară cauzată de acumularea de cristale de fosfat de calciu rezultate din hiperfosfatemie. Precipitația fosfaților duce la o scădere ulterioară a nivelurilor de calciu. Hipocalcemia a fost asociată cu simptome de tetanie (contracție musculară excesivă), vărsături, crampe, dureri abdominale, convulsii.

Cum poate fi prevenit sindromul de liza cancerului?

Condiția pentru punerea în aplicare a profilaxiei TLS adecvate este de a estima riscul apariției acesteia și de a selecta un grup de pacienți, în special cu riscul acestei complicații. Caracteristicile tumorii în sine, precum tipul acesteia, greutatea tumorii și dinamica crescută a creșterii, sunt de o importanță deosebită pentru evaluarea riscului. Un marker util este măsurarea activității plasmatice a LDH (lactat dehidrogenază - o enzimă care intră în serul sanguin ca urmare a morții celulare).

Starea clinică a pacientului este la fel de importantă. Pentru a evita afectarea renală acută, este necesar să se elimine pe cât posibil toți factorii care le afectează funcția înainte de a începe chimioterapia. Acestea includ: deshidratarea, administrarea de medicamente neurotoxice și insuficiența renală anterioară.

Prin urmare, pacienții pot fi împărțiți în cei cu risc crescut, intermediar și scăzut de sindrom de liză tumorală. Această clasificare depinde, printre altele, de frecvența monitorizării parametrilor de laborator (în special evaluarea funcției rinichilor, a nivelului de electroliți și acid uric) și a intensității măsurilor preventive.

Cea mai esențială parte a prevenirii TLS este hidratarea intensivă, care permite excreția eficientă de potasiu, acid uric și fosfat cu urina. La pacienții cu risc crescut, aportul de lichid intravenos este necesar cu 1-2 zile înainte de începerea tratamentului. Ar trebui să asigure un volum de urină (diureză) de peste 3 litri pe zi. Terapia diuretică poate fi necesară pentru a forța diureza (de exemplu, la pacienții cu insuficiență renală).

Un alt obiectiv este scăderea nivelului de acid uric pentru a preveni posibila nefropatie a acidului uric. Medicamentul principal este alopurinolul. Funcționează blocând enzima xantină oxidază și inhibând astfel producția de acid uric.Administrarea acestuia trebuie începută cu cel puțin 1-2 zile înainte de începerea chimioterapiei și continuată timp de 10-14 zile. O alternativă este acum un medicament de generație mai nouă - rasburicaza. Oxidează acidul uric la alantoină, care se dizolvă foarte bine în apă și este ușor excretată de rinichi. Are un debut mai rapid al acțiunii, o eficiență mai mare și un profil de siguranță mai bun.

Un tip suplimentar de management, uneori utilizat în grupul pacienților cu risc ridicat, este reducerea intensității chimioterapiei inițiale. Defalcarea mai lentă a celulelor neoplazice permite o adaptare mai eficientă a mecanismelor de reglare renală și excreția metaboliților înainte ca aceștia să se acumuleze și să conducă la deteriorarea organelor.

Cum tratăm TLS?

Rolul cheie al tratamentului este prevenirea și monitorizarea restrictivă a pacientului. Această procedură este foarte eficientă, dar uneori, în ciuda măsurilor preventive luate, se poate dezvolta o echipă completă. Dacă este posibil, terapia anti-cancer trebuie întreruptă până când parametrii se îmbunătățesc. Activitățile terapeutice sunt foarte asemănătoare cu cele utilizate în profilaxie, dar sunt intensificate. Acestea constau în principal în compensarea tulburărilor metabolice. Dacă corectarea lor se dovedește a fi ineficientă și, în ciuda tratamentului adecvat, se dezvoltă insuficiență renală acută - este necesară o terapie de substituție renală, adică dializă.