Progesteronul este reprezentantul principal al unuia dintre cele mai importante două grupuri de hormoni sexuali feminini - gestageni. Denumirea de progesteron este asociată cu cea mai importantă funcție a acestui hormon - amânarea (din latină pro gestationem - menținerea sarcinii). Unde este produs progesteronul și cum funcționează? Cum se utilizează în medicină?
Progesteronul este conceput în primul rând pentru a pregăti corpul femeii și, în special, organul său de reproducere, pentru procesul de fertilizare și menținerea ulterioară a sarcinii.
Cu toate acestea, efectele progesteronului nu se limitează la sistemul reproductiv. Acest hormon are capacitatea de a se lega de receptorii distribuiți în diferite țesuturi. Din acest motiv, efectele progesteronului sunt vizibile în tot corpul.
Cuprins
- Structura progesteronului. Unde și cum se produce progesteronul
- Funcțiile progesteronului
- ciclu lunar
- sarcina
- glande mamare
- sistem nervos central
- acțiune metabolică
- Niveluri normale de progesteron. Cauzele deficitului și excesului de progesteron
- Progesteronul ca medicament
Structura progesteronului. Unde și cum se produce progesteronul
Progesteronul aparține grupului de hormoni steroizi. Calea formării sale în organism începe cu o moleculă de colesterol. Sinteza tuturor hormonilor steroizi din corpul uman este o secvență de reacții chimice strâns legate.
Progesteronul poate acționa ca intermediar în sinteza altor hormoni - în câteva reacții poate fi transformat în, de exemplu, estrogeni sau testosteron.
Interesant este faptul că produsele de transformare ale acestui hormon nu trebuie să fie doar hormoni sexuali. Corpul nostru produce, de exemplu, cortizol și aldosteron.
Locurile sintezei de progesteron în corpul uman sunt:
- ovare (în special corpul galben)
- glandele suprarenale
- sistem nervos central
În timpul sarcinii, progesteronul este produs suplimentar de placentă. Celulele acestor organe eliberează progesteron în sânge, unde se leagă de proteine: albumina sau transcortina. În această formă, împreună cu sângele, ajunge la țesuturile țintă în care trebuie să își îndeplinească sarcina.
Cum recunoaște celulele în care ar trebui să acționeze? Ei bine, merge doar la cei care au o moleculă specială care le permite să primească semnalele sale. Acesta se numește receptor de progesteron. Stimularea acestui receptor de către molecula de progesteron determină modificări specifice în funcționarea celulei.
Așa cum s-a menționat mai sus, toate reacțiile de formare a hormonilor steroizi sunt corelate. O relație similară se referă la efectele lor asupra receptorilor.
Progesteronul, pe lângă legarea de propriul receptor, poate interacționa și cu receptorii destinați altor hormoni - de exemplu, aldosteron și cortizol.
La rândul său, datorită capacității sale de a se lega de receptorii situați în sistemul nervos central, progesteronul poate acționa ca un neurotransmițător (o moleculă care transmite semnale între celulele sistemului nervos). Mulți derivați artificiali ai progesteronului, atunci când sunt folosiți ca medicamente, interacționează cu receptorul de testosteron. Interacțiunea progesteronului cu propriul receptor este, la rândul său, îmbunătățită de acțiunea estrogenilor.
Toate aceste dependențe înseamnă că progesteronul poate îndeplini o serie de funcții diferite, iar acțiunea sa este strâns legată de echilibrul hormonal al întregului organism.
Funcțiile progesteronului
- ciclu lunar
Modificările nivelurilor hormonilor sexuali în timpul ciclului menstrual sunt condiționate de schimbarea activității ovarelor în anumite faze.
În faza foliculară are loc dezvoltarea foliculilor ovarieni și alegerea unuia dintre ei din care va fi eliberat ovulul în timpul ovulației. În această fază a ciclului, nivelurile de progesteron rămân scăzute, iar activitatea hormonală a ovarelor este în principal producția de estrogen. Debutul eliberării de progesteron are loc la începutul ovulației și este unul dintre semnalele care inițiază eliberarea oului.
După ovulație, foliculul din care provine această celulă se transformă într-un corp galben. Această structură este responsabilă pentru producția intensă de progesteron în faza luteală a ciclului. Eliberarea sa este strict controlată de alți hormoni - cel mai important rol îl are aici hormonul luteinizant (LH), produs de glanda pituitară.
Când are loc fertilizarea, cea mai importantă funcție de control este beta-hCG (gonadotropină corionică) până când placenta preia producția de progesteron.
Cea mai importantă sarcină a progesteronului este pregătirea uterului pentru implantarea embrionului. Prin ea, mucoasa se îngroașă și crește, îi crește aportul de sânge și acumulează substanțe nutritive de rezervă.
Progesteronul afectează, de asemenea, mucusul cervical, determinând îngroșarea și reducerea permeabilității spermei.
Dacă o femeie nu rămâne gravidă, atrofia corpului galben începe la aproximativ 10-11 zile după ovulație. Nivelurile de progesteron încep, de asemenea, să scadă. Mucoasa uterină mărită se exfoliază - așa apare sângerarea menstruală.
- sarcina
Progesteronul acționează ca „îngrijitoarea sarcinii” - facilitează fertilizarea, permite embrionului să se implanteze în uter și permite menținerea corespunzătoare a sarcinii. În primele 2-3 luni de sarcină, producția de testosteron are loc în corpul galben. Placenta preia apoi această funcție.
Progesteronul facilitează implantarea embrionului în mucoasa uterină pregătită anterior. În timpul sarcinii, se numește temporal și formează partea maternă a placentei. Reconstrucția sa permite embrionului să primească substanțe nutritive.
Progesteronul permite, de asemenea, creșterea treptată a mușchiului uterin și limitează contractilitatea acestuia, făcând posibilă raportarea sarcinii.
Împreună cu alți hormoni, are și o funcție imunitară foarte importantă - permite reglarea excesivă a sistemului imunitar al mamei, astfel încât țesuturile fetale să nu fie recunoscute ca străine.
În timpul sarcinii, o serie de modificări fiziologice semnificative apar în corpul mamei prin progesteron. Adaptarea la această stare acoperă practic toate organele.
Progesteronul stimulează centrul respirator, ceea ce permite acoperirea cererii crescute de oxigen. Datorită acestuia, mușchii netezi din tot corpul sunt, de asemenea, relaxați.
În timp ce acesta este un fenomen benefic în tractul genital, în cazul tractului gastro-intestinal duce la un peristaltism mai lent și la o tendință de constipație. Progesteronul este, de asemenea, responsabil pentru tendința de greață și vărsături la începutul sarcinii.
La rândul său, influența sa asupra centrului termoreglator din hipotalamus poate determina o creștere constantă a temperaturii corpului. Scăderea bruscă a nivelurilor de progesteron către sfârșitul sarcinii este probabil unul dintre factorii care inițiază travaliul.
- glande mamare
Progesteronul stimulează dezvoltarea glandelor mamare prin afectarea atât a veziculelor glandulare, cât și a epiteliului canalelor de ieșire. Activitatea progesteronului în sân este strâns legată de activitatea estrogenilor - acestea cresc numărul receptorilor de progesteron.
În timpul sarcinii, cooperarea dintre progesteron, estrogeni și prolactină permite glandelor mamare să se adapteze la alăptare. Progesteronul este, de asemenea, unul dintre factorii responsabili de modificările periodice ale structurii sânilor în timpul ciclului menstrual.
Rolul progesteronului și al receptorilor săi în dezvoltarea și tratamentul cancerului de sân rămâne subiectul cercetărilor în curs. Anumiți derivați ai progesteronului, atunci când sunt folosiți ca medicamente (de exemplu, în terapia de substituție hormonală), pot crește riscul apariției acestui cancer.
Prezența receptorilor de progesteron pe suprafața celulelor cancerului de sân indică șansa unui răspuns bun la terapia hormonală. Influența directă a progesteronului asupra dezvoltării cancerului de sân nu a fost dovedită.
Cercetările în acest domeniu sunt destul de dificile deoarece țesutul mamar este simultan influențat de mulți hormoni. Oamenii de știință trebuie să lucreze încă mulți ani pentru a stabili rolul fără echivoc al progesteronului.
- sistem nervos central
Una dintre cele mai fascinante funcții ale progesteronului este activitatea sa în sistemul nervos central. Nu toate mecanismele sale au fost pe deplin înțelese.
Se știe că progesteronul poate acționa ca un neurotransmițător - adică un transportator de informații între celulele nervoase. Acțiunea sa în domeniile reglementării comportamentului sexual și a dorinței sexuale pare a fi deosebit de importantă.
Multe studii științifice indică, de asemenea, rolul neuroprotector al progesteronului. Acesta constă în protejarea celulelor nervoase împotriva deteriorării și îmbunătățirea capacității lor de regenerare.
Importanța progesteronului în alte domenii ale funcției creierului este încă explorată: învățarea, amintirea informațiilor, dependențele și simțirea emoțiilor. O scădere bruscă a nivelurilor de progesteron după naștere este acum considerată una dintre cauzele depresiei postpartum.
- acțiune metabolică
Progesteronul, prin capacitatea de a interacționa cu diferiți receptori din corp, îndeplinește o serie de funcții suplimentare.
Legarea progesteronului de receptorul aldosteronului determină o creștere a cantității de urină, cu pierderea ulterioară de ioni de apă și sodiu.
Efectul progesteronului asupra metabolismului glucidic include creșterea sintezei glucagonului (un hormon care crește glicemia) și slăbirea efectului insulinei.
Progesteronul este, de asemenea, responsabil pentru creșterea periovulatorie a temperaturii corpului. Prin blocarea enzimei 5-alfa-reductazei, progesteronul inhibă producerea formei active de testosteron (dihidrotestosteron - DHT). Pe de altă parte, prezența receptorilor de progesteron în oase permite reglarea remodelării acestora.
Niveluri normale de progesteron. Cauzele deficitului și excesului de progesteron
- Niveluri normale de progesteron
Concentrația de progesteron la femei variază în funcție de vârstă și faza ciclului menstrual.
În faza foliculară, este cel mai scăzut - de obicei sub 1 ng / ml.
Prima creștere a concentrației are loc în perioada periovulatorie - apoi atinge aproximativ 2 ng / ml.
În faza luteală, progesteronul este produs intens de corpul galben. Concentrația sa atinge valoarea maximă în jurul zilei 9 după ovulație. De obicei, este în intervalul 10-20 ng / ml.
La fetele pre-pubertare și la femeile aflate în postmenopauză, cantitatea de progesteron produsă este mult mai mică.
La rândul său, concentrațiile sale sunt ridicate în timpul sarcinii - pot varia de la 11 la 120 ng / ml.
Nivelurile foarte scăzute de progesteron în timpul sarcinii vă pot prezenta un risc de avort spontan. Nivelul optim de progesteron la bărbați este <1 ng / ml.
- Prea mult progesteron
Pe lângă situațiile în care nivelurile de progesteron sunt fiziologic mai mari (sarcină, faza luteală a ciclului), există și o serie de tulburări în care există o supraproducție de progesteron.
Un exemplu comun al acestei afecțiuni este hiperplazia suprarenală congenitală, care poate apărea la ambele sexe. Boala este o deficiență a uneia dintre enzimele care permit producerea hormonilor suprarenali. Datorită incapacității de a obține produsele finale ale reacțiilor metabolice, concentrațiile de intermediari, inclusiv progesteron, sunt în creștere.
Nivelurile ridicate de progesteron pot fi, de asemenea, cauzate de producerea sa de către tumori active hormonal (cum ar fi ovarele). O altă cauză a excesului de progesteron poate fi afectarea deteriorării ficatului.
- Deficitul de progesteron
În medicină, deficiența de progesteron este mult mai frecventă. Una dintre cauzele acestei afecțiuni este eșecul corpului galben (cunoscut și sub denumirea de eșec luteal). Corpul galben produce apoi prea puțin progesteron, ceea ce duce la incapacitatea de a rămâne gravidă sau avorturi spontane recurente.
Există, de asemenea, nereguli tipice menstruale și simptome severe ale sindromului premenstrual. Nivelurile scăzute de progesteron pot fi, de asemenea, rezultatul ciclurilor anovulatorii în care nu se produce corpul galben. Astfel de cicluri apar, de exemplu, în cursul sindromului ovarului polichistic (SOP).
Deficitul de progesteron poate duce la superioritatea relativă a efectelor estrogenilor asupra endometrului. Un astfel de dezechilibru hormonal poate provoca creșterea endometrială și crește riscul de cancer.
Progesteronul ca medicament
Progesteronul și derivații săi obținuți artificial, precum și substanțele care interacționează cu receptorul de progesteron, sunt utilizate în mai multe domenii ale ginecologiei și obstetricii. Ele pot fi componente ale contraceptivelor, medicamente utilizate în terapia de substituție hormonală și, uneori, și ca profilaxie a travaliului prematur.
- Prevenirea avorturilor spontane
La pacienții ale căror avorturi spontane recurente sunt cauzate de un eșec al corpului galben, progesteronul este uneori utilizat pentru a reduce riscul de a pierde o nouă sarcină.
- Livrare prematură
Progesteronul se administrează vaginal pentru a trata contracțiile uterine premature. Cu toate acestea, rezultatele studiilor clinice privind administrarea acestuia în cazul unui risc de travaliu prematur sunt neconcludente.
- Cicluri non-ovulatorii
Ciclurile non-ovulatorii se caracterizează printr-o lipsă de eliberare a ovulului, care previne formarea unui corp galben. În aceste situații, se recomandă suplimentarea cu progesteron, care nu poate fi produsă în mod natural.
- Terapie de înlocuire a hormonilor
Progesteronul și derivații săi sunt utilizați în terapia de substituție hormonală pentru a contrabalansa efectele estrogenice excesive care pot provoca hiperplazie endometrială patologică. Acest tip de protecție nu este necesar pentru pacienții care au suferit anterior o histerectomie. Cel mai grav efect secundar al terapiei de substituție combinată estrogen-gestagen este un risc crescut de cancer mamar.
- Hiperplazie endometrială, sângerări uterine patologice, endometrioză
Progesteronul este foarte eficient în inhibarea și eliminarea creșterii benigne a mucoasei uterine. Derivații săi sunt utilizați în tratamentul sângerărilor intermenstruale, a perioadelor grele și dureroase, precum și a endometriozei.
- Contracepție
Derivații de progesteron obținuți artificial sunt utilizați în preparate care inhibă fertilitatea (singuri sau în combinație cu estrogeni). Aceștia acționează prin inhibarea ovulației, precum și prin creșterea densității mucusului cervical, care previne pătrunderea spermei.
Substanțele care pot acționa asupra receptorului de progesteron sunt de asemenea utilizate ca așa-numite contracepție de urgență. Un exemplu este ulipristal (acetat de ulipristal), care întârzie ovulația cu câteva zile. Luarea acestuia după actul sexual vă împiedică să rămâneți gravidă.
- Test de progesteron
Ultima dintre utilizările demn de menționat ale progesteronului este așa-numita test de progesteron. Aceasta implică administrarea de progesteron nu în scop terapeutic, ci ca metodă de diagnostic. Acest test este pentru a verifica cauza absenței menstruației. Testul constă în faptul că pacientul ia progesteron timp de câteva zile și apoi îl întrerupe.
Dacă sângerarea menstruală apare după întrerupere, testul este pozitiv. Dovedește producția adecvată de estrogeni de către ovare și influența lor corectă asupra mucoasei uterine. În acest caz, amenoreea este probabil cauzată de cicluri anovulatorii și insuficiență luteală secundară.
Un rezultat negativ al testului este absența sângerărilor menstruale după întreruperea progesteronului. Motivele pentru aceasta pot fi diverse: deficiență de estrogen, tulburări ale axei hipotalamo-hipofizare-ovare, lipsa de reacție a mucoasei uterine la schimbarea nivelului hormonal sau defecte congenitale ale organului reproductiv care împiedică menstruația.
Bibliografie:
- „Ginecologie și obstetrică” Vol.1 și 2, Grzegorz Bręborowicz, ediția a II-a, Varșovia 2017
- „Acțiunea fiziologică a progesteronului în țesuturile țintă” J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- „Progesteron și cancer mamar” de C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Recomandările Societății Ginecologice Poloneze privind utilizarea progesteronului în ginecologie și obstetrică, Ginecologia Poloneză 3/2015, 86
Citiți mai multe articole ale acestui autor
