Problema infertilității afectează tot mai multe cupluri din țările dezvoltate. Unele dintre cauzele infertilității masculine și feminine pot fi determinate genetic. Acestea includ tulburări genetice ale producției de spermă, avorturi recurente datorate cariotipului fetal anormal, declin ovarian prematur (menopauză înainte de 40) sau hiperplazie suprarenală congenitală.
Cu ceva timp în urmă, Organizația Mondială a Sănătății a inclus infertilitatea pe lista bolilor civilizației. Se estimează că până la 20 la sută. cuplurile au dificultăți în conceperea unui copil (aproximativ 2 milioane de cupluri în Polonia). Vorbim despre infertilitate atunci când în timpul celor 12 luni de act sexual regulat (în Polonia, acest timp este de până la doi ani) fără utilizarea contracepției, fertilizarea nu are loc.
Cel mai important lucru este să cunoașteți cauza infertilității
Chiar și modificările aparent neobservabile ale genelor (mutații) pot duce la lipsa descendenților. Aceasta este o situație care are un impact psihologic extrem de puternic, provocând consecințe negative (psihosociale) pentru cuplul infertil, deci este important să efectuați teste genetice adecvate și să aflați cauza. Înțelegând problema, specialiștii pot lua decizii cu privire la tratamentul convențional adecvat sau la utilizarea metodelor de reproducere asistată. În unele cazuri, este posibil doar să adopți un copil. Cel mai important este însă faptul că, datorită diagnosticului, un cuplu poate evita multe situații stresante (chiar și câțiva ani de eforturi nereușite).
Cu toate acestea, nu toate cauzele infertilității sunt stabilite în prezent. Se estimează că aproximativ 30 la sută. cazurile rămân fără răspuns, aproximativ 35 la sută. este asociat cu infertilitatea feminină, în mod similar - aproximativ 35 la sută. este infertilitatea masculină.
Când ar trebui un cuplu să caute o bază genetică pentru a nu avea copii?
Așa cum am menționat anterior, cauza infertilității poate fi atât de partea femeii, cât și a bărbatului. Semnalele care pot indica un factor genetic determinant al infertilității feminine pot fi:
- avorturi spontane recurente (adică pierderea sarcinilor ulterioare),
- amenoree primară din cauza lipsei funcției ovariene,
- încetarea prematură a funcțiilor ovariene.
Cu toate acestea, suspiciunea unei baze genetice a infertilității masculine ar trebui suspectată în cazul:
- lipsa spermei în material seminal (numită azoospermie),
- mai puțin de 5 milioane / ml număr de spermatozoizi (așa-numita oligospermie) și mobilitatea anormală a acestora (așa-numita astenozoospermie),
- avorturi spontane repetate cu partenerul tău.
Cauzele genetice ale infertilității trebuie căutate și în prezența: dezvoltării anormale a organelor genitale, a altor modificări congenitale în structura corpului, a dezvoltării anormale a caracteristicilor sexului terțiar și a hipogonadismului congenital hipogonadotrofic (cauzat de o defecțiune a glandei hipofizare în creier).
Ce teste genetice pentru infertilitate pot fi efectuate?
Conform recomandărilor Societății Poloneze de Medicină a Reproducerii, în cazul căutării cauzelor infertilității (precum și înainte de începerea procedurii de reproducere asistată), trebuie efectuate următoarele teste genetice:
- În primul rând, testul cariotipului la ambii parteneri.
- Testarea genei CFTR, de asemenea la ambii parteneri.
- Studiul regiunii AZF a cromozomului Y la bărbați.
Dacă nu se găsește cauza infertilității, se recomandă consultarea unui genetician și extinderea cercetării pentru bărbați: testarea genei AR; pentru femei: testarea genei FMR1, testarea genelor F5 și F2; pentru ambele sexe: studiul genei CYP21A2.
Examenul cariotipului
Cele mai cunoscute și relativ ușor de studiat sunt aberațiile cromozomiale (adică modificările structurii sau numărului de cromozomi). Testul constă în determinarea numărului și structurii cromozomilor în fiecare dintre viitorii părinți. La anumite grupuri de pacienți, după excluderea altor cauze frecvente de infertilitate, se observă aberații cromozomiale la 7-15% dintre bărbați și la 15-35% dintre femeile aflate în infertilitate primară (atunci când o femeie nu poate rămâne gravidă deloc) și la aproximativ 5-10% din cupluri cu infertilitate secundară (atunci când o femeie are deja un copil, dar nu poate rămâne din nou însărcinată).
Un cariotip este o descriere morfologică a unui set de cromozomi găsiți în toate celulele care alcătuiesc corpul nostru (așa-numitele celule somatice). La om, există două grupuri de cromozomi: autozomi - există 44 (22 de perechi), și cromozomi sexuali - 1 pereche: XX pentru o femeie și XY pentru un bărbat. Cariotipul uman corect este, prin urmare, diploid - fiecare cromozom autozomal apare în duplicat, câte unul de la fiecare părinte, iar sexul este determinat de o pereche de cromozomi sexuali, XX la femei și XY la bărbați.
În funcție de tipul de modificări ale cariotipului, motivele incapacității de a produce descendenți variază. Se întâmplă adesea ca purtătorii de aberații cromozomiale:
- bărbații au scăzut parametrii materialului seminal,
- femeile tulburări menstruale în infertilitate primară și impediment sau lipsa producției de ouă legate de tulburări hormonale în infertilitate secundară.
De asemenea, se întâmplă ca atunci când are loc fertilizarea, celula fertilizată să aibă material genetic incomplet și sarcina se termină de obicei într-un avort spontan, de obicei înainte de a 20-a săptămână. În funcție de tipul de aberație cromozomială găsit, există riscul de a naște un copil cu sindrom de defecte și dezvoltare afectată (fizică și psihomotorie), avort spontan sau incapacitatea de a concepe.
Infertilitatea masculină
În mod obișnuit, rezultatele corecte ale testelor de spermă sunt luate ca indicele fertilității masculine. În cazurile de tulburări severe ale spermatogenezei, bolile genetice sunt cauze destul de frecvente, inclusiv mutații ale genei CFTR, microdelecții ale regiunii AZF pe cromozomul Y și mutații ale genei AR pe cromozomul X. Lipsa spermei în material seminal poate rezulta, printre altele, din de la obstrucționarea drumurilor de ieșire.
Cauza unei astfel de afecțiuni în aproximativ 10% din cazuri este un defect congenital (lipsa bilaterală a canalelor deferente) cauzată de mutații ale genei CFTR. Lipsa spermei în material seminal se poate datora și unor tulburări de spermatogeneză (producția de spermă). În mai mult de 25% din cazuri, această afecțiune este cauzată de microdelecții în regiunea AZF a cromozomului Y. Pe de altă parte, mutațiile care afectează gena AR pot provoca sindromul insensibilității la hormonii sexuali masculini - androgeni și perturbă dezvoltarea caracteristicilor sexuale. Se estimează că mutațiile genei AR pot fi responsabile pentru 2-3% din cazurile de absență sau scăderea semnificativă a numărului de spermatozoizi din material seminal.
Avorturi spontane recurente
Avortul spontan înseamnă sfârșitul unei sarcini dovedite clinic înainte de a 20-a săptămână de sarcină. Aproximativ 20-25% dintre femei se confruntă cu cel puțin un avort spontan în viața lor. Avortul spontan recurent este definit ca trei sau mai multe avorturi spontane consecutive, care au loc la aproximativ 3-5% din toate femeile. Riscul de avort spontan crește odată cu vârsta, iar factorii de risc includ greutatea corporală ridicată, fumatul și expunerea la anumite substanțe chimice, dar sunt în mare parte anomalii genetice.
Mai mult de 50% din avorturile spontane se datorează cariotipului anormal al fătului, în ciuda cariotipurilor normale la ambii părinți (în aceste cazuri trisomia cromozomilor 13, 18 și 21 este cea mai frecventă).
Al doilea factor important este purtătorul mutațiilor din genele F5 și F2 care codifică factorii sistemului de coagulare a sângelui. În plus față de tromboza venoasă profundă, la femei, acestea pot provoca cheaguri în placentă, cu moartea consecutivă a placentei și a fătului. În aceste cazuri, avorturile spontane sunt de obicei observate după 10 săptămâni. Detectarea acestui tip de predispoziție genetică permite inițierea terapiei anticoagulare și previne avortul spontan.
Pierderea prematură a funcției ovariene
Acest termen înseamnă apariția menopauzei înainte de 40 de ani. Frecvența estimată a bolii este de 1: 100 de femei și 1: 1000 de femei sub 30 de ani. Factorii genetici se numără printre cauzele bolii, inclusiv aberații cromozomiale și mutații genetice. În cazurile familiale (aproximativ 20-30%), boala este cel mai adesea cauzată de mutații ale genei FMR1 localizate pe cromozomul X.
Detectarea precoce a predispoziției genetice la dispariția funcției ovariene permite purtătorilor de mutații să ia o decizie cu privire la planificarea de a avea copii și, în unele cazuri, să utilizeze metode de reproducere asistată (se recomandă apoi diagnosticarea prenatală). La femeile cu menopauză prematură este indicată terapia de substituție hormonală (reducând riscul de osteoporoză și boli de inimă).
Hiperplazia suprarenală congenitală
Mutațiile genei CYP21A2 pot provoca hiperplazie suprarenală congenitală, rezultând erori în producția de hormoni sexuali și probleme cu fertilitatea. Efectuarea testelor menționate mai sus, pe lângă posibila explicație a cauzei infertilității, ajută, de asemenea, la o determinare mai precisă a riscului pentru un anumit cuplu de a naște un copil cu anomalii genetice selectate. Înainte de a efectua un test genetic, se recomandă consultarea unui genetician, astfel încât acesta să poată selecta testele genetice adecvate pe baza unui istoric familial.
