Boala reziduală (MRD) - diagnostic, tratament

Boala reziduală descrie situația din organism când un număr restant de celule canceroase rămân după tratament oncologic. Acestea sunt nedetectabile prin metode de diagnostic standard. Prezența unei boli reziduale nu provoacă simptome la pacient, dar este importantă pentru riscul reapariției cancerului. Diagnosticul bolii reziduale este de cea mai mare importanță în tratamentul pacienților în remisie după tratamentul oncologic al leucemiei.

Cuprins:

1. Boala reziduală - diagnostic
2. Boala reziduală - rolul diagnosticului în terapia leucemiei
3. Boala reziduală - importanța diagnosticului MRD
4. Evaluarea bolii reziduale și individualizarea tratamentului oncologic
5. Boală reziduală - Teste utilizate în evaluarea MRD
6. Boala reziduală - tratament
7. Importanța diagnosticului bolilor reziduale pentru terapia modernă a cancerului

Boala reziduală este adesea prescurtată MRD, care derivă din denumirea în engleză Minimal Residual Disease. Apare la pacienții care suferă de cancer, în special leucemie, care au primit sau urmează tratament. Pacienții cu MRD au cantități mici de celule ale bolii în organism.

Prezența unei boli reziduale este indicată de procentul de celule neoplazice mai mare de 10-3. Datorită faptului că nu sunt detectabile prin metode standard, evaluarea convențională arată de obicei remisiunea completă a bolii neoplazice. Detectarea și diagnosticarea corectă a MRD este importantă, deoarece este principala cauză a recurenței leucemiei.

Boala reziduală - diagnostic

Boala reziduală nu este detectabilă în teste precum hemograma și testele măduvei osoase. În timpul acestuia, pacientul nu observă nici un simptom care să indice o stare de boală. MRD poate fi detectat numai folosind metode de diagnostic extrem de sensibile. Acestea includ teste moderne care utilizează realizările biologiei moleculare, bazate pe detectarea ADN-ului, ARN-ului sau proteinelor specifice cancerului. Aceste metode sunt fie citometrie în flux, fie tehnici de testare genetică. Un exemplu al uneia dintre ele este analiza PCR a transcrierilor genei de fuziune.

Detectarea bolilor reziduale necesită utilizarea unei metode de diagnostic sensibile, capabile să înregistreze 1 celulă canceroasă în 10.000 de celule. De exemplu, sensibilitatea unei tehnici standard, cum ar fi evaluarea microscopică, este de 1 celulă tumorală la 20 de celule sănătoase.

Majoritatea cercetărilor privind MRD se concentrează pe leucemie și limfoame. Oamenii de știință speră că descoperirile lor ar putea fi folosite și în tratamentul altor tipuri de cancer.

Citește și: Cancer: prevenirea, diagnosticul și tratamentul cancerului

Boala reziduală - rolul diagnosticului în terapia leucemiei

Diagnosticul bolii reziduale este de cea mai mare importanță în tratamentul pacienților în remisie după tratamentul oncologic al leucemiei. Putem enumera tipuri specifice ale acestei boli în care detectarea MRD este de o importanță deosebită sunt:

• leucemie mieloidă cronică la adulți
• leucemie limfoblastică acută la copii, care este cel mai frecvent cancer la copil

În tratamentul cancerului, în special al leucemiei, diagnosticul MRD este important din mai multe motive:

• Determinați dacă tratamentul a eliminat toate celulele canceroase. Dacă rămân urme ale acestora, există riscul ca boala să reapară.
• Detectarea precoce a recidivei cancerului.
• Sprijin în alegerea celei mai eficiente metode de tratament.
• Rezultatele testelor vă permit să comparați eficacitatea diferitelor tratamente.
• Efectuarea examinărilor periodice vă permite să monitorizați starea de remisie a pacientului.

Leucemiile sunt cancere ale sângelui. Aceste boli afectează în primul rând măduva osoasă, unde se produc celulele sale.

În metodele de diagnostic standard, probele de măduvă osoasă sunt observate cu ajutorul microscopului. Celulele leucemice arată ca celule sanguine imature normale, cu excepția faptului că există mult mai multe decât în ​​mod normal.

Măduva sănătoasă conține de obicei 1-2% din celule imature. În leucemie, acestea reprezintă 40-90% din aceasta. În acest caz, evaluarea microscopică a bolii este destul de simplă. În MRD, numărul de celule bolnave este neglijabil. În același timp, la microscop, acestea nu diferă în aspect de celulele sănătoase, imature. Prin urmare, metodele de diagnostic standard sunt ineficiente în detectarea bolii reziduale.

Terapia împotriva cancerului ucide majoritatea celulelor leucemice. În majoritatea cazurilor, urme de celule de leucemie (aproximativ 0,001%) supraviețuiesc tratamentului. Un număr mic dintre aceștia poate persista în măduvă luni sau ani. Celulele canceroase pot fi identificate prin teste ADN sau imunoanalize. Cu toate acestea, ele nu pot fi distinse de cele sănătoase atunci când sunt privite la microscop.

Testele care relevă o boală reziduală minimă pot ajuta la țintirea tratamentului și pot preveni revenirea leucemiei. Chiar și o singură celulă tumorală rămasă după tratament poate duce la o recidivă fatală.

Citește și:

Leucemie cu celule păroase: cauze, simptome, tratament

Leucemia limfocitară (LLC) - cauze, simptome și tratament

Leucemia mieloidă acută (LMA) - Cauze, simptome și tratament

Boala reziduală - importanța diagnosticului MRD

Nivelul MRD este în primul rând un indicator în evaluarea riscului de recurență a cancerului.

Diagnosticarea bolii reziduale este, de asemenea, importantă în monitorizarea pacienților pentru simptomele precoce ale leucemiei recidivante. Aceasta necesită prelevarea regulată de sânge sau măduvă osoasă.

Datorită testelor moleculare, este posibil să se detecteze o creștere a nivelului de celule canceroase din corpul pacientului într-un stadiu foarte timpuriu, înainte ca simptomele bolii să reapară. Acest lucru este foarte benefic din mai multe motive:

• Un pacient care este diagnosticat cu recidivă într-un stadiu incipient va avea o sănătate mai bună în timpul tratamentului oncologic. Acest lucru va face terapia mai puțin intensă.
• În stadiile incipiente ale reapariției cancerului, există mai puține celule de leucemie în corpul pacientului care trebuie eliminate în timpul tratamentului
• Celulele sunt de obicei mai susceptibile la tratament în perioada anterioară simptomelor bolii. Acestea pot deveni mai rezistente la medicamente în timpul tratamentului.

Evaluarea bolii reziduale și individualizarea tratamentului oncologic

Dezvoltarea diagnosticului bolii reziduale oferă speranță pentru individualizarea tratamentului cancerului. Astăzi, majoritatea pacienților cu un anumit tip de boală primesc același tratament. Leucemia este o boală care prezintă o mare variabilitate. În consecință, diferiți pacienți necesită o cale diferită de terapie pentru a depăși cancerul. Această abordare se numește individualizarea tratamentului.

Măsurarea nivelurilor de MRD ajută clinicienii să decidă ce tratament este cel mai benefic pentru fiecare pacient. Evaluarea bolii reziduale vă permite să determinați riscul individual de recurență la pacienți. Ca rezultat, un specialist poate selecta mai bine puterea adecvată a tratamentului pentru a preveni recidivele, punând în același timp o tensiune cât mai mică pe corpul pacientului.

Fără informații despre MRD, medicii pot oferi același tratament doar pentru toți pacienții cu un anumit tip de cancer. O astfel de terapie va fi prea blândă pentru unii pacienți și prea împovărătoare pentru alții. Prin urmare, identificarea individuală a factorilor de risc este extrem de importantă pentru dezvoltarea oncologiei.

Boală reziduală - Teste utilizate în evaluarea MRD

• Testele ADN

Una dintre metodele de diagnostic sunt testele care detectează secvențe de ADN specifice leucemiei în probe prelevate din sângele sau măduva osoasă a pacientului. În acest scop, sunt utilizate reacțiile în lanț ale polimerazei. Este o tehnică extrem de sensibilă. Este una dintre metodele de bază utilizate în biologia moleculară.

• Testele ARN

Testele bazate pe detectarea secvenței de ARN specifice leucemiei sunt de asemenea utilizate pentru a evalua boala reziduală. În acest scop, se utilizează metoda de transcripție inversă a ARN urmată de reacția în lanț a polimerazei. Testele bazate pe ARN sunt de obicei utilizate atunci când un test ADN este ineficient pentru un tip dat de mutație tumorală. Cu toate acestea, această metodă consumă mai mult timp și este mai complicată.

• Testele imunologice

Imunotestele utilizate în evaluarea bolii reziduale utilizează proteine ​​specifice găsite pe suprafața celulelor. Celulele leucemice prezintă adesea combinații destul de neobișnuite și unice ale acestora. Aceste proteine ​​pot fi colorate cu anticorpi marcați cu un colorant fluorescent. Acestea sunt apoi detectate folosind tehnica de citometrie în flux.

De obicei, limita de detectare a imunoanalizelor este de aproximativ 1 din 10.000 de celule. Metoda nu este eficientă în leucemii care nu au un fenotip identificat și stabil, adică caracteristici externe ale celulelor.

Boala reziduală - tratament

Tratamentul bolii reziduale este important, deoarece este principala sursă de recidivă. Pentru a elimina MRD, se utilizează un tratament suplimentar în timpul remisiunii simptomelor bolii. Implică terapia cu utilizarea de citostatice cu doze mari. Important pentru cursul tratamentului și recuperarea completă este selectarea dozei adecvate de medicament și protecția pacientului împotriva complicațiilor.

Calea optimă de terapie este eliminarea sau cel puțin reducerea nivelului de MRD.
Tratamentul bolilor reziduale poate include metode precum:

• Tratament oncologic convențional (chimioterapie) cu doze mari de medicamente.
• Transplant de celule stem, de exemplu, transplant de măduvă osoasă. O astfel de procedură crește rezistența organismului la chimioterapie intensivă. O măduvă osoasă transplantată poate ajuta, de asemenea, la eliminarea unor urme de celule canceroase din corpul pacientului.
• Imunoterapie.
• Monitorizarea pacientului pentru semne precoce de reapariție a bolii neoplazice.
• Terapie cu anticorpi monoclonali direcționați împotriva celulelor canceroase.
• Vaccinurile împotriva cancerului.

Citește și: IMUNOONCOLOGIE - o metodă modernă de tratament al cancerului

Importanța diagnosticului bolilor reziduale pentru terapia modernă a cancerului

Testele de evaluare a MRD nu sunt încă teste de rutină. Accesul la acestea este sever limitat, acestea putând fi făcute doar în anumite laboratoare.

În prezent, majoritatea testelor de evaluare a bolii reziduale efectuate sunt efectuate în studii clinice. Aceste teste nu sunt efectuate în majoritatea laboratoarelor de diagnostic, deoarece sunt complexe, costisitoare și consumatoare de timp.

O altă problemă cu testele de evaluare a MRD este numărul mic de medici specialiști capabili să-și analizeze rezultatele. Majoritatea testelor clinice au fost efectuate de milioane de ori în istoria medicinei.

Astfel de teste includ, de exemplu, numărul de sânge. Acest lucru permite personalului medical să interpreteze rezultatele cu încredere, pe baza acestor cunoștințe extinse adunate de generații de specialiști.

Testele MRD sunt o nouă metodă de diagnostic. Oamenii de știință și medicii construiesc încă o bază de cunoștințe extinsă necesară pentru a evalua cu exactitate rezultatele acestor studii.

Citește și: Cancer și gene. Neoplasme ereditare. Verificați dacă sunteți expus riscului

Literatură

1. Semnificația pronostică a bolii reziduale minime evaluată prin citometrie în flux în leucemia mieloidă acută, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Acces online
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (ianuarie 2008). "Diagnosticul bolilor mieloproliferative cronice BCR / ABL-negative (CMPD): o abordare cuprinzătoare bazată pe morfologie, citogenetică și markeri moleculari". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A și colab. (Iunie 2006). „Rearanjarea bcl-2 / IgH într-o populație de 204 de persoane sănătoase: apariție, distribuție de vârstă și sex, puncte de întrerupere și validitatea metodei de detectare”. Leuk. Rez. 30 (6): 745-50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, și colab. (August 1998). "Semnificația clinică a bolii reziduale minime în leucemia limfoblastică acută din copilărie. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului - Grupul Cooperativ pentru Leucemia Copilului". Acces online
5. „Leucemia limfoblastică acută: o nouă opțiune pentru pacienții cu boală reziduală minimă” medexpress.pl

Despre autor

Sara Janowska, doctorand în studii doctorale interdisciplinare în domeniul științelor farmaceutice și biomedicale la Universitatea Medicală din Lublin și Institutul de Biotehnologie din Białystok. Absolventă a studiilor farmaceutice la Universitatea Medicală din Lublin, cu specializarea Medicină vegetală. A obținut o diplomă de master care susține o teză în domeniul botanicii farmaceutice privind proprietățile antioxidante ale extractelor obținute din douăzeci de specii de mușchi. În prezent, în activitatea sa de cercetare, el se ocupă cu sinteza de noi substanțe anticanceroase și studiul proprietăților acestora pe liniile celulare canceroase. Timp de doi ani a lucrat ca master în farmacie într-o farmacie deschisă.

Citiți mai multe articole ale acestui autor