Ecansya

1 comprimat pow. conține 150 mg, 300 mg sau 500 mg de capecitabină; comprimatele conțin lactoză.

Acțiune

Capecitabina este un carbamat de fluoropirimidină fără citotoxici care acționează ca un precursor oral al moleculei citotoxice 5-fluorouracil (5-FU). Metabolizarea 5-FU pe calea anabolică blochează metilarea acidului dezoxiuridilic în acid timidilic, care afectează sinteza acidului dezoxiribonucleic (ADN). Încorporarea 5-FU conduce, de asemenea, la o inhibare a sintezei ARN și proteine. Deoarece ADN-ul și ARN-ul sunt esențiale pentru diviziunea și creșterea celulară, un deficit de timidină cauzat de 5-FU poate duce la creșterea afectată și moartea celulară. Efectele tulburărilor în sinteza ADN-ului și ARN-ului sunt mai mari în celulele care se divid rapid, care metabolizează rapid 5-FU. Capecitabina prezintă un efect sinergic în combinație cu docetaxel, care poate fi legat de creșterea timidinei fosforilazei (enzima responsabilă de conversia finală a capecitabinei în 5-FU) cauzată de docetaxel. Capecitabina se absoarbe rapid și extensiv după administrarea orală. Este inițial metabolizat în ficat în 5'-DFCR de carboxil esterază, care este apoi transformată în 5'-DFUR de citidin deaminază, care se găsește în principal în ficat și în țesuturile canceroase. Activarea catalitică suplimentară a 5'-DFUR are loc prin timidin fosforilază la 5-FU. Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale, precum și într-o concentrație mai mică în țesuturile sănătoase. Această biotransformare enzimatică secvențială a capecitabinei în 5-FU duce la concentrații mai mari de medicamente în țesuturile tumorale. Capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR și 5-FU se leagă de 54%, 10%, 62% și 10% de proteine, în principal albumină. 5-FU este apoi catabolizat de pirimidin dehidrogenază în dihidro-5-fluorouracil mai puțin toxic (FUH2). Dihidropirimidinaza clivează inelul pirimidinic, rezultând formarea acidului 5-fluoroureidopriopionic (FUPA). În cele din urmă, β-ureido-propionaza scindează FUPA în α-fluor-β-alanină (FBAL) care este excretată în urină. Activitatea pirimidinei dehidrogenazei (DPD) este factorul care limitează rata. Deficitul de DPD poate duce la creșterea toxicității capecitabinei. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al capecitabinei, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU și FBAL este de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 și respectiv 3,23 h. Capecitabina și metaboliții săi sunt eliminați în principal în urină; 95,5% din doza administrată de capecitabină este recuperată în urină. Excreția fecală este minimă (2,6%). Principalul metabolit urinar este FBAL, care reprezintă 57% din doza administrată. Aproximativ 3% din doza administrată este excretată nemodificată în urină.

Dozare

Oral. Preparatul trebuie prescris numai de către medici calificați, cu experiență în utilizarea medicamentelor anti-cancer. Se recomandă ca toți pacienții să fie monitorizați cu atenție în timpul primului ciclu de tratament. Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar progresia bolii sau simptome de intoleranță semnificativă la medicamente. Monoterapie. Cancer de colon, cancer colorectal, cancer de sân: doza inițială recomandată este de 1250 mg / m2. administrat de două ori pe zi (dimineața și seara; aceasta corespunde unei doze zilnice totale de 2500 mg / m2) timp de 14 zile, urmată de o perioadă de odihnă de 7 zile. Tratamentul adjuvant al pacienților cu cancer de colon în stadiul III trebuie efectuat timp de 6 luni. Terapie combinată. Cancer de colon și cancer de stomac. Se recomandă o reducere a dozei inițiale la 800-1000 mg / m2 atunci când se administrează de două ori pe zi timp de 14 zile, urmată de o perioadă de odihnă de 7 zile sau la 625 mg / m2. De 2 ori pe zi când este hrănit continuu. Când este utilizat în asociere cu irinotecan, doza inițială recomandată de capecitabină este de 800 mg / m2. administrat de două ori pe zi timp de 14 zile urmat de o perioadă de odihnă de 7 zile și doza de irinotecan de 200 mg / m2. în ziua 1. Adăugarea bevacizumab la un regim combinat nu necesită o modificare a dozei inițiale de capecitabină. Înainte de administrarea cisplatinei, pacienții care primesc terapie combinată cu cisplatină ar trebui să primească un pre-tratament pentru a menține o hidratare adecvată și un tratament anti-emetic, așa cum este descris în SmPC pentru cisplatină. Premedicația cu antiemetice este recomandată pacienților cărora li se administrează capecitabină în asociere cu oxaliplatină în conformitate cu SMPC la oxaliplatină. Durata terapiei adjuvante la pacienții cu cancer de colon în stadiul III ar trebui să fie de 6 luni. Cancer de sân. Când este asociat cu docetaxel, doza inițială recomandată de capecitabină este de 1250 mg / m2. De două ori pe zi timp de 14 zile, urmată de o perioadă de odihnă de 7 zile, doza de docetaxel este de 75 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 1 oră la fiecare 3 săptămâni.Pacienții cărora li se administrează terapia combinată cu capecitabină plus docetaxel trebuie inițiat cu un corticosteroid oral, cum ar fi dexametazona, în conformitate cu docetaxel SmPC înainte de administrarea docetaxel. Ajustările dozelor în timpul tratamentului. Efectele toxice ale capecitabinei pot fi reduse prin tratament simptomatic și / sau ajustarea dozei (întreruperea tratamentului sau reducerea dozei). Odată ce doza este redusă, aceasta nu trebuie crescută în cursul tratamentului suplimentar. Pentru efectele secundare care, în opinia medicului curant, este puțin probabil să fie grave sau care pun viața în pericol, de exemplu, alopecie, disgeuzie, modificări ale unghiilor, tratamentul poate fi continuat la același nivel de doză fără reducerea sau întârzierea dozei. administrarea medicamentului. Pacienții care iau capecitabină trebuie informați cu privire la necesitatea întreruperii tratamentului imediat dacă apare o toxicitate moderată sau severă. Dozele de capecitabină omise din cauza toxicității nu sunt completate ulterior. Ajustările recomandate ale dozei de capecitabină din cauza toxicității (ciclu de 3 săptămâni sau terapie continuă). Toxicitate de gradul 1: nicio modificare a dozei. Gradul 2 de toxicitate: prima apariție - în timpul perioadei de administrare, întrerupeți tratamentul până când toxicitatea se rezolvă la gradul 0-1, în timpul următorului ciclu / administrare, administrați 100% din doză; A doua apariție - în timpul perioadei de administrare, întrerupeți tratamentul până când toxicitatea ajunge la gradul 0-1, în timpul următorului ciclu / administrare administrați 75% din doză; A 3-a apariție - în timpul perioadei de administrare, întrerupeți tratamentul până când toxicitatea se rezolvă la gradul 0-1, în timpul următorului ciclu / administrare administrați 50% din doză; A patra apariție a simptomului - întrerupeți definitiv medicamentul. Gradul 3 de toxicitate: prima apariție - în perioada de administrare, întrerupeți tratamentul până când toxicitatea se rezolvă la gradul 0-1, în timpul următorului ciclu / administrare administrați 75% din doză; A doua apariție - în timpul perioadei de administrare, întrerupeți tratamentul până când toxicitatea se reduce la gradul 0-1, în timpul următorului ciclu / administrare administrați 50% din doză; A treia apariție a simptomului - întrerupeți definitiv medicamentul. Clasa a 4-a de toxicitate: prima apariție - întrerupeți definitiv tratamentul sau dacă medicul consideră continuarea tratamentului ca fiind în interesul pacientului, întrerupeți tratamentul până când toxicitatea se rezolvă la gradul 0-1, atunci 50% din doză trebuie administrată în următorul ciclu / administrare; A doua apariție - întrerupeți definitiv tratamentul. Pacienții cu un număr inițial de neutrofile de 9 / L și / sau un număr de trombocite de 9 / L nu trebuie tratați cu capecitabină. Dacă testele de laborator de rutină pe parcursul unui ciclu de tratament arată o scădere a numărului de neutrofile de 9 / l sau o scădere a numărului de trombocite de 9 / l, tratamentul cu capecitabină trebuie întrerupt. Modificarea dozei pentru toxicitate atunci când capecitabina este utilizată într-un ciclu de 3 săptămâni în combinație cu alte medicamente. Ajustările dozelor trebuie făcute în conformitate cu instrucțiunile de mai sus pentru capecitabină și în conformitate cu SMPC relevant al medicamentului combinat. Dacă, la începutul ciclului de tratament, este indicată întreruperea temporară a capecitabinei sau a medicamentelor combinate, toate medicamentele trebuie întrerupte până la îndeplinirea criteriilor de reinițiere. Dacă apar toxicități în timpul ciclului de tratament, care, în opinia medicului curant, nu sunt cauzate de utilizarea capecitabinei (de exemplu, neurotoxicitate, ototoxicitate), tratamentul cu capecitabină trebuie continuat și doza de medicament utilizată în combinație trebuie modificată în conformitate cu documentația relevantă a medicamentului. Dacă medicamentul (medicamentele) combinat (e) trebuie întrerupt definitiv, administrarea de capecitabină poate fi reluată dacă sunt îndeplinite criteriile pentru inițierea unui astfel de tratament. Această recomandare se aplică tuturor indicațiilor și tuturor populațiilor de pacienți. Ajustările dozelor pentru toxicitate atunci când capecitabina este utilizată continuu în combinație cu alte medicamente. Modificările trebuie făcute în conformitate cu instrucțiunile de mai sus pentru capecitabină și în conformitate cu SMPC-ul relevant al medicamentelor utilizate în combinație. Grupuri speciale de pacienți. Disfuncție hepatică. Datele insuficiente privind siguranța și eficacitatea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică nu pot permite recomandări pentru ajustarea dozei. De asemenea, nu există informații despre utilizarea medicamentului în afectarea ficatului în ciroză sau hepatită. Capecitabina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Insuficiență renală. Capecitabina este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 2). La pacienții cu insuficiență renală moderată la momentul planificării, nu este necesară reducerea dozei la doza inițială de 1000 mg / m2. La pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 51-80 ml / min) la momentul planificării tratamentului, nu este necesară ajustarea dozelor Dacă clearance-ul creatininei calculat scade în timpul tratamentului Pacienți vârstnici Nu este necesară reducerea dozei inițiale pentru monoterapia cu capecitabină. capecitabină până la 75% (950 mg / m2 de două ori pe zi); dacă nu se observă efecte adverse, doza de capecitabină poate fi crescută cu precauție la 1250 mg / m2 de două ori pe zi Copii și adolescenți Capecitabina nu a fost utilizată la copii cu în următoarele indicații: cancer colorectal, rectal, de stomac și de sân Mod de administrare Trebuie utilizate comprimate înghițiți cu apă în termen de 30 de minute după masă.

Indicații

Tratament adjuvant după intervenția chirurgicală pentru cancerul de colon în stadiul III (stadiul C al lui Dukes). Tratamentul cancerului metastatic al colonului și rectului. Tratamentul de primă linie al cancerului gastric avansat în combinație cu un regim pe bază de platină. Tratamentul, în asociere cu docetaxel, a pacienților cu cancer mamar local avansat sau metastatic după eșecul terapiei citotoxice; tratamentul anterior citotoxic ar trebui să conțină antracicline. Monoterapia pacienților cu cancer mamar local avansat sau diseminat după eșecul tratamentului cu regimuri de taxani și antracicline sau la pacienții pentru care tratamentul suplimentar cu antracicline este contraindicat.

Contraindicații

Hipersensibilitate la capecitabină, fluorouracil sau la oricare dintre excipienți. Istoria s-a împovărat cu reacții severe și atipice la terapia cu fluoropirimidină. Deficiență cunoscută a pirimidine dehidrogenazei (DPD). Leucopenie severă, neutropenie și trombocitopenie. Insuficiență hepatică severă. Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min). Tratamentul cu sorivudină sau analogii săi, de exemplu brivudină. Dacă există contraindicații pentru utilizarea medicamentelor utilizate în asociere cu capecitabina, atunci un astfel de medicament nu trebuie utilizat. Sarcina și alăptarea.

Precauții

Efectele secundare care limitează doza includ diaree, dureri abdominale, greață, stomatită și sindromul mână-picior. Cele mai multe reacții adverse sunt reversibile și nu este necesară întreruperea permanentă a tratamentului, deși dozele ulterioare pot fi reținute sau dozele pot fi reduse. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție dacă apare diaree severă; se poate folosi un tratament antidiareic standard; dacă este necesar, reduceți doza de capecitabină. În caz de deshidratare, completați lichide și electroliți (deshidratarea este deosebit de periculoasă pentru pacienții cu disfuncție renală preexistentă sau în cazul utilizării concomitente a medicamentelor nefrotoxice, din cauza riscului de insuficiență renală acută). Dacă apare o deshidratare de gradul 2 (sau mai mare), administrarea de capecitabină trebuie întreruptă imediat și hidratarea corectată. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacientul nu este suficient hidratat și agentul cauzal al deshidratării a fost corectat sau controlat în mod adecvat. Modificarea dozei aplicate trebuie să fie în concordanță cu evenimentul advers care determină deshidratarea. Pentru sindromul picior de mână de gradul 2 sau 3, administrarea de capecitabină trebuie întreruptă până când evenimentul rezolvă sau scade în intensitate până la gradul 1. După sindromul picior de mână de gradul 3, dozele ulterioare de capecitabină trebuie reduse. În combinație cu capecitabină și cisplatină, nu se recomandă utilizarea vitaminei B6 pentru tratamentul simptomatic sau profilaxia secundară a sindromului mână-picior, din cauza rapoartelor care sugerează că o astfel de terapie poate reduce eficacitatea cisplatinei. Există dovezi că dexpantenolul este eficient în prevenirea sindromului mână-picior la pacienții tratați cu capecitabină. Datorită riscului de cardiotoxicitate, trebuie acordată o atenție deosebită pacienților cu antecedente de boli cardiace severe, aritmie și boli coronariene. Se recomandă prudență la pacienții cu hipo- sau hipercalcemie preexistentă; cu boli ale sistemului nervos central și periferic (de exemplu, în caz de metastaze O.u.n. sau neuropatie); cu diabet sau tulburări electrolitice (risc de agravare a acestor tulburări); tratat cu anticoagulante orale (risc de hemoragie, monitorizați timpul INR sau protrombina și doza ajustată corespunzător de anticoagulant). Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată trebuie monitorizați cu atenție, indiferent dacă sunt sau nu prezenți în ficat. Tratamentul cu capecitabină trebuie întrerupt dacă creșterea asociată a bilirubinei este> de 3 ori LSN sau aminotransferazele hepatice (ALT, AST) cresc> 2,5 ori LSN. Tratamentul cu monoterapie cu capecitabină poate fi reluat atunci când nivelurile de bilirubină scad la ≤3 x LSN sau când transaminazele hepatice scad la ≤2,5 x LSN. Reacțiile adverse de gradul 3 sau 4 sunt mai frecvente la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml / min) și la vârstnici. Se recomandă o monitorizare atentă la pacienții cu vârsta ≥ 60 de ani. Pacienții cu activitate scăzută sau deloc de DPD, o enzimă implicată în degradarea fluorouracilului, prezintă un risc crescut de efecte secundare grave, care pun viața în pericol sau letale, cauzate de capecitabină (care este un precursor al 5-fluorouracilului). Capecitabina este contraindicată la pacienții cu activitate DPD completă sau fără activitate, inclusiv la cei care sunt homozigoți sau prezintă unele mutații heterozigoți complexe în gena DPYD (de exemplu, variantele DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T și c. 1236G> A / HapB3); s-a demonstrat că acești pacienți prezintă un risc crescut de toxicitate severă cu tratamentul cu capecitabină. Frecvența genotipului heterozigot DPYD * 2A în gena DYPD la populația pacienților caucazieni este de aproximativ 1%, în cazul c.2846A> T - 1,1%, în cazul variantelor c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, iar în cazul c.1679T> G - 0,07 până la 0,1%. Se recomandă determinarea alelelor prin genotipare pentru a identifica pacienții cu risc crescut de toxicitate severă. La pacienții cu deficit parțial de DPD, de exemplu cu mutații heterozigote în gena DPYD, pentru care beneficiile capecitabinei depășesc riscurile (având în vedere adecvarea unui regim alternativ care nu se bazează pe fluoropirimidină), îngrijire specială și monitorizare frecventă și ajustarea dozei cu Datorită toxicității (poate fi luată în considerare o reducere a dozei inițiale la acești pacienți pentru a evita toxicitatea severă), nu există date suficiente pentru a recomanda o doză specifică pacienților cu activitate parțială de DPD. S-a raportat că variantele DPYD * 2A, c.1679T> G conduc la o reducere mai mare a activității enzimei decât celelalte variante, ceea ce crește riscul de efecte secundare. Consecințele reducerii dozei în ceea ce privește eficacitatea tratamentului sunt în prezent incerte. Prin urmare, în absența unei toxicități severe, doza trebuie crescută în timp ce se monitorizează cu atenție starea pacientului. La pacienții cu rezultate negative ale testelor pentru prezența celor menționate mai sus Alelele sunt expuse riscului unor evenimente adverse grave. Simptomele toxice care pun viața în pericol ale supradozajului acut pot apărea la pacienții care nu au fost diagnosticați anterior cu o lipsă de activitate DPD în terapia cu capecitabină, precum și la cei care au testat negativ pentru modificări specifice DPYD. În caz de toxicitate de gradul 2-4, tratamentul trebuie întrerupt imediat până la eliminarea toxicității observate. Întreruperea permanentă a medicamentului trebuie decisă pe baza judecății clinice, a timpului de debut, a duratei și a severității toxicităților observate. Pacienții, în special cei cu antecedente de boli oculare, trebuie monitorizați cu atenție pentru complicații oftalmice, cum ar fi cheratita sau alte boli ale corneei. Tratamentul oftalmic trebuie inițiat în mod clinic justificat. Tratamentul cu capecitabină trebuie întrerupt în cazul reacțiilor cutanate severe. Datorită conținutului de lactoză, medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție a glucozei-galactozei.

Activitate nedorită

Capecitabina ca monoterapie. Foarte frecvente (toate gradele): anorexie, diaree, vărsături, greață, stomatită, dureri abdominale, sindrom de eritrodisestezie palmar-plantară (sindrom de eritrodisestezie palmar-plantar persistent sau sever, poate duce în cele din urmă la pierderea amprentelor digitale, care poate identificarea pacientului), oboseală, astenie. Frecvente (toate clasele): infecție virală cu herpes, nazofaringită, infecții ale tractului respirator inferior, neutropenie, anemie, deshidratare, scădere în greutate, insomnie, depresie, cefalee, amețeli, letargie, parestezie, disgeuzie, lacrimare crescută, conjunctivită, iritații oculare, tromboflebită, dispnee, epistaxis, tuse, fluiditate, sângerări gastro-intestinale, constipație, dureri abdominale superioare, simptome dispeptice, flatulență, gură uscată, scaune libere, hiperbilirubinemie, parametri anormali ai funcției hepatice, erupții cutanate, alopecie, eritem, piele uscată, mâncărime, hiperpigmentare a pielii, erupție maculară, peeling pe piele, dermatită, tulburare de pigmentare, modificări ale unghiilor, dureri la nivelul extremităților, dureri de spate, artralgii, pierexie, edem periferic, stare generală de rău, durere într-un cufăr. Mai puțin frecvente (grad 3-4 sau considerate semnificative): sepsis, infecție a tractului urinar, celulită, amigdalită, faringită, candidoză orală, gripă, gastroenterită, infecții fungice, infecție, abces dentar, lipom, neutropenie febrilă, pancitopenie, granulocitopenie, trombocitopenie, leucopenie, anemie hemolitică; INR a crescut / a crescut timpul de protrombină, hipersensibilitate, diabet zaharat, hipokaliemie, tulburări ale poftei de mâncare, malnutriție, hipertrigliceridemie, stare confuzională, atacuri de panică, dispoziție depresivă, scăderea libidoului, afazie, tulburări de memorie, ataxie, sincopă, tulburări de echilibru, tulburări senzoriale, neuropatie periferică , scăderea acuității vizuale, diplopie, vertij, dureri de urechi, angină pectorală instabilă, angina pectorală, ischemie miocardică / infarct miocardic, fibrilație atrială, aritmii, tahicardie, tahicardie sinusală, palpitații, tromboză venoasă profundă, hipertensiune arterială , petechii punctate, hipotensiune, bufeuri, răceală periferică, embolie pulmonară, pneumotorax, hemoptizie, astm, dispnee de efort, obstrucție intestinală, ascită, enterită, gastrită, disfagie, dureri abdominale inferioare, esofagită senzație de dia disconfort abdominal, boală de reflux gastro-esofagian, colită, sânge în scaun, icter, vezicule, ulcerații cutanate, erupție cutanată, urticarie, reacții de fotosensibilitate, eritem palmar, umflarea feței, purpură, reapariția simptomelor radiației după re-administrare, umflarea articulațiilor, dureri osoase, dureri de față, rigiditate musculo-scheletică, slăbiciune musculară, hidronefroză, incontinență urinară, hematurie, urinare nocturnă, creșterea creatininei din sânge, sângerări genitale, edem, frisoane, simptome asemănătoare gripei, rigiditate musculară, creșterea temperaturii corpului. Rare: stenoza canalelor lacrimale, tulburări ale corneei, cheratită, cheratită punctată, fibrilație ventriculară, prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor, bradicardie, vasospasm, insuficiență hepatică, hepatită colestatică, lupus eritematos cutanat. Foarte rare: leucoencefalopatie toxică, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică. În plus, frecvența Capecitabinei în tratamentul combinat a fost observată cu o frecvență în studiile clinice - efecte secundare care apar în plus față de cele observate numai cu medicamentul sau cu o frecvență mai mare decât în ​​monoterapie. Foarte frecvente (toate clasele): neutropenie, leucopenie, anemie, neutropenie febrilă, trombocitopenie, apetit scăzut, parestezie, disestezie, neuropatie periferică, neuropatie senzorială periferică, percepție anormală a gustului, cefalee, lacrimare, edem al membrelor inferioare, hipertensiune arterială, embolie și tromboză, dureri în gât, senzație anormală în gât, constipație, indigestie, alopecie, tulburări ale unghiilor, dureri musculare, dureri articulare, dureri la nivelul extremităților, febră, slăbiciune, somnolență, intoleranță la temperatură. Frecvente (toate clasele): herpes zoster, infecție a tractului urinar, candidoză orală, infecție a tractului respirator superior, rinită, gripă, infecție, herpes labial, depresie a măduvei osoase, neutropenie febrilă, hipersensibilitate, hipokaliemie, hiponatremie, hipomagnezemie, hipocalcemie, hiperglicemie, tulburări de somn, anxietate, neurotoxicitate, tremurături, nevralgii, reacții de hipersensibilitate, hipoestezie, tulburări vizuale, sindrom de ochi uscat, dureri oculare, tulburări de vedere, vedere încețoșată, tinitus, pierderea auzului, fibrilație atrială, ischemie / atac de cord, bufeuri, hipotensiune, criză hipertensivă, înroșire, flebită, sughiț, durere în gât și laringe, disfonie, sângerări din tractul gastro-intestinal superior, ulcere bucale, gastrită, mărire abdominală, boală de reflux gastroesofagian, durere în gură, disfagie sângerări rectale, dureri la nivelul abdomenului inferior, senzație de arsură în gură, leziuni Senzație la gură, hipoestezie orală, disconfort abdominal, disfuncție hepatică, hiperhidroză, erupție cutanată eritematoasă, urticarie, transpirații nocturne, dureri maxilare, spasme musculare, trism, slăbiciune musculară, hematurie, proteinurie, scăderea clearance-ului creatininei renale , urinare dureroasă (disurie), mucozită, durere la nivelul extremităților, durere, frisoane, durere toracică, simptome asemănătoare gripei, febră, reacție legată de perfuzie, reacție la locul injectării, durere la locul perfuziei, durere la locul injectării contuzii. Rare: insuficiență renală acută secundară deshidratării. A existat un risc semnificativ statistic crescut de sindrom mână-picior și diaree la femei și un risc redus de neutropenie. Pacienții vârstnici (≥60 ani) și pacienții cu insuficiență renală au o incidență crescută a reacțiilor adverse de gradul 3 și 4.

Sarcina și alăptarea

A nu se utiliza în timpul sarcinii (capecitabina poate dăuna copilului nenăscut) și alăptării (animalele au găsit cantități semnificative de capecitabină și metaboliții săi în lapte). În timpul tratamentului trebuie utilizată o contracepție eficientă.

Comentarii

Medicamentul poate provoca amețeli, oboseală și greață, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiuni

Tratamentul cu capecitabină a crescut ASC pentru S-warfarină (substrat CYP2C9) cu 57%, cu o creștere de 91% a INR; nu afectează metabolismul R-warfarinei (substratul CYP1A2 și CYP3A). Aceste rezultate indică faptul că capecitabina reduce activitatea izozimului 2C9, dar nu are niciun efect asupra izozimului 1A2 și 3A4. Pacienții tratați cu capecitabină care iau concomitent anticoagulante cumarinice trebuie să aibă monitorizați periodic parametrii de coagulare (PT sau INR) și dozele ajustate corespunzător de anticoagulante. Trebuie acordată precauție atunci când capecitabina este administrată concomitent cu alte substraturi CYP2C9, de exemplu, fenitoină - nivelurile de fenitoină trebuie monitorizate în mod regulat, deoarece acestea pot fi crescute. Acidul folic nu are niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii capecitabinei și a metaboliților săi, cu toate acestea, afectează farmacodinamica capecitabinei și poate crește toxicitatea acesteia - doza maximă tolerată (MTD) de capecitabină este mai mică, doar 2000 mg / m2. zilnic când se administrează simultan cu acid folic (30 mg pe cale orală de două ori pe zi). Severitatea toxicității poate fi relevantă la schimbarea regimului de tratament de la 5-fluorouracil în combinație cu acid folinic (5-FU / LV) la un regim care conține capecitabină. Poate fi important și în cazul suplimentării cu acid folic în cazul deficitului de folat, datorită similarității acidului folic și acidului folinic. Sorivudina inhibă pirimidina dehidrogenază, crește toxicitatea fluoropirimidinelor, cu riscul de deces - capecitabina nu trebuie utilizată simultan cu sorivudina sau derivații acesteia, cum ar fi brivudina; Ar trebui să existe un interval de cel puțin 4 săptămâni între întreruperea tratamentului cu sorivudină sau derivații săi și începerea tratamentului cu capecitabină.Antiacidele (hidroxid de aluminiu și hidroxid de magneziu) cresc ușor nivelurile sanguine ale capecitabinei și ale unuia dintre metaboliții săi (5'-DFCR); cu toate acestea, nu a existat niciun efect asupra celor 3 metaboliți principali (5'-DFUR, 5-FU și FBAL). Alopurinolul poate reduce eficacitatea 5-FU - trebuie evitată utilizarea concomitentă a alopurinolului cu capecitabină. Doza maximă tolerată (MTD) de capecitabină atunci când este administrată concomitent cu interferon alfa-2a (3 MU / m2 / zi) este mai mică, doar 2000 mg / m2. pe zi. MTD-ul capecitabinei în asociere cu radioterapia pentru cancerul rectal este mai mic și se ridică la doar 2.000 mg / m2 pe zi atunci când este utilizat continuu sau zilnic de luni până vineri în cursul de 6 săptămâni de radioterapie. Nu au existat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește expunerea capecitabinei sau a metaboliților săi, platină liberă sau platină totală, atunci când capecitabina a fost administrată în asociere cu oxaliplatină sau în combinație cu oxaliplatină și bevacizumab. Nu s-au observat efecte relevante clinic ale bevacizumab asupra farmacocineticii capecitabinei sau a metaboliților săi în prezența oxaliplatinei. Aportul concomitent de alimente reduce absorbția capecitabinei - cu toate acestea, se recomandă administrarea preparatului imediat după masă, deoarece toate datele privind siguranța și eficacitatea medicamentului s-au bazat pe această metodă de administrare.

Preparatul conține substanța: Capecitabină