Paclitaxelum Accord

1 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține 6 mg paclitaxel; medicamentul conține etanol (391 mg / ml) și ulei de ricin polioxilat, adică ricinoleat de macrogolglicerol (527 mg / ml).

Acțiune

Medicament anticancerigen. Paclitaxelul promovează formarea microtubulilor din dimerii tubulinei și îi stabilizează, prevenind depolimerizarea acestora. Rezultatul acestei acțiuni este inhibarea reorganizării rețelei de microtubuli, care este necesară pentru funcțiile celulare de bază legate de diviziunea mitotică și interfază. În plus, paclitaxelul provoacă agregate anormale sau pachete de microtubuli în timpul ciclului celular și formarea de fusuri multiple în timpul mitozei. După administrarea intravenoasă, paclitaxelul prezintă o scădere bifazică a concentrației sanguine. La doze de 135 mg și 175 mg / m2. Într-o perfuzie intravenoasă de 3 sau 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică mediu a fost de 3-52,7 h. Legarea proteinelor plasmatice este de 89-98%. Metabolismul hepatic (mediat de sistemul enzimatic al citocromului P-450, în principal CYP2C8, CYP3A4) și excreția biliară pot fi considerate calea principală de eliminare a paclitaxelului.

Dozare

Medicamentul trebuie administrat sub supravegherea unui oncolog calificat în centrele specializate în administrarea de agenți citotoxici. Înainte de începerea paclitaxelului, toți pacienții trebuie premedicați cu: corticosteroid dexametazonă 20 mg (8-20 mg la pacienții cu sarcom Kaposi) pe cale orală cu 12 și 6 ore înainte de începerea perfuziei sau intravenos cu 30 până la 60 de minute înainte de începerea tratamentului infuzie; antihistaminic - difenhidramină 50 mg (sau alt antihistaminic) intravenos cu 30 până la 60 de minute înainte de începerea perfuziei; Antagoniști ai receptorilor H2 - cimetidină 300 mg intravenos sau ranitidină 50 mg intravenos cu 30 până la 60 minute înainte de începerea perfuziei. Cancer ovarian. Tratamentul cancerului ovarian cu paclitaxel ca tratament de primă linie: paclitaxel 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore (sau la o doză de 135 mg / m2 ca perfuzie intravenoasă de 24 de ore), urmată de cisplatină la o doză de 75 mg / m2, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. Tratamentul cancerului ovarian cu paclitaxel ca tratament de a doua linie: paclitaxel 175 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 3 săptămâni între fiecare curs de tratament. Cancer mamar. Terapia adjuvantă în cancerul de sân: paclitaxel 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore la fiecare 3 săptămâni după terapia cu mai multe medicamente care conține antraciclină și ciclofosfamidă (AC); tratamentul trebuie să includă 4 cure de administrare a paclitaxelului. Tratamentul de primă linie al cancerului de sân cu paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore la 24 de ore după administrarea doxorubicinei la o doză de 50 mg / m2 suprafață corporală, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. În asociere cu trastuzumab, se recomandă o doză de paclitaxel de 175 mg / m2. printr-o perfuzie intravenoasă de 3 ore cu un interval de 3 săptămâni între cursuri (paclitaxelul poate fi început în ziua următoare primei doze de trastuzumab sau imediat după dozele ulterioare dacă doza anterioară de trastuzumab a fost bine tolerată; consultați Caracteristicile produsului pentru detalii despre administrarea trastuzumab). Pentru trastuzumab). Tratamentul de linia a doua a cancerului de sân cu paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 3 săptămâni între fiecare curs de tratament. Cancer pulmonar avansat cu celule mici: paclitaxel 175 mg / m2. sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore urmată de cisplatină la o doză de 80 mg / m2 suprafață corporală, cu un interval de 3 săptămâni între cursurile de tratament. Sarcomul Kaposi în SIDA: paclitaxel în doză de 100 mg / m2. într-o perfuzie intravenoasă de 3 ore, cu o pauză de 2 săptămâni între fiecare curs de tratament. Reglarea dozei. Paclitaxel nu trebuie re-administrat până când numărul neutrofilelor este ≥ 1.500 / mm3 (la pacienții cu sarcom Kaposi ≥1.000 / mm3) și numărul de trombocite ≥100.000 / mm3 (la pacienții cu sarcom Kaposi ≥75.000 / mm3). ). Pentru pacienții cu neutropenie severă (număr de neutrofile 3 timp de 7 zile sau mai mult) sau neuropatie periferică severă, dozele de paclitaxel pentru cursurile ulterioare de tratament trebuie reduse cu 20% (la pacienții cu sarcom Kaposi cu 25%). Grupuri speciale de pacienți. Nu există date suficiente pentru a sugera ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; nu se utilizează la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Mod de a da. Medicamentul trebuie administrat printr-un set de perfuzie cu un filtru cu membrană microporoasă cu o dimensiune a porilor ≤ 0,22 µm. Ricinoleatul de macrogolglicerol conținut în preparat poate spăla DEHP din recipiente din PVC, în cantități crescând în timp și cu creșterea concentrației medicamentului - prepararea, depozitarea și administrarea medicamentului trebuie efectuate folosind echipamente fără PVC.

Indicații

Cancer ovarian: în chimioterapia de primă linie pentru cancer ovarian în combinație cu cisplatină sau carboplatină la pacienții cu cancer ovarian avansat sau cancer rezidual (> 1 cm) după laparotomie anterioară. În chimioterapia de linia a doua pentru tratamentul cancerului ovarian metastatic, când regimurile standard pe bază de platină nu au reușit. Cancerul de sân: în tratamentul adjuvant al cancerului de sân pozitiv la nod după tratamentul cu antraciclină și ciclofosfamidă (AC). Utilizarea terapiei adjuvante cu preparatul trebuie considerată ca o alternativă la administrarea prelungită a combinației de antraciclină și ciclofosfamidă. Tratamentul inițial al cancerului de sân local avansat sau metastatic, atât în ​​asociere cu antracicline la pacienții care pot fi tratați cu antracicline, cât și în combinație cu trastuzumab la pacienții cu expresie crescută a HER-2 (receptorul factorului de creștere epidermică umană 2) pe Nivelul 3+ determinat de imunohistochimie pentru care tratamentul cu antraciclină nu este adecvat. Monoterapie pentru cancerul de sân metastatic la pacienții care nu au reușit tratamentul standard cu antraciclină sau la pacienții care nu sunt eligibili pentru acest tip de tratament. Cancer pulmonar avansat cu celule mici: în combinație cu cisplatină pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC) la pacienții care nu sunt potriviți pentru o intervenție chirurgicală vindecabilă și / sau radioterapie. Sarcomul Kaposi SIDA: Tratamentul pacienților cu sarcom Kaposi SIDA avansat (MK) la care tratamentul anterior cu antracicline lipozomale nu a reușit. Datele limitate susțin eficacitatea medicamentului în această indicație.

Contraindicații

Hipersensibilitate severă la paclitaxel sau la oricare dintre excipienți (în special ulei de ricin polioxietilat). Numărul inițial de neutrofile 3 (3 la pacienții cu MK). Infecții grave care nu pot fi tratate (pentru tratamentul pacienților cu MK). Sarcina și alăptarea.

Precauții

Medicamentul nu trebuie administrat intra-arterial. Nu se recomandă utilizarea antraciclinei administrate la 2 buc. Pacienții la stabilirea frecvenței de evaluare a funcției ventriculare. În cazul în care rezultatele testelor funcției cardiace arată o deteriorare a performanței cardiace, chiar asimptomatică, beneficiul clinic al tratamentului suplimentar ar trebui cântărit în raport cu posibile leziuni ale inimii, inclusiv cu leziuni potențial ireversibile. Dacă tratamentul continuă, funcția cardiacă trebuie monitorizată mai frecvent (de exemplu, la fiecare 1-2 cicluri de tratament). Aveți grijă la pacienții cu insuficiență hepatică; monitorizați mielotoxicitatea crescută. Nu există date privind pacienții cu colestază hepatică severă la momentul inițial. Administrarea paclitaxelului nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Dacă diareea severă sau persistentă este diagnosticată în timpul sau la scurt timp după tratament, trebuie luată în considerare posibilitatea colitei pseudomembranoase. Mucozita severă se dezvoltă rar la pacienții cu MK. Dacă apare o reacție severă, doza de paclitaxel trebuie redusă cu 25%. Preparatul conține etanol (393 mg / ml), care poate fi dăunător persoanelor cu alcoolism, copiilor și persoanelor cu risc crescut, inclusiv celor cu boli hepatice sau epilepsie; ia în considerare posibilele efecte ale alcoolului asupra o.u.n. și alte efecte ale funcționării sale. Datorită conținutului de macrogolglicerol ricinoleat, medicamentul poate provoca reacții severe de hipersensibilitate.

Activitate nedorită

Reacții adverse după administrarea monoterapiei cu paclitaxel sub formă de perfuzie de 3 ore în tratamentul leziunilor metastatice și reacțiile adverse din rapoartele de după punerea pe piață. Foarte frecvente: infecții (în special tractul urinar și tractul respirator superior; au fost raportate decese), mielosupresie, neutropenie, anemie, trombocitopenie, leucopenie, sângerare, reacții ușoare de hipersensibilitate (în special bufeuri și erupții cutanate), neurotoxicitate (în principal neuropatie periferică), hipotensiune arterială, greață, vărsături, diaree, mucozită, alopecie, dureri articulare și musculare. Frecvente: bradicardie, modificări tranzitorii ușoare ale pielii și ale unghiilor, reacții la locul injectării (edem, durere, eritem, indurație; în cazuri rare, extravazarea poate duce la celulită, fibroză și necroză a pielii), creșteri semnificative ale AST și ale fosfatazei alcaline . Mai puțin frecvente: șoc septic, reacții severe de hipersensibilitate care necesită tratament (de exemplu, hipotensiune arterială, angioedem, suferință respiratorie, urticarie generalizată, frisoane, dureri de spate, dureri toracice, tahicardie, dureri abdominale, dureri la nivelul extremităților, diaforeză și hipertensiune arterială) , cardiomiopatie, tahicardie ventriculară asimptomatică, tahicardie de înfrățire, bloc atrioventricular cu sincopă, infarct miocardic, hipertensiune arterială, tromboză, tromboflebită, creștere marcată a bilirubinei. Rare: pneumonie, peritonită, sepsis, neutropenie febrilă, reacții anafilactice, neuropatie motorie (slăbiciune la nivelul extremităților distale), dispnee, infiltrare pleurală, pneumonie interstițială, embolie pulmonară, insuficiență respiratorie, fibroză pulmonară, obstrucție intestinală, perforație intestinală, colită ischemică, pancreatită, prurit, erupție cutanată, eritem, slăbiciune, febră, deshidratare, edem, stare de rău, creștere a creatininei. Foarte rare: leucemie mieloidă acută, sindrom mielodisplazic, șoc anafilactic, anorexie, stări confuzionale, neuropatie autonomă (care duce la obstrucție intestinală paralitică și hipotensiune ortostatică), convulsii mari, convulsii, encefalopatie, amețeli, cefalee, ataxie, funcția și / sau vederea nervului optic (scotoame; în special la pacienții cărora li se administrează doze mai mari decât cele recomandate), ototoxicitate, pierderea auzului, tinitus, vertij, fibrilație atrială, tahicardie supraventriculară, șoc, tuse, tromboză vasculară mezenterică, colită pseudomembranoasă, colită neutropenică, esofagită, constipație, ascită, necroză hepatică și encefalopatie hepatică (au fost raportate ambele cazuri fatale), sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică, eritem multiform, dermatită exfoliativă, urticarie, detașare cuie din pat ska. Când paclitaxelul a fost utilizat în chimioterapia de primă linie a cancerului ovarian administrat ca perfuzie de 3 ore, neurotoxicitatea, durerile musculare și / sau articulare și reacțiile alergice au fost raportate mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat paclitaxel urmat de cisplatină decât la pacienții tratați cu ciclofosfamidă. urmat de cisplatină. Pentru chimioterapia de primă linie la pacienții cu cancer mamar metastatic care au primit paclitaxel (220 mg / m2) sub formă de perfuzie intravenoasă de 3 ore la 24 de ore după administrarea doxorubicinei (50 mg / m2), comparativ cu tratamentul standard în cu regimul FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicină 50 mg / m2, ciclofosfamidă 500 mg / m2), următoarele reacții adverse au fost mai frecvente și mai severe: neutropenie, anemie, neuropatie periferică, artralgie și / sau mușchi, slăbiciune, febră și diaree. Au fost raportate tulburări de contractilitate cardiacă în timpul tratamentului combinat cu doxorubicină. Administrarea concomitentă de trastuzumab cu paclitaxel la pacienții tratați anterior cu antracicline a dus la o creștere a frecvenței și severității insuficienței cardiace comparativ cu tratamentul cu paclitaxel singur; au fost raportate decese în câteva cazuri. Pneumonita radiațională a fost raportată la pacienții tratați cu paclitaxel și care au primit radioterapie suplimentară. Următoarele tulburări au apărut mai frecvent în tratamentul de primă linie al cancerului de sân metastatic cu o perfuzie de 3 ore de paclitaxel în asociere cu trastuzumab decât cu paclitaxel în monoterapie: insuficiență cardiacă, infecții, frisoane, pirexie, tuse, erupție cutanată, artralgie, tahicardie, diaree, hipertonie, epistaxis, acnee, răni, leziuni accidentale, insomnie, rinită, inflamație a sinusurilor, reacție la locul injectării. La pacienții cu sarcom Kaposi în cursul SIDA, sa observat că, cu excepția tulburărilor sistemului hematopoietic și a ficatului, frecvența și severitatea efectelor secundare au fost comparabile cu cele la pacienții tratați cu paclitaxel în monoterapie cu alte tumori solide.

Sarcina și alăptarea

Paclitaxel este suspectat de a provoca defecte congenitale grave atunci când este utilizat în timpul sarcinii. Paclitaxelul s-a dovedit a fi embriotoxic și fetotoxic la iepuri și reduce fertilitatea la șobolani. Poate provoca daune copilului nenăscut atunci când este utilizat la femeile gravide. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii (cu excepția cazului în care utilizarea paclitaxelului este absolut necesară) și alăptării. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul și până la 6 luni după tratamentul cu preparatul. Bărbaților tratați cu paclitaxel li se recomandă să nu creeze un copil în timpul și timp de șase luni după întreruperea tratamentului. Pacienții bărbați trebuie să solicite sfaturi cu privire la depozitarea materialului seminal colectat înainte de inițierea terapiei cu paclitaxel, deoarece poate apărea infertilitate ireversibilă.

Comentarii

Datorită conținutului de alcool, preparatul poate reduce capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiuni

Premedicația cimetidină nu a afectat clearance-ul paclitaxelului. În terapia combinată cu cisplatină, paclitaxel trebuie administrat înainte de cisplatină (atunci profilul de siguranță al paclitaxelului este același ca atunci când paclitaxel a fost administrat singur); Când paclitaxel a fost administrat după cisplatină, s-a observat mielosupresie mai puternică și o scădere a clearance-ului paclitaxelului de aproximativ 20%. Terapia combinată cu paclitaxel și cisplatină poate crește riscul de insuficiență renală, comparativ cu cisplatina în monoterapie. În faza inițială a tratamentului cancerului de sân metastatic, se recomandă administrarea de paclitaxel la 24 de ore după doxorubicină, deoarece excreția doxorubicinei și a metaboliților săi activi poate fi redusă atunci când ambele medicamente sunt administrate la intervale mai scurte. Deoarece paclitaxelul este metabolizat în principal de CYP2C8 și parțial de CYP3A4, inhibitorii (de exemplu, eritromicină, fluoxetină, gemfibrozil) sau inductori (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, efavirenz, nevirapină) trebuie utilizați cu precauție. atât CYP2C8, cât și CYP3A4. Utilizarea concomitentă a ketoconazolului (un puternic inhibitor al CYP3A4) nu inhibă eliminarea paclitaxelului, prin urmare ambele medicamente pot fi utilizate simultan fără a fi necesară ajustarea dozei. Clearance-ul sistemic al paclitaxelului poate fi redus semnificativ atunci când nelfinavir și ritonavir sunt administrate concomitent, în timp ce clearance-ul indinavir nu afectează clearance-ul paclitaxelului; Nu au fost evaluate interacțiunile cu alți inhibitori de protează - aveți grijă atunci când coadministrați paclitaxel și inhibitori de protează.

Preț

Paclitaxelum Accord, preț 100% PLN 212,8

Preparatul conține substanța: Paclitaxel