Macugen

Acțiune

Pegaptanib este o oligonucleotidă pegilată modificată care se leagă selectiv și puternic de forma extracelulară a factorului de creștere endotelial (VEGF165), inhibând activitatea acestuia. VEGF este o proteină secretată care induce angiogeneza, crește permeabilitatea vasculară și este pro-inflamator; toate aceste acțiuni par să explice progresia AMD cu angiogeneza. VEGF165 este o izoformă VEGF implicată preferențial în neoplasmele vasculare patologice din globul ocular. La pacienții cu AMD tratați cu pegaptanib, a fost observată o reducere a dimensiunii medii a leziunii, a dimensiunii neovascularizației coroidiene (CNV) și a dimensiunii scurgerilor de fluoresceină. La animale, pegaptanib este lent absorbit din ochi în circulația sistemică după administrarea intravitreală. Media de înjumătățire plasmatică aparentă a pegaptanibului în plasmă după o doză de 3 mg într-un singur ochi (de 10 ori doza recomandată) este de 10 ± 4 zile. Concentrațiile plasmatice maxime medii sunt atinse la 1-4 zile după o doză de 3 mg într-un singur ochi. Pegaptanib nu se acumulează în plasmă după administrarea intravitrează la fiecare 6 săptămâni Pegaptanib este metabolizat prin endo- și exonuclează. Este excretat sub forma părinte și metaboliți în principal în urină.

Dozare

Ar trebui să fie utilizat de oftalmologi cu experiență în administrarea injecțiilor intravitreale. Preparatul trebuie administrat o dată la 6 săptămâni (9 injecții pe an) în corpul vitros al ochiului afectat. Înainte de administrare, verificați dacă soluția nu a devenit tulbure sau decolorată. Injecțiile trebuie efectuate în condiții aseptice, cu spălarea chirurgicală și dezinfectarea mâinilor, mănuși sterile, draperii sterile și ocular și posibilitatea paracentezei în condiții sterile (dacă este necesar). Istoricul pacientului trebuie reevaluat cu atenție pentru prezența reacțiilor de hipersensibilitate înainte de injecție. Anestezia adecvată și un antibiotic local cu spectru larg trebuie administrate înainte de injectare. După administrarea preparatului, s-a observat o creștere tranzitorie a presiunii intraoculare, prin urmare, perfuzia nervului optic și presiunea intraoculară trebuie monitorizate. În plus, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru hemoragia vitroasă și endoftalmita pentru o perioadă de 2 săptămâni după injectare. Dacă, după 2 injecții consecutive, nu se observă niciun beneficiu terapeutic pentru pacient (mai puțin de 15 litere pierdute în testul de acuitate vizuală) la vizita de tratament de 12 săptămâni, trebuie luată în considerare întreruperea sau întreruperea tratamentului. Seringa preumplută conține un exces de preparat. Nu trebuie administrat un volum excesiv de medicament. Excesul trebuie eliminat în timpul pregătirii pentru procedura de administrare. Nu există recomandări speciale pentru utilizarea medicamentului la pacienții vârstnici, cu insuficiență hepatică sau cu insuficiență renală moderată sau ușoară.

Precauții

Ca și în cazul altor preparate intravitreale, poate apărea o creștere tranzitorie a presiunii intraoculare. Din acest motiv, trebuie verificată alimentarea cu sânge a nervului optic și orice creștere a presiunii intraoculare după injecție trebuie corectată cu un tratament adecvat. După injectarea cu pegaptanib pot să apară hemoragii intravitreale imediate (în ziua injecției) sau întârziate. Procedura de injectare intravitreană prezintă un risc de endoftalmită. Profilul de siguranță și eficacitate al preparatului la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilit. Utilizarea acestuia la pacienții cu insuficiență hepatică sau insuficiență renală severă nu a fost studiată. Injectarea volumului total al seringii preumplute poate duce la efecte secundare severe, prin urmare orice exces trebuie eliminat înainte de injectare.

Activitate nedorită

Foarte frecvente: inflamație a camerei anterioare, dureri oculare, presiune intraoculară crescută, cheratită punctată, precipitații și tulburare vitroasă. Frecvente: cefalee, disconfort ocular, cataractă, hemoragie conjunctivală, hiperemie conjunctivală, edem conjunctival, conjunctivită, distrofie corneeană, defect epitelial cornean, tulburare epitelială corneeană, edem corneean, ochi uscat, inflamație internă a ochilor, secreție oculară, inflamație a ochilor, iritație a ochilor, mâncărime a ochilor, roșeață a ochiului, umflarea ochilor, edem al pleoapelor, lacrimare crescută, degenerare maculară, dilatare a pupilei, disconfort ocular, hipertensiune oculară, hematom periocular, fotofobie, sclipiri oculare, hemoragie retiniană, vedere încețoșată, tulburări ale acuității vizuale, tulburări vizuale, detașare vitroasă, tulburări vitroase, nas curbat.Mai puțin frecvente: coșmaruri, depresie, astenopie, blefarită, conjunctivită alergică, depozite corneene, hemoragie oculară, prurit al pleoapelor, cheratită, hemoragie vitroasă, afectare a reflexelor pupilare, abraziune corneeană, exsudat de retină, pleoapă căzută, cicatrice retiniană, chalazion, ulcerație corneeană, scăderea presiunii intraoculare, reacție la locul injectării, vezicule la locul injecției, detașare retiniană, tulburare corneeană, închiderea arterei retiniene, lacrimă retiniană, ectropie, mișcare anormală a ochilor, iritație a pleoapelor, hemoragie a camerei anterioare , tulburări pupilare, tulburări ale irisului, îngălbenirea ochiului, uveită, depuneri în partea din spate a ochiului, irită, gropiță în nervul optic, deformarea pupilelor, ocluzia venei retiniene și prolapsul vitros, surditate, exacerbarea bolii Meniere, amețeli, palpitații boli de inimă, hipertensiune, anevrism aortic, inflamație dureri în gât, vărsături, indigestie, dermatită de contact, eczeme, schimbarea culorii părului, erupții cutanate, mâncărime, transpirații nocturne, dureri de spate, oboseală, frisoane, sensibilitate, dureri în piept, simptome asemănătoare gripei, niveluri crescute de GGT, abraziune. Cu frecvență necunoscută: reacție anafilactică (inclusiv angioedem). În experiența de după punerea pe piață, cazuri rare de reacții anafilactice / anafilactoide, inclusiv angioedem, au fost raportate la pacienți în câteva ore de la administrarea pegaptanibului și a altor medicamente administrate în timpul procedurii de preparare a injecției. Datorită eșecului eliminării volumului excesiv de produs din seringa preumplută înainte de injecție, au fost raportate cazuri de creșteri severe ale presiunii intraoculare care necesită puncția camerei anterioare a ochiului. O creștere ușoară susținută a presiunii intraoculare a fost, de asemenea, observată după dozele intravitreale multiple într-un studiu de supraveghere post-punere pe piață. Probabilitatea creșterii presiunii intraoculare a crescut de 1,128 ori cu fiecare injecție ulterioară ulterioară (p = 0,0003). Nu au existat diferențe semnificative statistic în ceea ce privește incidența presiunii intraoculare crescute între pacienții cu antecedente de presiune intraoculară crescută sau glaucom și pacienții fără antecedente.

Sarcina și alăptarea

Pegaptanib nu a fost studiat la femeile gravide. Studiile la animale sunt insuficiente, dar au arătat efecte toxice asupra funcției de reproducere la doze mari și expunere sistemică. Expunerea sistemică după administrarea intraoculară este probabil să fie foarte scăzută. Preparatul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial pentru mamă justifică asumarea riscului potențial pentru făt. Nu se știe dacă preparatul este excretat în lapte - nu se recomandă utilizarea preparatului în timpul alăptării.

Interacțiuni

Nu s-au efectuat studii de interacțiune medicamentoasă. Pegaptanib este metabolizat prin nuclează, prin urmare nu sunt de așteptat interacțiuni legate de sistemul citocromului P450. Două studii de fază timpurie efectuate la pacienți cărora li s-a administrat doar preparatul sau preparatul și terapia fotodinamică nu au evidențiat diferențe aparente în farmacocinetica plasmatică a pegaptanibului.

Preparatul conține substanța: Pegaptanib sodic