Januvia

1 comprimat pow. conține 100 mg de sitagliptin sub formă de fosfat monohidrat.

Acțiune

Medicament antidiabetic, inhibitor al dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4). Îmbunătățirea controlului glicemic poate fi mediată prin creșterea concentrației de hormoni incretinici activi. Hormonii incretinici, incluzând peptida-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) și polipeptida insulinotropă insulino-dependentă de glucoză (GIP), sunt eliberați de intestin pe tot parcursul zilei, iar nivelurile cresc ca răspuns la consumul de alimente. Acțiunea GLP-1 și GIP este dependentă de glucoză, astfel încât, atunci când glucoza din sânge este scăzută, nu se observă stimularea eliberării insulinei și inhibarea secreției de glucagon de către GLP-1. Atât pentru GLP-1, cât și pentru GIP, stimularea eliberării insulinei crește odată cu creșterea glucozei peste valoarea normală. Mai mult, GLP-1 nu interferează cu răspunsul normal al glucagonului la hipoglicemie. Activitatea GLP-1 și GIP este limitată de enzima DPP-4, care determină hidroliza rapidă a hormonilor incretinici pentru a forma produse inactive. Sitagliptin previne hidroliza hormonilor incretinici de către DPP-4, crescând astfel concentrația formelor active de GLP-1 și GIP în plasma sanguină. Prin creșterea concentrației hormonilor incretinici activi, sitagliptina crește eliberarea insulinei și scade glucagonul într-o manieră dependentă de glucoză. La pacienții cu diabet de tip 2 și hiperglicemie, aceste modificări ale nivelului de insulină și glucagon duc la reducerea hemoglobinei A1c (HbA1c) și la o reducere a glicemiei postului și postprandialului. După administrarea orală a unei doze de 100 mg la subiecți sănătoși, sitagliptin a fost rapid absorbit, concentrațiile plasmatice atingând maximul la 1-4 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a sitagliptinului este de aproximativ 87%. Fracțiunea de sitagliptin legată reversibil de proteinele plasmatice este mică (38%). Sitagliptin este în mare măsură (79%) eliminat neschimbat prin urină, iar metabolismul are o importanță minoră. O.K. 16% din doză este excretată sub formă de metaboliți. Enzima principală responsabilă de metabolismul limitat al sitagliptinei este CYP3A4, cu contribuția CYP2C8. T0.5 final efectiv este de aproximativ 12,4 h. Eliminarea se face în principal prin excreție renală cu secreție tubulară activă. Sitagliptin este un substrat pentru transportorul de anioni organici umani-3 (hOAT-3), care poate fi implicat în eliminarea renală a sitagliptinului. Este, de asemenea, un substrat pentru glicoproteina p, care poate media și eliminarea renală a sitagliptinei.

Dozare

Oral. Adulți: 100 mg o dată pe zi. Când este utilizată în asociere cu metformină și / sau un agonist PPARγ, doza actuală de metformină și / sau agonist PPARγ trebuie menținută și administrarea concomitentă de sitagliptin. Când sitagliptin este utilizat în asociere cu o sulfoniluree sau cu insulină, poate fi luată în considerare o doză mai mică de sulfoniluree sau insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Dacă pierdeți o doză, luați-o cât mai curând posibil. Nu luați o doză dublă în aceeași zi. Grupuri speciale de pacienți. Înainte de a utiliza sitagliptin în asociere cu un alt medicament antidiabetic, trebuie verificate condițiile sale de utilizare la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală ușoară (GFR ≥60 până la metoda de administrare, comprimatele pot fi administrate cu sau fără alimente.

Indicații

Diabetul de tip 2 la adulți (pentru a îmbunătăți controlul glicemic). Monoterapie: la pacienții care sunt controlați în mod inadecvat doar prin dietă și exerciții fizice, atunci când metformina este inadecvată din cauza contraindicațiilor sau intoleranțelor. Terapia orală cu două componente: în combinație cu metformina atunci când dieta și exercițiile fizice și utilizarea metforminei în monoterapie sunt insuficiente pentru un control glicemic adecvat; în combinație cu o sulfoniluree, când dieta și exercițiile fizice și numai doza maximă tolerată de sulfoniluree nu sunt suficiente pentru a controla nivelul glicemiei și când metformina este inadecvată din cauza contraindicațiilor sau intoleranței; în combinație cu un agonist gamma (PPARγ) al receptorului activat cu proliferatorul peroxizomului, adică o tiazolidindionă, atunci când este indicată utilizarea unui agonist PPARγ și când dieta și exercițiile fizice în combinație cu un agonist PPARγ nu oferă un control glicemic adecvat. Terapia orală cu trei componente: în combinație cu o sulfoniluree și metformină atunci când dieta, exercițiile fizice și utilizarea acestor medicamente sunt insuficiente pentru a controla în mod adecvat glicemia; în combinație cu un agonist PPARγ și metformină, atunci când este indicată utilizarea unui agonist PPARγ și când dieta și exercițiile fizice împreună cu aceste medicamente nu sunt suficiente pentru a obține un control glicemic adecvat. Terapia combinată cu insulină: ca supliment la insulină (cu sau fără metformină) atunci când dieta și exercițiile fizice, împreună cu o doză constantă de insulină, nu asigură un control glicemic adecvat.

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.

Precauții

Nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice. Utilizarea inhibitorilor DPP-4 prezintă riscul de a dezvolta pancreatită acută. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomul caracteristic al pancreatitei acute: dureri abdominale severe și persistente. S-a observat rezolvarea pancreatitei după întreruperea tratamentului cu sitagliptin (cu sau fără terapie de susținere), dar au fost raportate cazuri foarte rare de pancreatită necrozantă sau hemoragică și / sau deces. Dacă se suspectează pancreatită, medicamentul trebuie întrerupt, precum și alte medicamente potențial discutabile. Dacă se confirmă pancreatita acută, sitagliptina nu trebuie reluată. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită. S-a observat hipoglicemie atunci când sitagliptin a fost utilizat în asociere cu insulină sau cu o sulfoniluree. Prin urmare, o doză mai mică de sulfoniluree sau insulină poate fi luată în considerare pentru a reduce riscul de hipoglicemie. La pacienții cu RFG <45 ml / min și la pacienții cu boală renală în stadiul final (ESRD) care necesită hemodializă sau dializă peritoneală, se recomandă reducerea dozei de sitagliptin pentru a atinge concentrații plasmatice similare cu cele observate la pacienții cu funcție normală. rinichi. Înainte de a utiliza sitagliptin în asociere cu un alt medicament antidiabetic, trebuie verificate condițiile sale de utilizare la pacienții cu insuficiență renală. Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate, medicamentul trebuie întrerupt. Ar trebui investigate alte posibile cauze ale evenimentului și instituit un tratament alternativ pentru diabet. Dacă se suspectează pemfigoid bulos, tratamentul trebuie întrerupt.

Activitate nedorită

Reacții adverse la sitagliptin ca monoterapie în studiile clinice controlate cu placebo și experiența de după punerea pe piață. Frecvente: hipoglicemie, cefalee. Mai puțin frecvente: amețeli, constipație, prurit. Rare: trombocitopenie. Cu frecvență necunoscută: reacții de hipersensibilitate (inclusiv reacții anafilactice), boli pulmonare interstițiale, vărsături, pancreatită acută, pancreatită necrozantă sau hemoragică cu sau fără rezultat fatal, angioedem, erupție cutanată, urticarie, vasculită cutanată, boli exfoliative ale pielii (inclusiv Sindrom Stevens-Johnson), pemfigoid bulos, artralgie, mialgie, dureri de spate, artropatie, disfuncție renală, insuficiență renală acută. Reacții adverse raportate indiferent de cauzalitate, apărute la o frecvență de cel puțin 5% și la pacienții tratați cu sitagliptin: infecții ale tractului respirator superior, nazofaringită. Reacțiile adverse raportate indiferent de cauzalitatea medicamentului, care au apărut mai frecvent la pacienții tratați cu sitagliptin (care nu au atins nivelul de 5%, dar au apărut cu o incidență cu 0,5% mai mare la pacienții tratați cu sitagliptin decât în ​​grupul de control): osteoartrita, durere membrelor. O frecvență mai mare a unor reacții adverse a fost observată atunci când sitagliptin a fost utilizat în asociere cu alți antidiabetici în comparație cu sitagliptin în monoterapie; acestea includ: hipoglicemie (foarte frecventă în terapia combinată cu sulfoniluree și metformină), gripă (adesea cu insulină (cu și fără metformină), greață și vărsături (adesea cu metformină), flatulență (adesea cu metformină), când este utilizat cu metformină sau pioglitazonă), constipație (adesea când este utilizat în asociere cu o sulfoniluree și metformină), edem periferic (adesea când este utilizat cu pioglitazonă și când este utilizat în asociere cu pioglitazonă și metformină), somnolență și diaree (mai puțin frecventă cu metformină) și uscată în gură (mai puțin frecvent cu insulină (cu și fără metformină).

Sarcina și alăptarea

A nu se utiliza în timpul sarcinii și alăptării. În studiile la animale, nu s-au observat efecte asupra fertilității la animalele masculine și femele. Nu există date umane cu privire la efectele sitagliptinei asupra fertilității.

Comentarii

Medicamentul nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau folosiți mașini, trebuie luat în considerare faptul că au fost raportate amețeli și somnolență. În plus, pacienții trebuie informați cu privire la riscul de hipoglicemie atunci când preparatul este utilizat în asociere cu sulfoniluree sau cu insulină.

Interacțiuni

Efectul altor medicamente asupra Sitagliptin. Riscul interacțiunilor medicamentoase semnificative clinic cu medicamentele concomitente este scăzut. Enzima principală responsabilă de metabolismul limitat al sitagliptinei este CYP3A4, cu contribuția CYP2C8. La pacienții cu funcție renală normală, metabolismul, inclusiv prin intermediul CYP3A4, afectează doar modest clearance-ul sitagliptinului. Metabolismul poate fi mai important în eliminarea sitagliptinului în caz de insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu final (ESRD). Prin urmare, există posibilitatea ca inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicină) să modifice farmacocinetica sitagliptinului la pacienții cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu final. Efectul inhibitorilor puternici ai CYP3A4 în stabilirea insuficienței renale nu a fost studiat în studiile clinice. Sitagliptin este un substrat pentru p-glicoproteină și transportor de anioni organici-3 (OAT3). Transportul de sitagliptin mediat de OAT3 a fost inhibat in vitro de probenecid, deși riscul de interacțiuni semnificative clinic este considerat a fi scăzut. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor OAT3 nu a fost evaluată in vivo. Administrarea concomitentă de doze multiple de 1000 mg metformin de două ori pe zi cu 50 mg sitagliptin nu a modificat semnificativ farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Administrarea concomitentă a unei doze orale unice de 100 mg de sitagliptin cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină mg a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29%, respectiv 68%. Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinei nu au fost considerate relevante clinic. Clearance-ul renal al sitagliptinului nu a fost modificat semnificativ. Prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative cu alți inhibitori de p-gp. Efectul sitagliptinei asupra altor medicamente. Sitagliptin a avut un efect redus asupra concentrațiilor plasmatice de digoxină. După 10 zile de administrare a digoxinei 0,25 mg concomitent cu sitagliptin 100 mg pe zi, ASC plasmatică pentru digoxină a crescut în medie cu 11% și Cmax plasmatic cu 18%. Nu se recomandă ajustarea dozei de digoxină, dar pacienții cu risc de intoxicație cu digoxină trebuie monitorizați atunci când sitagliptina și digoxina sunt administrate concomitent. Sitagliptin nu inhibă și nu induce izoenzimele CYP450. Sitagliptin nu a modificat semnificativ farmacocinetica metforminei, gliburidei, simvastatinei, rosiglitazonei, warfarinei sau contraceptivelor orale în studiile clinice, indicând un potențial redus de interacțiune cu substraturile CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 și transportatorul de cationi organici in vivo (OCT). Sitagliptin poate fi un inhibitor slab al glicoproteinei p in vivo.

Preț

Ianuvia, preț 100% 129,0 PLN

Preparatul conține substanța: Sitagliptin