Sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni este o boală tiroidiană destul de neobișnuită - în cursul său, pacienții pot prezenta simptome atât de hipertiroidism, cât și de hipotiroidism. Această boală este cauzată de diferite mutații genetice care interferează cu activitatea unuia dintre receptorii hormonului tiroidian - diversitatea mutațiilor face ca imaginea clinică a sindromului de rezistență la hormoni tiroidieni la diferiți pacienți să fie complet diferită.
Sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni a fost descris pentru prima dată în 1967 de Samuel Refetoff, de unde și celălalt nume al bolii, adică sindrom Refetoff. Un alt termen pentru această problemă este sindromul de sensibilitate la hormonul tiroidian.
Sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni apare cu o frecvență similară la bărbați și femei. Nu se cunosc statistici exacte cu privire la prevalența sa, deoarece boala este pur și simplu foarte rară - până în prezent au fost descrise doar peste 1000 de cazuri de sindrom. Conform statisticilor disponibile, sindromul Refetoff se găsește la 1 din 40.000 de nașteri vii.
Sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni: cauze
Principala problemă la pacienții cu sindrom de rezistență la hormoni tiroidieni este disfuncția receptorilor hormonului tiroidian. Apariția lor este cauzată de mutații ale genelor care codifică receptorii hormonilor tiroidieni. Sindromul Refetoff este moștenit autosomal dominant - acest lucru înseamnă că un părinte care suferă de această entitate are un risc de 50% ca descendenții săi să sufere și ei de aceeași boală. Mutațiile acestor gene pot fi cu adevărat diverse - până acum, au fost descrise mai mult de 100 de mutații diferite legate de sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni. Datorită faptului că baza sindromului Refetoff sunt defectele materialului genetic, clasic această boală se desfășoară în familii.
Defecțiunea receptorilor pentru hormoni precum tiroxina (T4) și triiodotironina (T3) este cauza directă a sindromului de rezistență la hormoni tiroidieni. Din acest motiv, țesuturile pacienților prezintă o sensibilitate redusă la hormonii glandei tiroide, dar trebuie subliniat faptul că nu toate țesuturile corpului uman sunt afectate.
Mutațiile asociate cu sindromul Refetoff se referă la una dintre mai multe forme de receptori ai hormonilor tiroidieni, care este TRβ2. Acest tip de receptor este caracteristic glandei pituitare, în timp ce în alte țesuturi pentru care funcționarea hormonilor tiroidieni este de asemenea foarte importantă, se găsesc alte tipuri de receptori pentru hormonii tiroidieni. Acesta este cazul, de exemplu, în cazul celulelor musculare scheletice și celulelor musculare cardiace în care se găsesc receptori TRα1. Acest tip de diferențiere a receptorilor hormonilor tiroidieni este responsabil pentru simptomele specifice în cursul sindromului de rezistență la hormoni tiroidieni - pot fi, de asemenea, simptome care sugerează atât hipertiroidism, cât și hipotiroidism.
Sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni: simptome
Datorită, printre altele Datorită faptului că sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni este cauzat de diferite mutații genetice, evoluția bolii la diferiți pacienți poate fi complet diferită. Cea mai caracteristică abatere care apare în această boală este cantitatea crescută de hormoni tiroidieni (T3 și T4) din sânge. Interesant este faptul că un exces de tiroxină și triiodotironină nu este neapărat însoțit de o perturbare a cantității de tirotropină hipofizară (TSH) din sânge. Fiziologic, pe măsură ce cantitatea de T3 și T4 din organism crește, există o scădere a eliberării de TSH din glanda pituitară. Între timp, în cazul sindromului Refetoff, un astfel de fenomen nu este observat, la pacienți nivelul TSH atinge de obicei chiar și limitele superioare ale normei.
S-ar părea că, de-a lungul sindromului de rezistență la hormoni tiroidieni, organismul circulă cu cantități crescute de hormoni ai glandei tiroide, pacienții ar trebui să dezvolte simptome de hipertiroidism. În acest caz, țesutul pacientului - sau cel puțin o parte din acestea - nu este sensibil la aceste substanțe, iar acest lucru distinge sindromul Refetoff de hipertiroidism.
Cel mai frecvent simptom la pacienții cu sindrom de rezistență la hormoni tiroidieni este gușa, adică mărirea (uneori chiar și de dimensiuni considerabile) a glandei tiroide. Un alt simptom, de asemenea, frecvent întâlnit al sindromului Refetoff este tahicardia (ritmul cardiac accelerează deoarece receptorii hormonilor tiroidieni prezenți în celulele sale funcționează corect și excesul de hormoni tiroidieni din organism favorizează tahicardia). O varietate de tulburări emoționale sunt întâlnite și la pacienții care suferă de această boală.
Alte probleme sunt, de asemenea, asociate cu sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni, cum ar fi:
- o tulburare care seamănă cu tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD)
- tulburări ale sistemului imunitar (care provoacă infecții, cum ar fi faringita sau infecțiile urechii)
- retard mental
- mic de statura
- greutate corporală redusă (în special la copiii cu sindrom de rezistență la hormoni tiroidieni)
Sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni: diagnostic
În diagnosticul sindromului Refetoff, testele de laborator sunt cele mai importante. La pacienții cu această unitate, sunt detectate nivelurile sanguine crescute semnificativ de tiroxină și triiodotironină din sânge.
Cu toate acestea, sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni trebuie diferențiat de alte afecțiuni care pot duce, de asemenea, la disfuncții tiroidiene, cum ar fi adenomul hipofizar secretor de TSH. Din acest motiv, pacienții pot fi supuși testelor imagistice (de exemplu imagistica prin rezonanță magnetică a capului pentru a exclude prezența unei tumori hipofizare), precum și teste de laborator specifice. În cazul acestuia din urmă, se folosește testul TRH (tiroliberină).La pacienții care suferă de sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni, eliberarea de TSH crește după administrarea lor de TRH. La rândul său, la pacienții cu adenom hipofizar care secretă TSH, această relație nu mai apare.
Confirmarea finală că pacientul suferă de sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni poate fi obținută prin efectuarea de teste genetice și detectarea mutațiilor genetice legate de această unitate.
Sindromul de rezistență la hormoni tiroidieni: Tratament
Oricât de surprinzător ar fi, unii pacienți cu sindrom de rezistență la hormoni tiroidieni nu necesită tratament deloc. Această posibilitate se datorează faptului că la unii pacienți sensibilitatea redusă a țesuturilor la hormonii tiroidieni este suficient compensată de secreția semnificativ crescută de hormoni de către glanda tiroidă.
La pacienții ale căror simptome sunt extrem de severe, poate fi utilizat tratamentul cu hormoni tiroidieni în doze mari, în plus, unii pacienți primesc tiratricol (acest medicament, printre altele, stimulează receptorii hormonilor tiroidieni). Într-o situație în care astfel de afecțiuni precum tahicardia sau hiperactivitatea sunt de un grad semnificativ la pacienți, poate fi utilizat tratamentul cu beta-blocante.
Surse:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Rezistența la hormoni tiroidieni", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, acces on-line: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Rezistența la hormoni tiroidieni, generalizată, autosomală dominantă; GRTH, baza de date a bolii OMIM, acces on-line: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Medicină practică
