Talidomidă: acțiune, indicații, contraindicații, efecte secundare

Talidomida este un medicament imunomodulator utilizat în prezent în principal în tratamentul mielomului multiplu. A fost introdus pe piață în 1957 ca medicament sedativ și hipnotic, destinat în principal femeilor însărcinate. În acel moment, nu se știa că utilizarea talidomidei în primele 3-6 săptămâni de sarcină era asociată cu malformații la fătul în curs de dezvoltare.

Cuprins

1. Talidomidă: acțiune
2. Talidomidă: indicații, contraindicații, interacțiuni
3. Talidomidă: dozare
4. Talidomidă: efecte secundare
5. Talidomida este foarte teratogenă

Talidomida este derivată chimic din acidul alfa-N-ftalimidoglutarimidic și este produsă ca un amestec racemic de doi enantiomeri - enantiomerul R cu efect terapeutic și enantiomerul S, care este un teratogen puternic.

Timpul de înjumătățire biologic al talidomidei este de aproximativ 5 până la 7 ore. Până în prezent, mecanismul de eliminare a medicamentului din organism nu a fost înțeles, dar se știe că este metabolizat prin hidroliză non-enzimatică la mulți metaboliți.

Talidomidă: acțiune

Mecanismul de acțiune al talidomidei este complex și nu este pe deplin înțeles. Se știe că inhibă angiogeneza - provoacă apoptoza vaselor de sânge neoplazice.

Acest lucru se realizează prin reducerea sintezei factorului de bază de creștere a fibroblastelor (bFGF) și a factorului de creștere VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

În plus, acest medicament prin efectul său asupra inhibării ciclooxigenazei 2, a factorului alfa de necroză tumorală, inhibarea secreției de interleukină 6 și 8 și creșterea activității interleukinei 4, 5, 10 și 12 reduce sinteza și activitatea citokinelor care reglează funcția celulelor măduvei osoase.

În plus, s-a demonstrat că talidomida crește imunitatea celulară prin stimularea limfocitelor T citotoxice, îmbunătățește răspunsul antitumoral al limfocitelor auxiliare Th1 și celulelor NK și, de asemenea, inhibă eritropoieza.

Talidomidă: indicații, contraindicații, interacțiuni

Talidomida este utilizată în prezent în principal în tratamentul mielomului multiplu. Alte indicații sunt tratamentul leprei nodose, leziunile cutanate în cursul lupusului eritematos, precum și limfomul Hodgkin și mielofibroza rezistentă la alte tratamente.

Datorită faptului că acest medicament provoacă deformări grave și chiar moartea fătului, nu trebuie administrat de femeile însărcinate sau de femeile care ar putea rămâne însărcinate în timp ce îl iau. Prin urmare, un test de sarcină este esențial înainte de a începe terapia. Merită să știm că talidomida nu poate fi utilizată în timpul alăptării.

Talidomida sporește efectele alcoolului, clorpromazinei, reserpinei, barbituricelor și medicamentelor care provoacă neuropatie periferică.

Talidomidă: dozare

Talidomida se administrează oral seara la 1 oră după masă. Doza recomandată în tratamentul mielomului multiplu și al limfomului Hodgkin rezistent la alte tratamente este de 100 mg pe zi, în mielofibroza refractară la alte tratamente, de 50 mg pe zi și în tratamentul leprei eritem nodos 100 mg pe zi. Nu uitați să reduceți doza de medicament la pacienții a căror greutate corporală este mai mică de 50 kg.

Merită menționat aici că durata utilizării depinde de răspunsul la tratament și de toleranța tratamentului - de obicei, se recomandă evaluarea eficacității terapiei după o lună de utilizare a medicamentului. Efectul maxim al terapiei se obține după 2-3 luni de la administrarea medicamentului - dacă nu există un răspuns la tratament după acest timp, merită luată în considerare creșterea dozei de talidomidă.

Talidomidă: efecte secundare

Principalele efecte secundare ale talidomidei sunt slăbiciunea, febra și pierderea în greutate.

În plus, simptomele foarte frecvente ale pacienților care iau talidomidă sunt:

din partea sistemului nervos:

• amorțeală și furnicături la nivelul membrelor
• tremurături musculare
• lipsa coordonării motorii
• neuropatie periferica
• somnolenţă
• sindrom confuzional

tractului digestiv:

• diaree
• constipație
• greaţă
• vărsături
• infecție a gurii

Acest medicament crește riscul de tromboză (cel mai adesea sub formă de tromboflebită complicată de embolie pulmonară), deranjează funcționarea sistemului circulator - poate provoca atât hipotensiune arterială, cât și hipertensiune arterială și poate induce bradicardie.

În plus, talidomida prezintă mielotoxicitate, care poate include anemie, trombocitopenie și neutropenie și este nefrotoxică.

Poate contribui la dezvoltarea hipocalcemiei, hipofosfatemiei, hipoproteinemiei, hiperuricaemiei și hiperglicemiei, precum și a hipotiroidismului, a erupțiilor cutanate și a sindromului Stevens-Johnson.

Talidomida este foarte teratogenă

Talidomida a fost introdusă în 1957. ca medicament sedativ și hipnotic destinat în principal femeilor însărcinate. Primele suspiciuni ale unui efect teratogen al talidomidei au apărut în 1961.

A fost legat de creșterea bruscă a incidenței așa-numitelor focomelia (membrele de focă), adică inhibarea dezvoltării oaselor lungi ale brațelor și picioarelor la nou-născuți.

Medicamentul a fost retras din vânzare în același an - din păcate, până la acel moment s-au născut aproximativ 10.000 de copii cu membrele deformate. Interesant este că la șoareci s-au efectuat studii privind toxicitatea talidomidei, care ulterior s-au dovedit a fi rezistente la efectele toxice ale acestui medicament.

Mai mult, analizele detaliate efectuate la acel moment au arătat că perioada celei mai mari expuneri la efectele teratogene ale medicamentului se încadrează în 21-36 zile de sarcină.

Aceasta înseamnă că multe femei pot fi luat medicamentul fără să știe că sunt însărcinate. După detectarea teratogenității sale, toate hipnoticele care conțin talidomidă au fost retrase de pe piață.