Sulfonamidele sunt medicamente sintetice cu activitate antibacteriană. Au fost primele substanțe de acest tip introduse în medicină. În prezent, acestea sunt prescrise de medici din ce în ce mai puțin din cauza reacțiilor alergice frecvente asociate acestora. Cu toate acestea, preparatele multicomponente care conțin acești compuși chimici în compoziția lor sunt încă populare. Ce merită să știți despre sulfonamide?
Cuprins:
- Sulfonamide - mecanism de acțiune
- Sulfonamide - o istorie a descoperirilor
- Sulfonamide utilizate în prezent în medicină
- Sulfonamide - efecte secundare
- Cotrimoxazol - o combinație de trimetoprim cu sulfametoxazol
- Cotrimoxazol - avantaje ale utilizării
- Cotrimoxazol - contraindicații de utilizare
Sulfonamidele sunt un grup care include toate substanțele terapeutice care conțin o grupare sulfamidă în structura lor. În mod convențional, acest nume este folosit pentru a desemna un set de agenți antibacterieni de această natură chimică specială. Există, de asemenea, anticonvulsivante și diuretice (tiazide), care sunt clasificate drept sulfonamide în ceea ce privește structura compusului.
În ciuda activității lor antibacteriene, sulfonamidele nu sunt de obicei denumite antibiotice. Acest nume a fost rezervat în mod tradițional grupurilor de substanțe a căror structură chimică este derivată din compuși produși de microorganisme. Din acest motiv, sulfonamidele, fiind medicamente complet sintetice, sunt clasificate ca agenți chimioterapeutici.
Substanțele antibacteriene din acest grup sunt utilizate din ce în ce mai puțin în medicină. Este legat de alergia obișnuită la medicamentele cu sulf.
Utilizarea lor este, de asemenea, asociată cu efecte secundare destul de frecvente. De aceea, medicamentele de acest tip sunt prescrise cu prudență de către medici. Cu toate acestea, sulfonamidele prezintă unele avantaje.
Prețul lor scăzut este deosebit de important. Preparatele de acest tip fac ca medicamentele antimicrobiene să fie încă populare în țările în curs de dezvoltare.
Sulfonamide - mecanism de acțiune
Acțiunea sulfonamidelor se bazează pe faptul că acestea perturbă selectiv procesele metabolice din celulele bacteriene, în timp ce nu dăunează oamenilor. Aceste medicamente sunt inhibitori ai enzimei DHPS, care este necesară pentru sinteza acidului folic. Ca urmare, producția sa este blocată.
Celulele umane nu au capacitatea de a sintetiza acidul folic. În corpul nostru, joacă rolul unei vitamine, adică a unui compus pe care trebuie să-l furnizăm cu alimente. Bacteriile, pe de altă parte, le produc singure. Prin urmare, blocarea enzimei necesare pentru sinteza acidului folic este în detrimentul microorganismelor cu siguranță ridicată în raport cu celulele corpului nostru.
Acidul folic este o substanță esențială în procesul de replicare a ADN-ului. Când este deficitar, celulele nu se pot diviza. Prin blocarea sintezei sale, sulfonamidele inhibă și multiplicarea bacteriilor. Această acțiune este denumită bacteriostatică. Aceste medicamente nu au capacitatea de a distruge microorganismele.
Sulfonamide - o istorie a descoperirilor
Medicamentele Sulfa au fost primele substanțe antibacteriene descoperite. Au fost introduși în domeniul medical pe scară largă și au pregătit calea revoluției antibiotice în medicină. Prima sulfonamidă a fost introdusă în medicină sub denumirea comercială Prontosil.
Experimentele, care au dus la introducerea pe piață a primului medicament sulfa, au început în 1932 în laboratoarele Bayer. Echipa de cercetare a presupus că coloranții de gudron, care au capacitatea de a se lega de bacterii, ar putea fi folosiți pentru combaterea lor în corpul uman.
După ani de încercări și erori infructuoase asupra sutelor de substanțe, Gerhard Domagka și colegii săi au confirmat activitatea unui anumit colorant roșu. Compusul a fost capabil să inhibe unele infecții bacteriene la șoareci.
Prontosil, așa cum s-a numit substanța, a fost primul medicament descoperit, capabil să trateze o serie de infecții bacteriene din organism. A fost eficient, printre altele, împotriva streptococilor. Cercetătorii nu și-au asociat activitatea cu prezența unei structuri sulfamidice.
Interesant este faptul că compusul în sine nu a avut niciun efect împotriva bacteriilor asupra sticlei de laborator. Efectul antimicrobian a fost vizibil doar în organismele animalelor vii și ale oamenilor. Acest lucru i-a nedumerit pe oamenii de știință, deoarece nu exista o explicație rațională pentru aceste rezultate.
În anii următori, o echipă de cercetare condusă de Ernest Fourneau de la Institutul Pasteur a descoperit că colorantul introdus în tratament este un promedicament. Aceasta înseamnă că această substanță suferă modificări metabolice în corpul nostru, ducând la formarea unui medicament activ real.
Prontosilul din organismele animalelor a eliberat din structura sa o mică moleculă incoloră cu structura unei sulfonamide. Ea a avut capacitatea de a inhiba multiplicarea bacteriilor.
Drogurile Sulfa au jucat un rol important în primii ani ai celui de-al doilea război mondial. Au salvat viețile a zeci de mii de pacienți. Soldaților americani li s-a eliberat o trusă de prim ajutor care conținea un medicament chimioterapeutic sub formă de pulbere, instruiți să stropească fiecare rană deschisă.
Se crede că sulfonamidele au dat viața lui Winston Churchill și a fiului președintelui Franklin Roosevelt.
Sulfonamide utilizate în prezent în medicină
Datorită numeroaselor efecte secundare ale acestui grup de medicamente, puțini compuși de natură sulfonamidică sunt utilizați în prezent în medicină. Putem enumera următoarele medicamente:
- salazopirină utilizată pentru colita ulcerativă
- co-trimoxazol - un preparat care conține sulfometoxazol și trimetoprim, care este o substanță cu o natură de acțiune diferită
- sulfadiazină de argint, utilizată ca unguent pentru tratarea rănilor arse infectate
Sulfonamide - efecte secundare
Cu sulfonamide, efectele secundare apar la aproximativ 3% din populația generală de pacienți. Acesta este un procent foarte mare. Pentru unele grupuri de pacienți, dezavantajele asociate cu utilizarea acestor medicamente sunt mult mai frecvente.
La persoanele cu HIV, incidența efectelor secundare după administrarea de sulfonamide este de aproximativ 60%.
Sulfonamidele pot provoca o varietate de reacții adverse, inclusiv:
- tulburări ale tractului urinar
- tulburări hematopoietice asociate cu afectarea măduvei osoase
- reacții de hipersensibilitate
- afecțiuni gastro-intestinale, cum ar fi anorexie, greață și vărsături
- efecte nefrotoxice
- inflamația nervilor care duce la ataxie, halucinații, depresie și psihoză
Utilizarea unor doze mari de sulfonamide poate provoca o reacție alergică severă. Cele mai grave dintre acestea sunt clasificate ca reacții cutanate severe induse de medicamente (SCAR). Acestea includ stări atât de grave precum
- Sindromul Stevens-Johnson
- necroliză epidermică toxică
Acestea sunt situații medicale care reprezintă o amenințare gravă pentru viața pacientului.
Citește și:
Alergia la medicamente - cauze, simptome și tratamentul alergiilor la medicamente
Eritem permanent al medicamentului: cauze, simptome, tratament
Cotrimoxazol - o combinație de trimetoprim cu sulfametoxazol
Sulfonamidele sunt medicamente care sunt rareori prescrise de medicii din țările dezvoltate. Preparatul cu două componente, cotrimoxazolul, se bucură încă de o oarecare popularitate datorită eficacității acestui preparat. Denumirile comerciale sunt Bactrim sau Biseptol.
Denumirea de co-trimoxazol descrie combinația de trimetoprim cu sulfametoxazol. Ambele substanțe sunt agenți chimioterapeutici bacteriostatici.
Utilizate împreună, într-un singur preparat, au un efect terapeutic semnificativ mai mare decât cele administrate separat. Acest lucru se datorează faptului că aceste medicamente inhibă alte etape ale căii de sinteză a acidului folic. Datorită acestui fapt, ele își sporesc reciproc acțiunea.
Conținutul de substanță din preparat este în proporție de unu (trimetoprim) la cinci (sulfamethaxazol). Datorită unei astfel de concentrații de ingrediente, după ce sunt absorbite în organism, acestea ating concentrația în sânge și țesuturi necesară pentru efectul sinergic maxim dintre cele două medicamente.
Cotrimoxazolul este utilizat pentru tratarea diferitelor tipuri de infecții bacteriene. Exemple de indicații comune includ:
- infectii ale tractului urinar
- infecții ale pielii cu stafilococ auriu rezistent la meticilină (MRSA)
- diareea călătorilor
- infecții ale tractului respirator
- holeră
Cotrimoxazol - avantaje ale utilizării
Cotrimoxazolul (Biseptol) poate fi administrat atât pe cale orală, cât și pe cale intravenoasă.
Acest preparat se află pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). Avantajul său este disponibilitatea ridicată și prețul scăzut.
Cotrimoxazolul este eficient împotriva multor microorganisme, inclusiv :.
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Stafilococ epidermid
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazol - contraindicații de utilizare
- hipersensibilitate la trimetoprim sau sulfonamide
- sarcină - în special al treilea trimestru
- insuficiență hepatică severă
- afectarea semnificativă a parenchimului hepatic
- icter
- tulburări hematologice severe
- insuficiență renală cronică severă
De asemenea, preparatul nu trebuie administrat nou-născuților în primele 6 săptămâni de viață.
Literatură:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (decembrie 1982). "Co-trimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol): o revizuire actualizată a activității sale antibacteriene și a eficacității clinice." Droguri. 24 (6): 459-518.
2. Trimetoprim (APRD00103) - informații despre substanța activă (.). DrugBank.
3. „Antibiotice din clasa sulfonamidei”. chemicalland21.com. 17 ianuarie 2014.
4. Otten H (1986). „Domagk și dezvoltarea sulfonamidelor”. Jurnalul de chimioterapie antimicrobiană. 17 (6): 689-696.
5. Tilles SA (august 2001). „Probleme practice în gestionarea reacțiilor de hipersensibilitate: sulfonamide”. Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Probleme selectate din istoria chimioterapiei. Arhive de istorie și filozofie a medicinei 2015, 78, 16-25
Citiți mai multe articole ale acestui autor
