Antipsihotice tipice și atipice (neuroleptice). Acțiune și efecte secundare

Antipsihoticele (neuroleptice) sunt utilizate nu numai în tratamentul diferitelor psihoze. Acestea pot fi administrate și pacienților care suferă de unele forme de depresie. Este un grup foarte eterogen de medicamente, deoarece acestea interacționează cu diferite puncte forte pe diferite tipuri de receptori ai sistemului nervos.

Medicamentele antipsihotice au fost descoperite în esență accidental. Prima dintre ele - clorpromazina - a fost inițial concepută ca un anestezic (anestezic). Cu toate acestea, în anii 1950, s-a descoperit că acest preparat are și un efect calmant și atunci clorpromazina a început să fie utilizată la pacienții cu boli psihiatrice. Medicii care au folosit prima dată medicamentul pentru tratarea problemelor de sănătate mintală au fost doi francezi: Jean Delay și Pierre Deniker.

Termenul „neuroleptice” este derivat din două cuvinte grecești: primul este neuro, care înseamnă „nerv”, iar al doilea lepsis, care înseamnă „atac / criză”.

În prezent, clorpromazina este rar utilizată. În afară de aceasta, se utilizează și alte preparate antipsihotice, cu efecte secundare mai puțin caracteristice și o ușurință de utilizare mult mai mare.

Tipuri de medicamente antipsihotice

Farmacologii împart antipsihoticele în două grupuri. Există neuroleptice clasice (prima generație) și neuroleptice atipice (a doua generație).

Medicamentele antipsihotice clasice includ:

• clorpromazină,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozidă,
• levpromazină,
• prometazină,
• tioridazină,
• sulpiridă.

Acești agenți tind să provoace efecte secundare tipice ale neurolepticelor, care sunt așa-numitele simptome extrapiramidale (rigiditate musculară, încetineală a mișcării, tremurături, probleme la mers).

Pe de altă parte, antipsihoticele mai noi, adică neurolepticele atipice, sunt preparate care sunt mai bine tolerate de către pacienți și mai rar duc la afecțiunile menționate mai sus. Acestea includ în principal următoarele medicamente:

• aripiprazol
• amisulpride,
• clozapină
• quetiapină,
• olanzapină,
• risperidonă,
• sertindol
• ziprasidonă,
• zolepină.

Medicamentele antipsihotice pot fi, de asemenea, împărțite în funcție de modul în care pot fi administrate. Neurolepticele sunt disponibile atât sub formă de preparate administrate pe cale orală (de exemplu sub formă de tablete sau soluții), dar și sub formă de injecții intramusculare. Acestea din urmă prezintă uneori un interes deosebit pacienților, deoarece medicamentele de depozit pot fi administrate prin injecție. Cu toate acestea, această formă de terapie medicamentoasă are atât avantaje, cât și dezavantaje. Avantajele neurolepticelor cu acțiune îndelungată (depozit) includ faptul că datorită utilizării medicamentelor antipsihotice sub formă de depozit, este posibil să se obțină o cantitate constantă de medicament în organism. Printre dezavantajele unei astfel de terapii se numără cerința de a vizita în mod regulat un medic la ore programate pentru a administra doze ulterioare de neuroleptice.

Acțiunea medicamentelor antipsihotice

Există un mecanism general de acțiune pentru toate neurolepticele: aceste medicamente blochează receptorii dopaminergici D2 din sistemul nervos central. Această acțiune este benefică, printre altele în cazul simptomelor productive ale pacientului, care apar ca urmare a excesului de dopamină în structurile așa-numitei sistemul mezolimbic. Neurolepticele clasice blochează receptorii D2 în acest sistem, dar și în alte regiuni ale creierului - blocarea funcției acestor structuri în locuri precum calea mezocorticală duce la apariția efectelor secundare ale neurolepticelor, cum ar fi simptomele extrapiramidale.

Pe de altă parte, preparatele atipice funcționează ușor diferit - sunt mai specifice. Acestea afectează în principal acei receptori D2 care există în structurile sistemului mezolimbic. Medicamentele antipsihotice afectează nu numai receptorii menționați mai sus - acțiunea lor include și modificarea activității unor receptori serotoninici, adrenergici, colinergici și histaminergici. Cu toate acestea, efectul asupra receptorilor serotoninergici este cauzat în principal de neuroleptice atipice. Această informație este importantă în principal deoarece, datorită blocării receptorilor de serotonină 5-HT2A, în regiunile creierului care reglează activitățile motorii (de exemplu în calea nigrostriatală) există o creștere a activității dopaminergice - datorită acestui fapt, preparatele atipice au mult mai puțin decât medicamentele clasice, tinde să genereze simptome extrapiramidale la pacienți.

Medicamente antipsihotice: indicații pentru utilizarea neurolepticelor

După cum sugerează și numele, antipsihoticele sunt utilizate în principal la pacienții cu diferite psihoze. Neurolepticele pot fi utilizate atât pentru tratarea pacienților cu halucinații, cât și pentru tratarea pacienților care suferă de iluzii. Principalele indicații pentru terapia cu antipsihotice sunt:

• diferite forme de schizofrenie (neurolepticele sunt utilizate atât în ​​faza acută a acestor boli, cât și în terapia cronică de întreținere pentru a preveni episoadele de psihoză),
• tulburare bipolară (în special în cazul episoadelor maniacale și episoadelor mixte),
• depresie psihotică,
• tulburare schizoafectivă.

Neurolepticele sunt, de asemenea, utilizate la pacienții cu depresie - cu toate acestea, acestea se aplică numai atunci când alte medicamente nu reușesc să controleze boala și atunci acestea constituie o metodă suplimentară, și nu de bază, de tratament. Medicamentele antipsihotice pot fi utilizate și la pacienții cu ticuri nervoase. Neurolepticele, datorită faptului că au și efect calmant și sedativ, sunt uneori folosite în cazul insomniei, tulburărilor de anxietate și la pacienții cu diferite demențe - cu toate acestea, acestea sunt utilizate numai atunci când alte opțiuni de tratament eșuează.

Antipsihotice: contraindicații

Aproape nu există condiții în care toate neurolepticele ar fi contraindicate. Acest lucru se datorează faptului că există multe medicamente antipsihotice diferite și practic fiecare dintre ele poate funcționa într-un mod ușor diferit (acest lucru se datorează efectelor diferite ale neurolepticelor individuale asupra receptorilor diferiți).

Singura excepție de la această regulă sunt pacienții care se otrăvesc cu substanțe care deprimă sistemul nervos, cum ar fi alcoolul sau analgezicele narcotice - neurolepticele nu ar trebui utilizate în ele. Există, de asemenea, multe probleme, existența cărora necesită selectarea atentă a unui medicament antipsihotic - trebuie selectat agentul care este sigur pentru un anumit pacient.

Contraindicațiile pentru utilizarea antipsihoticelor includ:

• Boala Parkinson, antecedente de sindrom neuroleptic malign și cancer de sân asociat cu hiperprolactinemie (persoanele cu aceste afecțiuni nu ar trebui să utilizeze neuroleptice clasice, dar sunt disponibile medicamente atipice),
• agranulocitoză,
• mărirea prostatei,
• glaucom cu unghi închis,
• miastenia gravis
• insuficiență suprarenală,
• boli cardiologice,
• epilepsie,
• disfuncție hepatică
• leziuni renale,
• Hipotiroidism

Chiar dacă pacientul suferă de oricare dintre problemele menționate mai sus, este totuși posibil să se utilizeze neuroleptice, dar nu oricare dintre ele. De exemplu, la un pacient care a experimentat un episod de agranulocitoză, clozapina nu trebuie utilizată - acest neuroleptic are printre efectele sale secundare provocând această tulburare hematologică.

Antipsihotice: Efecte secundare ale neurolepticelor

Neurolepticele pot provoca o mare varietate de efecte secundare. Următoarele sunt o colecție de o varietate de afecțiuni care pot apărea în general din utilizarea medicamentelor antipsihotice - nu toate neurolepticele pot provoca toate efectele secundare următoare. Acestea depind de ce receptori specifici sunt afectați de un anumit medicament. De exemplu, medicamentele care blochează receptorii adrenergici pot provoca scăderea tensiunii arteriale, în timp ce alte medicamente care blochează receptorii histaminici pot provoca, de exemplu, somnolență semnificativă. Reacțiile adverse posibile în timpul terapiei neuroleptice pot include:

• oboseală,
• sedare (sub forma somnolenței extreme și reducerea nivelului general de activitate)
• tulburări de memorie,
• simptome extrapiramidale,
• iritatii ale pielii
• hipersensibilitate a pielii la lumina soarelui,
• creștere în greutate,
• tulburări metabolice (de exemplu, toleranță redusă la glucoză),
• hipotensiune ortostatică (scăderi ale tensiunii arteriale asociate cu ridicarea în picioare),
• tulburări ale libidoului (atât creșterea cât și scăderea acesteia),
• sindrom neuroleptic malign,
• tulburări de potență,
• hiperprolactinemia și consecințele sale (acesta este un efect secundar în principal al neurolepticelor clasice, la bărbați poate duce, de exemplu, la ginecomastie, în timp ce la femei poate provoca, de exemplu, tulburări menstruale),
• gură uscată
• dureri de cap,
• diaree
• constipație
• salivaţie,
• ameţeală,
• Aritmie cardiacă.

Efectele secundare ale neurolepticelor sub formă de simptome extrapiramidale și sindromul neuroleptic malign necesită mai multe discuții.

Simptomele extrapiramidale sunt printre cele mai frecvente efecte secundare ale neurolepticelor. Ele apar ca urmare a blocării neselective a receptorilor dopaminergici din creier și se referă în principal la pacienții care utilizează neuroleptice clasice (preparatele atipice pot duce, de asemenea - mai ales după o utilizare mai îndelungată - la simptome extrapiramidale, dar au o tendință mult mai mică de a face acest lucru). Istoria simptomelor extrapiramidale este destul de interesantă, deoarece în perioada inițială de utilizare a neurolepticelor, se credea că acestea au apărut atunci când pacientul a primit o doză adecvată de neuroleptic. Chiar și o creștere treptată a dozei de medicamente antipsihotice a fost întreprinsă până când pacientul a prezentat simptome extrapiramidale. În zilele noastre, aceste afecțiuni sunt cu siguranță considerate un efect secundar al utilizării neurolepticelor.

Simptomele extrapiramidale sunt diferite tipuri de mișcări involuntare, cum ar fi:

• distonii (necesitatea de a răsuci și îndoi diferite părți ale corpului),
• Dischinezie timpurie și tardivă (mișcări necoordonate),
• tremurături musculare,
• acatisie (agitație și trebuie să fie în mișcare constantă).

Pe lângă acestea, simptomele extrapiramidale includ și bradikinezie (încetinirea mișcării) și o creștere a tonusului muscular.

Cel mai frecvent efect secundar al neurolepticelor a fost descris mai sus și cel mai periculos dintre ele, adică sindromul neuroleptic malign, ar trebui de asemenea menționat. Statistic, apare la mai puțin de 1% dintre pacienții care iau medicamente antipsihotice, dar ar trebui menționat deoarece apariția sindromului malign neuroleptic necesită întreruperea imediată a neurolepticelor și tratamentul într-un spital. Patogeneza acestei unități ia în considerare modificările bruște ale concentrației de dopamină din creier, iar simptomele sindromului neuroleptic malign pot include:

• tulburări ale conștiinței (chiar și sub formă de comă),
• tahicardie,
• creșterea tensiunii arteriale,
• transpirație crescută,
• creștere excepțională semnificativă a tonusului muscular,
• o creștere semnificativă a temperaturii corpului,
• piele palida,
• anomalii în testele de laborator (de exemplu, leucocitoză, creșterea creatinei fosfatazei sau transaminazelor).

Sindromul neuroleptic malign este considerat a fi cel mai periculos efect secundar al terapiei neuroleptice datorită faptului că, în absența tratamentului, riscul de deces datorat acestuia este chiar de 20%.

Medicamente antipsihotice: neuroleptice și sarcină

Cu excepția cazului în care este absolut necesar, se evită utilizarea antipsihoticelor la pacientele gravide. Cu toate acestea, dacă pacientul, datorită stării sale mentale, necesită terapie cu neuroleptice, alegerea unui medicament specific trebuie făcută cu o atenție deosebită.

Printre preparatele antipsihotice, există acelea care sunt clasificate în categoria D conform FDA (adică acestea sunt medicamente pentru care s-au găsit dovezi că pot avea un efect advers asupra fătului) - un astfel de medicament este, de exemplu, zolepina.

Există, de asemenea, substanțe mai sigure clasificate în categoria B în conformitate cu FDA (categoria B înseamnă că studiile pe animale nu au detectat nicio amenințare la adresa fătului lor, nu s-au efectuat studii la om până acum) - un exemplu de neuroleptic clasificat în această categorie este clozapina.

Medicamente antipsihotice: neuroleptice și utilizarea lor la copii

Neurolepticele la copii pot fi utilizate, dar cu siguranță nu sunt medicamente de primă linie în această grupă de vârstă. Înainte de a începe tratamentul copiilor cu antipsihotice, se încearcă tratarea acestora cu alte medicamente - numai atunci când nu reușesc să îmbunătățească starea mentală a copilului, este posibil să se ia în considerare administrarea de neuroleptice.

Antipsihotice: Pot să devin dependent de neuroleptice?

Preparatele antipsihotice nu exercită un efect narcotic asupra sistemului nervos central, deci nu există riscul ca pacientul care le utilizează să devină dependent de ele. Cu toate acestea, merită subliniat faptul că, în timp ce le luați, alcoolul sau drogurile au un efect crescut asupra corpului persoanei tratate - datorită acestui fapt, neurolepticele nu trebuie combinate cu siguranță cu agenții menționați mai sus.