Bolile poliglutaminei sunt un grup de boli genetice rare incurabile care duc la moartea celulelor din creier. Cea mai faimoasă coreea Huntington. De obicei, afectează persoanele cu vârsta cuprinsă între 35-50 de ani, deși poate apărea și la copiii de doar câțiva ani. Boala nu numai că înrăutățește calitatea vieții, ci și o scurtează cu până la 20 de ani. Ce altceva sunt bolile poliglutaminei? Care sunt simptomele? Care este diagnosticul și tratamentul lor?
Bolile poliglutaminei sunt un grup de boli genetice rare incurabile care duc la moartea celulelor din creier. Acestea includ nouă entități de boală: ¹
- Coreea lui Huntington
- Ataxia spinării-cerebeloase de următoarele tipuri: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (fiecare tip este tratat ca o entitate separată a bolii)
- Boala Naito-Oyanagi (atrofie dentatorubral-palidoluiziană, atrofie DRPLA)
- Sindromul Kennedy (atrofie musculară spinală și bulbară legată de X, SBMA, SMAX1)
Bolile poliglutaminei - cauze
Bolile poliglutaminei sunt cauzate de o mutație a unei gene. O genă sănătoasă are până la 26 de repetări CAG care corespund glutaminei - un compus organic care face parte din proteina necesară organismelor vii. La persoanele cu boli de poliglutamină, numărul de repetări CAG depășește acest număr. De exemplu, în Coreea lui Huntington, depășește 40 de repetări.Informațiile scrise într-o genă, citite în procesul de transcriere și traducere, sunt transcrise în produsele genetice - ARN și proteine. În primul rând, transcrierea produce ARNm care reține informații despre numărul crescut de repetări CAG. Traducerea finală a informațiilor genetice într-o structură proteică specifică are loc în procesul de traducere. Proteina reține, de asemenea, informații despre secvența extinsă CAG. ARN-ul și proteinele rezultate sunt toxice pentru celulă și perturbă procesele care au loc în ea. În cele din urmă, acest lucru duce la moartea celulară, ceea ce este evident mai ales în sistemul nervos.
Bolile poliglutaminei - simptome
- Coreea lui Huntington - manifestată prin mișcări involuntare ale coreei și demență progresivă și declin cognitiv. Drept urmare, duce adesea la distrugere și la moarte
- ataxie spinocerebeloasă - incl. probleme cu menținerea echilibrului, atât în poziție în picioare (se observă agitare ritmică a capului și a trunchiului), cât și în timpul mersului (pacientul are dificultăți în menținerea poziției verticale a corpului, mersul său este lent, instabil, pe așa-numita bază largă), laxitate musculară crampe musculare frecvente și dureroase
- Boala Naito-Oyanagi - boala include ataxie (ataxie), coreoatetoza (caracterizată prin episoade de mișcări musculare anormale) și demență. În forma copilăriei, se observă retard mental, tulburări de comportament, mioclon și epilepsie. De asemenea, a fost raportată degenerarea epitelială a corneei
- Sindromul Kennedy - Simptomele inițiale includ tremurături, furnicături musculare, crampe musculare, oboseală și vorbire neclară. Pe măsură ce boala progresează, pacienții dezvoltă slăbiciune și atrofie a membrelor și a mușchilor bulbari, manifestată prin disartrie, disfonie, maxilarul căzut, slăbiciunea limbii, dificultăți de mestecat și mobilitate slabă.
Bolile poliglutaminei - diagnostic
Diagnosticul final se face pe baza testării genetice. Puteți aștepta 10-14 zile pentru rezultate. Examinarea nu este rambursată, iar prețul acesteia este de aproximativ 500 PLN.
Bolile poliglutaminei - tratament. Cercetările privind ARN oferă o nouă speranță pacienților
Găsirea unui agent terapeutic care să oprească sau să întârzie bolile poliglutaminei este dificilă din mai multe motive. Problema este, printre altele baza genetică a bolii, iar oamenii de știință nu sunt încă capabili să „repare” eficient genele din toate celulele unui organism adult. În plus, boala afectează în primul rând sistemul nervos, a cărui disponibilitate la medicamente este limitată de prezența unei bariere fizice care separă sângele de creier. În multe cazuri, ar fi nevoie de dozarea directă a medicamentelor în creier, ceea ce este foarte periculos.
Oamenii de știință sunt capabili să numească și să localizeze genele responsabile de bolile poliglutaminei, dar nu au înțeles încă mecanismele de formare a acestora. Această sarcină a fost asumată de o echipă de cercetători de la Institutul de Chimie Bioorganică al Academiei Poloneze de Științe din Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., bursieră a programului L'Oréal Polska pentru femei și știință, efectuează cercetări asupra clusterelor de ARN nuclear în modele de celule ale bolilor de poliglutamină ca parte a disertației sale de doctorat.
Cercetările mele arată că produsul unei gene deteriorate - ARN - are un rol în patogeneza bolilor poliglutaminei, inclusiv în formarea grupurilor de ARN menționate mai sus. Acest lucru arată că terapia propusă trebuie să ia în considerare atât produsele genetice - ARN, cât și proteinele - și nu numai proteina deteriorată, așa cum se postulează anterior. Eliminând doar proteina deteriorată, am elimina doar o parte din cauza bolii și, prin urmare, o parte din simptome. Activitatea în curs include, de asemenea, posibilitatea de a elimina grupurile de ARN, care ar putea face parte din terapie
Bibliografie:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Boala Huntington - o tulburare neurologică sau psihiatrică? Raport de caz, „Psychiatria Polska” 2012, volumul XLVI, numărul 5
Articolul folosește materialele creatorilor programului L'Oréal Polska pentru femei și știință
Citește și: Cercetări genetice Boli rare - o problemă subestimată BOLI GENETICE DE BĂRBAT sau ce moștenește un fiu de la tatăl său
