Boala Morquio (MPS IV) și terapia de substituție enzimatică

Boala Morquio, cunoscută și sub denumirea de mucopolizaharidoză de tip IV (MPS IV), este o boală rară cu origine genetică aparținând grupului de mucopolizaharidoze. Cauza bolii Morquio este o deficiență a enzimelor care descompun mucopolizaharidele, a căror acumulare în celulă este responsabilă pentru simptomele caracteristice ale bolii.

Cuprins:

1. Boala Morquio - cauze
2. Boala Morquio - simptome
3. Boala Morquio - diagnostic
4. Boala Morquio - tratament și terapie de substituție enzimatică

Boala Morquio este o boală rară, de stocare lizozomală, de origine genetică. Aparține grupului de mucopolizaharidoze (MPS), de aceea celălalt nume al său este mucopolizaharidoză de tip IV (MPS IV).

Boala Morquio a fost descrisă pentru prima dată în 1929 de către doi medici simultan, pediatrul uruguayan Luis Morquio și James Frederick Brailsford din Birmingham, Anglia. De aceea boala este uneori numită boală Morquio-Brailsford.

Prevalența selecției bolii Morquio a fost estimată la aproximativ 1 din 76.000 până la 640.000 de nașteri vii. Boala afectează femeile la fel de des ca bărbații.

Boala Morquio - cauze

Cauza bolii Morquio este o mutație genetică autosomală recesivă. Ceea ce înseamnă că o singură copie defectă a unei gene este suficientă pentru a provoca boli (avem întotdeauna două copii ale unei gene în corpul nostru). În funcție de gena mutantă, distingem:

• Sindromul Morquio tip A (MPS IV A) cauzat de mutația genei GALNS care codifică galactozamina 6-sulfataza; acest tip de sindrom are un curs clinic mai sever
• Sindromul Morquio tip B (MPS IV B) cauzat de o mutație a genei GLB1 care codifică beta-galactozidaza; acest tip de sindrom are un curs clinic mai blând

Consecința mutațiilor genetice este deficiența enzimelor lizozomale din celulă, care sunt implicate în descompunerea glicozaminoglicanilor, de exemplu dermatan sulfat, heparan sulfat, keratan sulfat.

Glicozaminoglicanii sunt produși, defalcați și îndepărtați din corp pe un ciclu continuu. La persoanele cu boală Morquio, ca urmare a unui bloc enzimatic, se acumulează glicozaminoglicanii nedegradați în celule.

Acest lucru provoacă tulburări funcționale și simptome ale bolii în multe organe diferite. Glicozaminoglicanii joacă un rol special în construirea oaselor, cartilajelor și tendoanelor.

Boala Morquio - simptome

Primele simptome ale bolii Morquio se dezvoltă între 1 și 3 ani. Prin urmare, de obicei nu se observă simptome ale bolii la nou-născuți. Cel mai caracteristic simptom al bolii Morquio este osteocondrodisplazia (tulburări ale dezvoltării oaselor și cartilajelor), care se manifestă:

• creștere scăzută și statură scurtă
• cocoașă
• instabilitate a coloanei cervicale
• cifoscolioza cu deformare toracică
• dezvoltarea anormală a epifizelor oaselor lungi
• displazie de șold, genunchi, gleznă și încheietură
• genunchii valgus
• picioarele plate
• articulații libere

Alte tulburări sunt, de asemenea, asociate cu modificări ale oaselor și ale cartilajului:

• boală cardiacă valvulară
• boli ale sistemului respirator
• pierderea auzului
• tulburări ale corneei, degenerare retiniană, glaucom
• nereguli dentare (dinții sunt la distanță mare și smalțul este cenușiu)
• rezistență fizică afectată

Merită menționat faptul că boala Morquio, spre deosebire de alte tipuri de mucopolizaharidoze, nu provoacă întârziere mintală.

Boala Morquio - diagnostic

Diagnosticul bolii Morquio se bazează pe tabloul clinic al pacientului combinat cu rezultatele testelor de laborator precum:

• evaluarea cantitativă a glicozaminoglicanilor în urină (de exemplu, sulfatul de cheratan)
• la persoanele cu glicozaminoglicanii mari în urină, se evaluează activitatea enzimatică a 6-galactozamine sulfatazei (diagnostic MPS IVA) sau a beta-galactozidazei (diagnostic MPS IVB) în cultura celulară
• teste genetice pentru detectarea mutațiilor genelor GALNS și GLB1

De asemenea, este posibilă diagnosticarea bolii Morquio în perioada prenatală.

Boala Morquio - tratament și terapie de substituție enzimatică

Tratamentul bolii Morquio este în primul rând simptomatic. Datorită disfuncției sistemului locomotor, persoanele cu boală Morquio primesc terapie fizică, care este necesară pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Acum este posibil să se trateze boala Morquio de tip A cu terapie de substituție enzimatică. În 2014, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat un medicament numit Vimizim, care conține enzima purificată elosulfază alfa. Terapia constă în administrarea intravenoasă a unui medicament care înlocuiește enzima lizozomală care lipsește din celulă.

În Polonia, medicamentul așteaptă rambursarea.

Literatură

1. Prat C. și colab. Sindromul Morquio: diagnostic la un adult. Coloanei vertebrale osoase articulare. 2008, 75 (4), 495-8. - acces on-line
2. Northover H. și colab. Mucopolizaharidoză de tip IVA (sindromul Morquio): o analiză clinică. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - acces on-line
3. Cozma C. și colab. Diagnosticul sindromului Morquio în pete de sânge uscate pe baza unui nou test MRM-MS. Plus unu. 2015, 6, 10 (7), e0131228. acces on-line
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Despre autor

Karolina Karabin, MD, dr., Biolog molecular, diagnostic de laborator, Cambridge Diagnostics Polska Format ca biolog cu specializare în microbiologie și diagnostic de laborator cu peste 10 ani de experiență în activitatea de laborator. Absolvent al Școlii de Medicină Moleculară și membru al Societății Poloneze de Genetică Umană.Sef de granturi de cercetare la Laboratorul de Diagnostic Molecular de la Departamentul de Hematologie, Oncologie și Boli Interne ale Universității Medicale din Varșovia. Ea a susținut titlul de doctor în științe medicale în domeniul biologiei medicale la Facultatea I de Medicină a Universității Medicale din Varșovia. Autor al multor lucrări științifice și științifice populare în domeniul diagnosticului de laborator, al biologiei moleculare și al nutriției. În fiecare zi, în calitate de specialist în domeniul diagnosticului de laborator, el conduce departamentul de fond de la Cambridge Diagnostics Polska și cooperează cu o echipă de nutriționiști la Clinica Dietetică CD. Își împărtășește cunoștințele sale practice cu privire la diagnosticul și terapia dietetică a bolilor cu specialiști la conferințe, traininguri, reviste și site-uri web. Este interesată în special de influența stilului de viață modern asupra proceselor moleculare din organism.

Citiți mai multe articole ale acestui autor