Studiem genele pentru a rămâne în fața cancerului

Oamenii de știință polonezi au dezvoltat o metodă inovatoare de detectare a mutațiilor patogene la gene. Are trei avantaje. Ajută la evaluarea riscului de cancer, este mult mai ieftin decât analizele utilizate până acum și este disponibil pentru toată lumea. Prof. Krystian J jazdewski, genetician, endocrinolog, șef al Laboratorului de genetică a cancerului uman la Centrul de Noi Tehnologii de la Universitatea din Varșovia și la Departamentul de Medicină Genomică, Universitatea Medicală din Varșovia.

Se estimează că una din trei persoane din Polonia va dezvolta cancer. Cauza bolii într-un sfert dintre ele va fi o mutație, o greșeală la una din 25.000. gene. În grupul rămas, factorii endogeni sau de mediu sunt mai decisivi, cum ar fi în cazul cancerului pulmonar, unde cauza este fumatul.

Care sunt șansele detectării în timp util a unei amenințări cu cancer rezultate dintr-o mutație a ADN-ului? Și poate cineva să verifice gradul de risc în cazul lor?

O astfel de posibilitate este oferită de o analiză aprofundată a codului genetic. Vorbim despre asta cu prof. Univ. Krystian Jażdżewski, care administrează o echipă special numită de genetici și oncologi și este inițiatorul programului inovator polonez Badamygeny.pl.

• Ce înseamnă să ai gene bune?

Prof. Krystian Jźdzewski: Fiecare dintre noi are aproximativ 25 de mii. gene, aproape 5 mii. Le putem înțelege, adică știm care este funcția lor și cum arată structura lor corectă. De asemenea, putem prezice ce se va întâmpla dacă, în această structură, succesiune de litere, o literă este deteriorată. Apoi, gena și produsul ei, proteina și organul din ea, nu funcționează corect. În aceste 5 mii.gene pe care le cunoaștem bine, sute de mii de puncte pot fi schimbate, dar asta nu înseamnă că aceste modificări duc la boli. Avem gene bune în această situație. Cu toate acestea, dacă genele sunt deteriorate nefavorabil, vor apărea boli, cum ar fi cancerul.

• Ce boli sau amenințări le pot detecta oamenii de știință datorită analizei ADN?

K.J.: Există câteva mii. Un grup este boli cardiologice, cum ar fi aritmii sau tulburări ale structurii mușchilor cardiaci. Aici, schimbările genelor sunt importante. Este posibil să avem o predispoziție genetică la hipertrofie miocardică, dar dacă nu supraîncărcăm inima și nu tratăm hipertensiunea, este posibil să nu fie niciodată. Al doilea grup sunt bolile neurologice, de exemplu boala Parkinson, boala Alzheimer. Al treilea grup include neoplasme. Ne ocupăm de ultimul grup.

• Cum ar ști Kowalski mediu că există o mutație legată de cancer în genele sale?

K.J.: Ca parte a consilierii genetice, testarea genetică axată pe un anumit cancer poate fi efectuată gratuit în unitățile cu contract NHF. Sunt admise doar persoanele cu o povară familială ridicată care îndeplinesc o serie de criterii, de exemplu, în cazul cancerului de sân, trebuie să existe cel puțin trei cazuri în generații diferite. Cercetare
se realizează folosind o metodă tradițională, scumpă, iar domeniul său de aplicare este destul de restrâns, acoperă maximum trei gene și mai multe puncte în fiecare. Datorită metodei dezvoltate de echipa mea, putem analiza, pentru o sumă similară, toate genele despre care știm că sunt asociate cu cancerul și există 70 dintre ele, peste 20.000 în total. potenţial
puncte deteriorate.

• Cum a fost posibil să se realizeze atât de mult la un cost redus?

K.J.: Un test genetic în cadrul programului nostru Badamygeny.pl costă 399 PLN. Cele mai ieftine din lume! Din păcate, nu este rambursat, pacientul se plătește singur. O astfel de analiză a tuturor genelor costă în jur de 2.000 în Europa. euro. De doi ani lucrăm la reducerea maximă a prețului cercetării. Am vrut să îl punem la dispoziția fiecărui polonez. Necesitatea este mama inventiei. Rectorul Universității din Varșovia a înființat compania de diagnostic și tratament Warsaw Genomics, în cadrul căreia medici polonezi de diferite specialități, incl. geneticienii și endocrinologii și-au unit forțele. Am dezvoltat o metodă modernă de screening. Într-o procedură tradițională, un punct al genei a fost studiat timp de câteva ore și am studiat același lucru
în timp, testăm sute de mii de puncte și întrebăm dacă vreunul dintre ele este deteriorat. Prețul este atât de accesibil, deoarece analizăm 600 de eșantioane în același timp - exact acesta este numărul de persoane necesare pentru a începe studiul.

• Câți oameni din Polonia au fost deja testați cu această nouă metodă?

K.J.: Programul a fost lansat în mai 2017. Până acum s-au înregistrat peste 40 de mii de persoane. Polonezi și am studiat aproape 10.000. Găsim ceva în aproape fiecare persoană, dar acestea nu sunt întotdeauna modificări ale genelor periculoase pentru sănătate. Important, acest program este utilizat nu numai pentru a evalua riscul, ci și pentru a sfătui pacienții cu privire la modul de a se proteja de boală. Fiecare participant la studiu primește un program specific, selectat individual de acțiuni preventive.

La persoanele cu mutație a genelor, riscul de cancer mamar este de 50-84%, cancer de prostată - 16-39%, cancer colorectal - 52-82%,
cancer uterin - 25-60%, cancer ovarian - 11-40%.

• Nu este suficient să fim testați în mod regulat?

l K.J.: Lista testelor recomandate se face pe bază de medie, de exemplu, fiecare femeie în vârstă de 50 de ani ar trebui să fie supusă unei mamografii, deoarece o femeie poloneză tipică dezvoltă cancer de sân la vârsta de 60-65 de ani. Prin urmare, dacă începem să o examinăm la vârsta de 50 de ani, avem șansa de a detecta boala foarte devreme. Cu toate acestea, 20% dintre pacienții cu cancer mamar dezvoltă o mutație congenitală, astfel încât cancerul apare devreme. În al 50-lea an de viață, aceste femei nu mai sunt alături de noi. Nu trăiesc pentru a vedea momentul în care li se oferă un examen preventiv. Dacă ar fi știut că riscul este atât de mare pentru ei, ar fi început să investigheze mai devreme. Conform recomandărilor pentru un astfel de grup, imagistica prin rezonanță magnetică a sânilor se efectuează în jurul vârstei de 25 de ani, iar mamografia după vârsta de 30 de ani.

• Când verificările timpurii pot salva viața cuiva?

l K.J.: Colonoscopia ca parte a profilaxiei cancerului colorectal este oferită după vârsta de 50 de ani. Dacă cineva are mutația, se poate îmbolnăvi la vârsta de 30-35 de ani. Oferim acestor oameni prima colonoscopie la vârsta de 25 de ani, îndepărtați toți polipii și cancerul nu va fi niciodată acolo. Desigur, controalele se vor repeta în continuare, ținem degetul pe puls. Deci, știm să acționăm, dar nu are rost să examinăm pe toată lumea atât de devreme, căutăm cei mai vulnerabili oameni. Avem chiar un program special de îngrijire a pacienților cu risc ridicat în Polonia, condus de Ministerul Sănătății, doar puțini oameni îl folosesc. Puțină lume știe că este împovărată genetic.

Pentru a profita de cercetare, trebuie să vă înregistrați la badamygeny.pl. Completarea formularului durează aproximativ o duzină
minute; există o serie de întrebări prin care vom calcula riscul de îmbolnăvire.

• Câți astfel de oameni sunt în Polonia?

K.J .: Se estimează că există aproximativ un milion de femei care s-au născut cu o mutație patogenă care crește riscul de cancer mamar sau ovarian. Cancerul de prostată masculin este al doilea milion. Aproximativ o jumătate de milion de polonezi s-au născut cu o mutație care crește riscul de a dezvolta cancer colorectal. Visul nostru este să îi găsim pe toți acești oameni și să le gestionăm prevenirea în așa fel încât să nu se îmbolnăvească în viitor sau să recunoască boala într-un stadiu incipient, când este posibil să le vindecăm în proporție de 100%.

• Deci, cum beneficiați de cele mai recente cercetări?

K.J.: Trebuie să vă înregistrați pe site-ul badamygeny. pl. Completarea formularului durează câteva minute; există o serie de întrebări prin care vom calcula riscul de îmbolnăvire. Avem un algoritm special pentru aceasta. Cu cât răspundem mai sincer, cu atât rezultatul va fi mai precis. Întrebările se referă la dietă, activitate, medicamente și istoricul familial de boală. O mare parte din pacienții noștri nu își cunosc istoricul familial și acest studiu este deosebit de valoros pentru ei. Pentru că această istorie este în genele lor. Uneori le spunem că în generația părinților sau a bunicilor, cineva cu siguranță a suferit de un anumit tip de cancer. După ce a plătit 399 PLN, pacientul se prezintă la unul dintre punctele de colectare a sângelui împrăștiate în toată Polonia, cu o copie a formularului de consimțământ și donează 4 ml de sânge. Harta se află pe site-ul web al programului. În prezent, durează aproximativ 7 zile pentru a colecta restul de 599 probe de la alte persoane. Rezultatul testului apare pe contul individual de pe site-ul web al programului după aproximativ 10 săptămâni. Există informații despre orice mutație existentă, evaluarea riscului bolii și recomandări individuale: când și ce teste de control ar trebui făcute, ce dietă să urmeze. Persoanele cu risc crescut de a dezvolta cancer sunt invitate la o consultație gratuită cu un genetician, oncolog și psiholog.

• Se întâmplă să nu vină cineva?

K.J.: Unii oameni vor să vină imediat, alții au nevoie de ceva timp pentru a se obișnui cu informațiile și pentru a-și aduna gândurile. În general, acest mesaj este foarte stresant din punct de vedere psihologic, dar, pe de altă parte, ajută la depășirea fricii și a incertitudinii. Pacienții spun uneori: „M-ar aștepta oricum și diferența este că acum o știu și pot acționa împotriva ei”.

• Puteți avea risc de cancer de 100% sau zero?

K.J .: Nu există niciodată zero, pentru că, chiar dacă nu avem mutații în genele noastre, nu înseamnă că nu ne vom îmbolnăvi din cauza factorilor de mediu sau endogeni și luăm în considerare acest lucru și în algoritmul nostru. De exemplu, riscul la nivel de populație nu este mai mare de 12% pentru cancerul de sân, 6% pentru cancerul colorectal. Mutațiile cu risc crescut cresc probabilitatea de a dezvolta boala la aproximativ 87%. Cu toate acestea, uneori avem un rezultat de 100%, se poate întâmpla. Există mai multe astfel de gene care, atunci când sunt defecte, conduc aproape întotdeauna la boli. Acesta este cazul genei RET care cauzează cancerul tiroidian.

• Câți marcatori am găsit?

K.J.: În fiecare săptămână producem 600 de rezultate, 25-30 de persoane prezintă mutații și un risc ridicat de a dezvolta boala. Le putem salva viața. O fac singuri dacă respectă planul de acțiune preventivă. Deci, de la începutul programului, am avertizat peste 400 de persoane. Visul meu este să testez toți polonezii care vor să facă ceva bun pentru sănătatea lor. Aproape 75% dintre pacienții noștri sunt femei, majoritatea au 25-40 de ani. Testăm doar adulții. Vrem ca fiecare să decidă de la sine.

• De ce oamenii care au deja cancer raportează să testeze toate genele?

K.J.: Tratăm un pacient cu o mutație diferit, îl tratăm diferit. De obicei la o astfel de persoană boala este mai agresivă. În Europa de Vest și Statele Unite, testarea genetică se efectuează în mod obișnuit la pacienții cu cancer. Acest lucru ajută la alegerea mai bună a metodei de tratament și la minimizarea riscului unui alt cancer, de exemplu, în cazul cancerului colorectal, o mutație a genelor crește riscul de a dezvolta alte tipuri de cancer. Uneori salvăm viața unei femei cu cancer colorectal, dar o pierdem 5 ani mai târziu din cauza cancerului uterin, pe care nimeni nu îl căuta în ea, deoarece nu știau că are o mutație responsabilă pentru ambele tipuri de cancer. În Polonia, un procent mic de pacienți cu cancer de sân își cunoaște starea genetică în momentul diagnosticului și, de obicei, au mai multe puncte în genele lor testate. Examinăm toate situațiile neprevăzute din BRCA1 și BRCA2, în total sunt 6.000. De aceea pacienții vin la noi chiar și după diagnostic.

• Va fi vreodată posibil să interferați cu ADN-ul, astfel încât să nu existe cancer?

K.J.: Știința se dezvoltă foarte rapid în acest domeniu. Am secvențiat primul genom ca umanitate în 2003, al doilea în 2007. Au trecut 10 ani și orice om poate face teste ADN întregi. Avem deja tehnologie experimentală care ne permite să schimbăm partea defectă a unei gene. Presupun că peste 5-10 ani îl vom putea folosi pentru a vindeca oamenii.