Zahron Combi

1 capsulă conține o combinație de rosuvastatină (sub formă de sare de calciu) cu amlodipină (sub formă de besilat), respectiv: 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Acțiune

O combinație a unui medicament hipolipemiant (rosuvastatină) cu un antagonist de calciu (amlodipină). Rosuvastatina este un inhibitor selectiv și competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima care determină rata, pentru a converti 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A în mevalonat, un precursor al colesterolului. Rosuvastatina crește numărul de receptori LDL de pe suprafața celulelor hepatice, ceea ce facilitează absorbția și catabolismul LDL și inhibă producția de VLDL de către ficat, ducând la o reducere a cantității totale de particule VLDL și LDL. După administrarea orală, rosuvastatina atinge Cmax după aproximativ 5 ore. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 20%. Legarea de proteinele plasmatice, în principal albumina, este de aproximativ 90%. Este metabolizat într-o mică măsură (10%). Metabolizarea rosuvastatinei este mediată în principal de izoenzima CYP2C9 și, într-o măsură mai mică, de izoenzimele 2C19, 3A4 și 2D6. Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, absorbția hepatică a rosuvastatinei este mediată de OATP-C, un transportor de membrană în ficat; este un compus important în eliminarea rosuvastatinei din ficat. Aproximativ 90% din rosuvastatină este excretată nemodificată în materiile fecale (atât în ​​doză absorbită, cât și în doză neabsorbită). Restul este excretat în urină, aproximativ 5% nemodificat. T0.5 în faza de eliminare este de aproximativ 20 de ore Amlodipina este un antagonist de calciu din grupa dihidropiridină. Inhibă fluxul de ioni de calciu prin membrana celulară către celulele musculare netede ale vaselor de sânge și celulele musculare ale inimii. Are efect antihipertensiv printr-un efect relaxant direct asupra musculaturii netede vasculare. În angină, prezintă o acțiune bidirecțională: dilată arteriolele periferice, ceea ce reduce rezistența periferică și încărcarea cardiacă și dilată arterele coronare și arteriolele principale, atât în ​​zonele normale, cât și în cele ischemice. Amlodipina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal, Cmax apare la 6-12 ore după administrare. Biodisponibilitatea este de 64-80%. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea amlodipinei. Se leagă 97,5% de proteinele plasmatice. Amlodipina este metabolizată extensiv de ficat în metaboliți inactivi. Este excretat în urină sub formă de metaboliți (60%) și neschimbat (10%). Nu este eliminat din corp prin dializă. T0.5 pentru amlodipină este de 35-50 de ore, permițând dozarea o dată pe zi.

Dozare

Oral. Adulți: 1 capsulă o dată pe zi. Ar trebui să urmați o dietă pentru a reduce colesterolul înainte și în timpul tratamentului. Medicamentul combinat nu este indicat pentru tratamentul inițial. Pacienții trebuie tratați eficient cu dozele consistente ale componentelor individuale ale combinației luate simultan. Doza medicamentului combinat trebuie determinată pe baza dozelor componentelor sale individuale la momentul schimbării terapiei. Dacă din orice motiv (de exemplu, o boală asociată recent diagnosticată, o modificare a stării pacientului sau o interacțiune cu alte medicamente) este necesară modificarea dozei oricărei componente a unui medicament combinat, substanțele active individuale trebuie reaplicate pentru a determina doza. La pacienții hipertensivi, amlodipina este utilizată în asociere cu diuretice tiazidice, blocante α-adrenergice și β-adrenergice și inhibitori ai ECA; nu este necesară ajustarea dozei de amlodipină atunci când este tratată concomitent cu diuretice tiazidice, blocante β-adrenergice și inhibitori ai ECA. Grupuri speciale de pacienți. Nu este nevoie să ajustați doza pentru persoanele în vârstă. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată; nu se utilizează la pacienții cu insuficiență renală severă. Amlodipina nu poate fi îndepărtată prin dializă. Amlodipina trebuie utilizată cu precauție deosebită la pacienții care fac dializă. A nu se utiliza la pacienții cu afecțiuni hepatice active. La pacienții care iau medicamente concomitente care cresc nivelul sanguin de rosuvastatină (datorită interacțiunilor cu transportatorii OATP1B1 și BCR), cum ar fi ciclosporina și anumiți inhibitori de protează, inclusiv combinații de ritonavir cu atazanavir, lopinavir și / sau tipranavir, în situațiile în care acestea co-medicamentul cu rosuvastatină este inevitabil, doza de rosuvastatină trebuie ajustată. Polimorfismele individuale SLC01B1 c.521CC și ABCG2 c.421 AA sunt asociate cu expunere mai mare la rosuvastatină comparativ cu genotipurile SLC01B1 c.521TT sau ABCG2 c.421CC - la pacienții cunoscuți că au astfel de polimorfisme, se recomandă o doză mai mică rosuvastatină zilnică. Expunerea la rosuvastatină este, de asemenea, crescută la pacienții din Asia. Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți. Preparatul poate fi luat în orice moment al zilei, indiferent de mese. Capsulele trebuie înghițite cu o băutură; nu trebuie mestecate.

Indicații

Terapia de substituție la pacienții tratați cu succes cu utilizarea concomitentă de amlodipină și rosuvastatină la aceleași doze ca în combinația fixă. Medicamentul este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții adulți cu un risc estimat ridicat de prim eveniment cardiovascular (prevenirea evenimentelor cardiovasculare grave), ca adjuvant la ameliorarea altor factori de risc sau în prezența uneia dintre următoarele boli: hipercolesterolemie primară (tip IIa, inclusiv hipercolesterolemie familială heterozigotă) sau dislipidemie mixtă (tip IIb), ca adjuvant la dietă atunci când răspunsul la dietă sau la alte tratamente non-farmacologice (de ex. exerciții fizice, scădere în greutate) este inadecvat; hipercolesterolemie familială homozigotă, ca adjuvant la dietă și alte metode de scădere a lipidelor (de exemplu, afereza LDL), sau dacă astfel de metode nu sunt adecvate.

Contraindicații

Hipersensibilitate la rosuvastatină, la amlodipină sau alți derivați dihidropiridinici sau la excipienții preparatului. Boală hepatică activă, incluzând creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice și orice creștere a transaminazelor mai mare de 3 ori limita superioară a normalului (LSN). Insuficiență renală severă (CCr <30 ml / min). Miopatie. Tratament concomitent cu ciclosporină. Hipotensiune arterială severă. Șoc (inclusiv șoc cardiogen). Obstrucție a tractului de ieșire ventriculară stângă (de exemplu, stenoză aortică de grad înalt). Insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut. Sarcina și alăptarea. Femeile în vârstă fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficiente.

Precauții

Utilizare cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă: s-a observat un risc crescut de edem pulmonar la pacienții cu insuficiență cardiacă avansată (NYHA III și IV) care iau amlodipină; la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă există un risc crescut de evenimente cardiovasculare și deces. Siguranța și eficacitatea amlodipinei într-o criză hipertensivă nu au fost stabilite. Înainte de a începe tratamentul cu preparatul, trebuie efectuate teste ale funcției hepatice, trebuie efectuat un alt test după 3 luni.În cazul unei creșteri a nivelului de transaminaze> 3 x LSN, se recomandă reducerea dozei de rosuvastatină sau întreruperea acesteia. Se recomandă prudență la administrarea medicamentului la pacienții care consumă cantități semnificative de alcool și / sau au antecedente de boli hepatice. Până în prezent, nu au fost stabilite recomandări cu privire la doza de amlodipină la pacienții cu insuficiență hepatică - tratamentul trebuie început cu cea mai mică doză, cu creșterea treptată și monitorizarea stării pacientului. Nu a existat o creștere a expunerii sistemice la rosuvastatină la subiecții cu un scor Child-Pugh de ≤7. A existat o creștere a ASC la subiecții cu un scor Child-Pugh de 8 și 9. Nu există experiență la pacienții cu un scor Child-Pugh> 9. Nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice active. Datorită conținutului de rosuvastatină, utilizarea la pacienții cu insuficiență renală severă este contraindicată. La pacienții cu hipercolesterolemie secundară cauzată de hipotiroidism sau sindrom nefrotic, boala de bază trebuie tratată corespunzător înainte de a începe tratamentul cu preparatul.Datorită rosuvastatinei, medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu factori predispozanți la miopatie sau rabdomioliză, cum ar fi: disfuncție renală, hipotiroidism, istoric sau istoric familial de boli musculare ereditare, simptome de afectare musculară după utilizarea unui alt inhibitor HMG-CoA reductază sau fibrate, abuz de alcool, vârstă> 70 de ani, situații în care poate exista o creștere a nivelului sanguin al medicamentului (de exemplu, la pacienții asiatici cu expunere crescută la rosuvastatină). Riscul de miopatie poate fi, de asemenea, crescut cu interacțiunile medicamentoase ale rosuvastatinei (interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice; vezi și interacțiuni). La grupurile de pacienți cu risc crescut de miopatie, riscurile trebuie puse în balanță cu posibilele beneficii ale tratamentului și se recomandă monitorizarea pacientului în timpul tratamentului. Nivelurile creatin kinazei (CK) trebuie măsurate înainte de inițierea terapiei cu rosuvastatină; dacă este crescut semnificativ (> 5 x ULN), trebuie efectuat un control după 5-7 zile. Tratamentul nu trebuie început dacă controlul CK> 5 x ULN. Dacă apar dureri musculare, slăbiciune sau crampe musculare inexplicabile în timpul tratamentului cu rosuvastatină, mai ales atunci când sunt însoțite de stare de rău sau febră, trebuie măsurate nivelurile de CK; tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelurile CK sunt semnificativ crescute (> 5 ori LSN) sau dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort cu activitățile zilnice (chiar dacă nivelurile CK sunt ≤ 5 ori LSN). După rezolvarea simptomelor clinice și reducerea nivelurilor de CK la normal, poate fi luată în considerare re-administrarea rosuvastatinei sau a altui inhibitor de HMG-CoA la cea mai mică doză cu observarea atentă a pacientului. Dacă pacientul este asimptomatic, nu este necesară o monitorizare de rutină a nivelurilor de CK. Au fost raportate cazuri foarte rare de miopatie necrozantă mediată imun (IMNM) în timpul sau după tratamentul cu statine; Caracteristicile clinice ale IMNM sunt slăbiciune musculară proximală persistentă și activitate crescută a CK, care continuă în ciuda întreruperii tratamentului cu statine. Rosuvastatina nu trebuie utilizată dacă un pacient are o afecțiune acută, severă, care sugerează miopatia sau favorizează dezvoltarea insuficienței renale datorată rabdomiolizei (de exemplu, sepsis, hipotensiune arterială, intervenții chirurgicale majore, traume, tulburări metabolice severe, endocrine și electrolitice sau convulsii necontrolate) ). Dacă un pacient este suspectat de apariția unei boli pulmonare interstițiale (manifestată prin dispnee, tuse uscată, deteriorare generală - oboseală, scădere în greutate, febră) tratamentul cu statine trebuie întrerupt. Statinele pot crește nivelul glicemiei și, la unii pacienți cu risc de a dezvolta diabet, pot provoca hiperglicemie și este necesară o îngrijire adecvată a diabetului. Cu toate acestea, acest risc nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului cu statine, deoarece beneficiul reducerii riscului de tulburări vasculare cu statine este mai mare. Pacienții cu risc (cu glucoză în repaus alimentar 5,6-6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, trigliceride crescute, hipertensiune arterială) trebuie monitorizați atât clinic, cât și biochimic, în conformitate cu liniile directoare naționale. .

Activitate nedorită

Rosuvastatină. Frecvente: diabet zaharat (frecvența depinde de prezența sau absența factorilor de risc, adică glicemia în repaus alimentar ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, trigliceride crescute, hipertensiune arterială), amețeli, cefalee, dureri abdominale, greață, constipație, dureri musculare, astenie. Mai puțin frecvente: erupții cutanate, prurit, urticarie. Rare: trombocitopenie, reacții de hipersensibilitate (inclusiv angioedem), pancreatită, transaminaze crescute, miopatie, rabdomioliză. Foarte rare: polineuropatie, pierderi de memorie, hepatită, icter, dureri articulare, hematurie, ginecomastie. Cu frecvență necunoscută: tulburări de somn (insomnie, coșmaruri), depresie, neuropatie periferică, dispnee, tuse, diaree, sindrom Stevens-Johnson, IMNM, tulburări ale tendonului (uneori complicate de ruptură), umflături. La pacienții tratați cu rosuvastatină s-au observat creșteri ale creatin kinazei și proteinuriei (în principal tubulare de origine; proteinuria nu precede boala renală acută sau progresivă). De asemenea, au fost raportate disfuncții sexuale și boli pulmonare interstițiale cu unele statine (în special cu utilizarea pe termen lung). Incidența rabdomiolizei, a evenimentelor adverse renale și hepatice severe este mai mare cu doza de 40 mg. Amlodipină. Foarte frecvente: edem. Frecvente: amețeli, cefalee, somnolență, tulburări vizuale (inclusiv diplopie), palpitații, înroșire, dispnee, dureri abdominale, greață, indigestie, tulburări ale ritmului intestinal (inclusiv constipație și diaree), umflarea gleznei, spasme musculare , astenie, oboseală. Mai puțin frecvente: tulburări de somn (insomnie, coșmaruri), depresie, modificări ale dispoziției (inclusiv anxietate), sincopă, tremor, disgeuzie, hipoestezie, parestezie, tinitus, aritmie (inclusiv bradicardie, tahicardie ventriculară și fibrilație atrială), hipotensiune arterial, rinită, tuse, vărsături, gură uscată, diaree, alopecie, purpură, decolorare a pielii, hiperhidroză, erupție cutanată, mâncărime, urticarie, dureri de spate, dureri musculare, dureri articulare, tulburări de urinare, urinare nocturnă , urinare frecventă, impotență, ginecomastie, dureri în piept, durere, stare de rău, creștere sau pierdere în greutate. Rare: confuzie. Foarte rare: leucopenie, trombocitopenie, reacții alergice, hiperglicemie, hipertonie, neuropatie periferică, infarct miocardic, inflamație a vaselor de sânge, gastrită, hiperplazie gingivală, pancreatită, hepatită, icter, creșterea enzimelor hepatice colestază), angioedem, eritem multiform, dermatită exfoliativă, edem Quincke, reacții de fotosensibilitate, sindrom Stevens-Johnson. Cazuri izolate: sindrom extrapiramidal.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea preparatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timp ce iau acest medicament. Fertilitate. Modificări biochimice reversibile ale capului spermatozoizilor au fost observate la unii pacienți tratați cu antagoniști ai calciului. Datele clinice sunt insuficiente în ceea ce privește efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu efectuat la șobolani, s-au constatat efecte adverse asupra fertilității masculine.

Comentarii

Aveți grijă când conduceți sau folosiți utilaje, din cauza posibilității de amețeli, dureri de cap, oboseală și greață.

Interacțiuni

Interacțiuni legate de rosuvastatină. Rosuvastatina este un substrat pentru unii transportori, inclusiv transportorul de absorbție hepatică OATP1B1 și transportorul de eflux BCRP. Utilizarea concomitentă a rosuvastatinei cu medicamente care inhibă aceste proteine ​​de transport poate crește nivelul sanguin de rosuvastatină și crește riscul de miopatie. Când este necesară administrarea concomitentă a rosuvastatinei cu alte medicamente despre care se știe că măresc expunerea la rosuvastatină, dozele de rosuvastatină trebuie ajustate. Doza zilnică maximă de rosuvastatină trebuie ajustată astfel încât expunerea la rosuvastatină să nu depășească expunerea atunci când se ia o doză zilnică de 40 mg rosuvastatină fără medicamente interacționale. Utilizarea rosuvastatinei cu ciclosporină determină o creștere de aproximativ 7 ori a ASC a rosuvastatinei, dar nu s-au observat modificări ale concentrației ciclosporinei - utilizarea cu ciclosporină este contraindicată. Utilizarea rosuvastatinei cu inhibitori de protează poate crește semnificativ expunerea la rosuvastatină; utilizarea concomitentă a rosuvastatinei cu anumite combinații de inhibitori de protează poate fi luată în considerare după o analiză atentă a ajustărilor dozei de rosuvastatină, luând în considerare creșterea preconizată a expunerii la rosuvastatină; în studiile clinice, s-au observat următoarele: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg o dată pe zi, 8 zile administrate cu o doză unică de rosuvastatină 10 mg, a dus la o creștere de 3,1 ori a ASC pentru rosuvastatină; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 zile, administrat cu rosuvastatină 20 mg o dată pe zi timp de 7 zile, a dus la o creștere de 2,1 ori a ASC a rosuvastatinei; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 zile, administrat cu rosuvastatină 10 mg, o dată pe zi timp de 7 zile, a dus la o creștere de 1,5 ori a ASC pentru rosuvastatină; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 zile, administrat cu o doză unică de 10 mg de rosuvastatină, a dus la o creștere de 1,4 ori a ASC a rosuvastatinei; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg de două ori pe zi, 8 zile administrate cu o doză unică de 10 mg de rosuvastatină nu au crescut ASC ale rosuvastatinei. Utilizarea rosuvastatinei (10 mg o dată pe zi, 14 zile) cu ezetimib (10 mg o dată pe zi, 14 zile) a dus la o creștere de 1,2 ori a ASC pentru rosuvastatină, cu toate acestea, efectele adverse și o interacțiune farmacodinamică nu pot fi excluse - trebuie să aveți grijă. Utilizarea concomitentă de rosuvastatină și gemfibrozil, fenofibrat sau alți fibrați și niacină (acid nicotinic) la o doză de scădere a lipidelor (1 g pe zi sau mai mult) crește riscul de miopatie. Nu se recomandă utilizarea rosuvastatinei și a gemfibrozilului. Datorită riscului de radomoliză, rosuvastatina nu trebuie utilizată concomitent cu acidul fusidic sistemic sau în termen de 7 zile de la întreruperea tratamentului cu acid fusidic - terapia cu statine trebuie întreruptă pe tot parcursul tratamentului cu acid fusidic, terapia cu statine poate fi reluată la 7 zile după ultima doză. acid fusidic; Dacă nu poate fi evitată utilizarea concomitentă de rosuvastatină și acid fusidic, o astfel de combinație trebuie luată în considerare numai de la caz la caz și sub supraveghere medicală atentă. Suspensiile de reducere a acidului gastric care conțin hidroxid de aluminiu și magneziu reduc nivelurile de rosuvastatină din sânge cu aproximativ 50%; efectul este mai mic atunci când se iau antiacide la 2 ore după administrarea rosuvastatinei. Utilizarea concomitentă de rosuvastatină și eritromicină reduce ASC de rosuvastatină cu 20% și Cmax de rosuvastatină cu 30% (această interacțiune se poate datora creșterii motilității gastro-intestinale după administrarea de eritromicină). Rosuvastatina nu inhibă sau induce CYP450, în plus, este metabolizată într-o mică măsură și are o afinitate scăzută pentru CYP450 - nu sunt de așteptat interacțiuni datorate efectelor asupra metabolismului enzimatic dependent de citocromul P450. Nu au existat interacțiuni semnificative clinic între rosuvastatină și fluconazol (un inhibitor al CYP2C9 și CYP3A4) sau ketoconazol (un inhibitor al CYP2A6 și CYP3A4). Utilizarea concomitentă a itraconazolului (un inhibitor al CYP3A4) cu rosuvastatină a dus la o creștere de 1,4 ori a zonei sub curba (ASC) a rosuvastatinei. În plus, în studiile clinice, s-au observat următoarele: clopidogrel 300 mg doză de încărcare urmată de 75 mg după 24 ore administrată cu o doză unică de rosuvastatină 20 mg a dus la o creștere de două ori a ASC pentru rosuvastatină, eltrombopag 75 mg o dată pe zi, 10 zile administrate cu o singură doză de rosuvastatină 10 mg au determinat o creștere de 1,6 ori a ASC pentru rosuvastatină; dronedaronă 400 mg de două ori pe zi a dus la o creștere de 1,4 ori a ASC pentru rosuvastatină; baicalina administrată cu o doză unică de 20 mg de rosuvastatină a dus la o scădere cu 47% a ASC a rosuvastatinei. Nu au existat modificări ale ASC ale rosuvastatinei la administrarea cu aleglitazar, silimarină și rifampicină. Inițierea terapiei cu rosuvastatină sau creșterea dozei de rosuvastatină la pacienții tratați concomitent cu antagoniști ai vitaminei K (de exemplu, warfarină sau alte anticoagulante cumarinice) poate crește INR; Reducerea INR sau întreruperea dozei de rosuvastatină poate duce la scăderea INR - INR trebuie monitorizat corespunzător. Utilizarea concomitentă a rosuvastatinei și a contraceptivelor orale crește ASC a etinilestradiolului și norgestrelului cu 26 și, respectiv, 34%, ceea ce trebuie luat în considerare la selectarea dozei contraceptive; un efect similar la utilizatorii HRT nu poate fi exclus (cu toate acestea, agenții hormonali au fost utilizați simultan și bine tolerați de mulți pacienți în studiile clinice). Nu există interacțiuni semnificative clinic între rosuvastatină și digoxină. Interacțiuni legate de amlodipină. Inhibitori puternici sau moderați ai CYP3A4 (inclusiv: inhibitori de protează, antifungice azolice, antibiotice macrolide - eritromicină, claritromicină; verapamil sau diltiazem) pot crește expunerea la amlodipină, cu riscul de hipotensiune arterială - se recomandă controlul clinic și ajustări adecvate în timpul utilizării concomitente. doza de amlodipină, în special la pacienții vârstnici. Inductorii CYP3A4 (inclusiv rifampicina, sunătoarea) pot reduce nivelurile de amlodipină din sânge - aveți grijă cu terapia combinată. Sucul de grepfrut / grapefruit nu trebuie consumat în timpul tratamentului cu amlodipină, deoarece biodisponibilitatea amlodipinei poate crește și efectul antihipertensiv poate fi sporit. Datorită riscului de hiperkaliemie, utilizarea în paralel a amlodipinei și a dantrolenului (i.v.) trebuie evitată la pacienții sensibili la hipertermie malignă și în timpul tratamentului hipertermiei maligne. Amlodipina crește efectul altor medicamente antihipertensive. Crește expunerea la simvastatină - limitați doza de simvastatină la 20 mg pe zi la pacienții care iau amlodipină. Poate crește concentrația de tacrolimus în sânge - monitorizați concentrația de tacrolimus în sânge și reglați doza, dacă este necesar. Poate crește concentrația de ciclosporină la pacienții cu transplant renal (în medie cu 0-40%) - concentrația de ciclosporină trebuie monitorizată și doza redusă, dacă este necesar. Nu afectează farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei, warfarinei.

Preț

Zahron Combi, preț 100% PLN 23,8

Preparatul conține substanța: Amlodipină, Rosuvastatină