Ebetrexat

1 ml soluție conține 20 mg metotrexat (sub formă de sare disodică).

Acțiune

Un citostatic din grupul antimetaboliților, antagonist al acidului folic. Metotrexatul acționează prin inhibarea competitivă a dihidrofolatului reductazei și, în consecință, inhibă sinteza ADN-ului. De asemenea, este imunosupresor. După administrarea subcutanată, intramusculară și intravenoasă, biodisponibilitatea metotrexatului este similară. Aproximativ 50% din metotrexat este legat de proteinele plasmatice. În faza de distribuție, se acumulează în principal în ficat, rinichi și splină sub formă de poliglutamați, care rămân în aceste organe câteva săptămâni sau luni.Când este administrat în doze mici, pătrunde în fluidele corpului în cantități minime. Aproximativ 10% din acesta este metabolizat în ficat, principalul metabolit fiind 7-hidroximetotrexatul. Este excretat prin rinichi, în principal neschimbat. Aproximativ 5-20% din metotrexat și 1-5% din 7-hidroximetotrexat sunt excretați în bilă. Metotrexatul este prezent în cantități semnificative în circulația enterohepatică. Terminalul mediu T0.5 este de 6-7 ore și prezintă variabilitate considerabilă (3-17 ore); T0.5 este prelungit la pacienții cu insuficiență renală, precum și la pacienții cu revărsat pleural sau ascită.

Dozare

Poliartrita reumatoidă (adulți). Se administrează subcutanat, intramuscular sau intravenos (bolus). Doza inițială recomandată este de 7,5 mg o dată pe săptămână. În funcție de gravitatea individuală a bolii și de toleranța la medicament, doza inițială poate fi crescută. Ca regulă generală, nu utilizați mai mult de 25 mg / săptămână. Se poate aștepta un răspuns la tratament după aproximativ 4-8 săptămâni. După obținerea efectului dorit, doza trebuie redusă treptat la cea mai mică doză eficientă de întreținere posibilă. Forme poliarticulare de artrită idiopatică juvenilă (copii și adolescenți). Subcutanat sau intramuscular. Doza recomandată este de 10-15 mg / m2 / săptămână. În cazurile refractare, doza săptămânală poate fi crescută la 20 mg / m2 / săptămână. Nerecomandat copiilor sub vârsta de psoriazis sever și artrită psoriazică (adulți) Se administrează subcutanat, intramuscular sau intravenos (bolus) Se recomandă administrarea unei doze de test de 5-10 metotrexat parenteral cu o săptămână înainte de începerea tratamentului. mg pentru a evalua efectele secundare idiosincrazice Doza inițială recomandată este de 7,5 mg o dată pe săptămână Doza trebuie crescută treptat. În general, dozele nu trebuie să depășească 25 mg / săptămână. În cazuri excepționale, o doză mai mare poate fi justificată clinic, dar doza maximă de 30 mg / săptămână nu trebuie depășită.Răspunsul la tratament poate fi de așteptat după aproximativ 2-6 săptămâni. doza trebuie redusă treptat la cea mai mică doză eficientă de întreținere posibilă. Grupuri speciale de pacienți. Pacienți cu insuficiență renală: clearance-ul creatininei (CCr)> 50 ml / min: utilizați 100% din doza necesară; CCr 20-50 ml / min: utilizați 50% din doza necesară; CCr de 0,5 de metotrexat poate fi extins de până la 4 ori, prin urmare, în unele cazuri poate fi necesar să se reducă doza sau să se întrerupă metotrexatul.

Indicații

Artrita reumatoidă activă la pacienții adulți. Formele poliarticulare de artrită idiopatică juvenilă activă severă atunci când tratamentul cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) nu a reușit. Psoriazisul sever, refractar, invalidant la pacienții adulți care nu au răspuns în mod adecvat la alte tratamente, cum ar fi fototerapia, fotochimioterapia (PUVA) și retinoizii și psoriazisul sever al articulațiilor (artrita psoriazică).

Contraindicații

Hipersensibilitate la metotrexat sau la oricare dintre excipienți. Insuficiență hepatică severă - bilirubină serică> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Abuzul de alcool. Insuficiență renală severă - clearance-ul creatininei 2 mg / dl. Antecedente de boli hematologice, cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenia, trombocitopenia sau anemia semnificativă clinic. Imunodeficiență. Infecții severe, acute sau cronice, cum ar fi tuberculoza și infecția cu HIV. Inflamația și / sau ulcerarea mucoasei bucale. Boală activă cunoscută a ulcerului peptic al stomacului și / sau duodenului. Vaccinarea simultană cu vaccinurile vii. Sarcina și alăptarea.

Precauții

Metotrexatul trebuie administrat numai de sau sub supravegherea medicilor cu cunoștințe și experiență în utilizarea medicamentelor citotoxice antimetabolite. În timpul tratamentului cu metotrexat, este necesară monitorizarea periodică a stării pacientului la intervale scurte de timp pentru a detecta semnele de toxicitate a medicamentului și a le evalua cât mai curând posibil. Înainte de a începe tratamentul cu metotrexat sau de reutilizare după o întrerupere, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă cu frotiu și număr de trombocite, enzime hepatice, bilirubină și albumină serică, radiografii toracice și teste ale funcției renale și sarcina trebuie exclusă; dacă este indicat clinic, excludeți tuberculoza și hepatita. În timpul tratamentului - săptămânal pentru primele 2 săptămâni de tratament, apoi la fiecare 2 săptămâni pentru următoarea lună, apoi cel puțin o dată pe lună pentru următoarele 6 luni de tratament și apoi cel puțin o dată la 3 luni, trebuie efectuate următoarele teste: examinarea gurii și gâtului pentru leziuni ale mucoasei, hemogramă completă cu frotiu și număr de trombocite, teste ale funcției hepatice, teste ale funcției renale (inclusiv analiza urinei), teste pentru o posibilă disfuncție pulmonară și, dacă este necesar, teste ale funcției sanguine scuipat. Ar trebui luate în considerare controale mai frecvente la vârstnici și la creșterea dozei. Orice scădere semnificativă a numărului de leucocite sau trombocite necesită întreruperea imediată a tratamentului și implementarea unui tratament adecvat de susținere. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze toate simptomele care sugerează dezvoltarea unei infecții. Monitorizarea specială a numărului de sânge și a numărului de trombocite necesită pacienți care sunt tratați concomitent cu alte medicamente care sunt toxice pentru sistemul hematopoietic (de exemplu, leflunomidă). Biopsia măduvei osoase trebuie efectuată în timpul tratamentului de lungă durată cu metotrexat. O atenție deosebită trebuie acordată semnelor timpurii de hepatotoxicitate. Tratamentul nu trebuie început sau trebuie oprit imediat dacă se observă anomalii ale testului funcției hepatice sau anomalii ale materialului biopsiei înainte sau în timpul tratamentului cu metotrexat (acestea trebuie rezolvate în termen de 2 săptămâni; moment în care poate fi luată în considerare reluarea tratamentului). Nu există dovezi că o biopsie hepatică este utilă în monitorizarea hepatotoxicității în tratamentul bolilor reumatice. La pacienții cu psoriazis, necesitatea unei biopsii hepatice înainte și în timpul tratamentului este controversată. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă testele hepatice repetate sau testarea pentru propeptida de colagen de tip III sunt suficient de eficiente pentru a determina hepatotoxicitatea. Evaluarea individuală a pacientului trebuie efectuată luând în considerare diferențele în prezența sau absența factorilor de risc, cum ar fi: consumul excesiv de alcool anterior, creșterea persistentă a enzimelor hepatice, istoricul bolilor hepatice, istoricul familial al tulburărilor hepatice ereditare, diabetul zaharat, obezitatea, expunerea anterioară la Medicamente sau substanțe hepatotoxice și tratamentul pe termen lung cu metotrexat sau utilizarea dozelor cumulate de ≥ 1,5 g. Dacă enzimele hepatice rămân ridicate, luați în considerare reducerea dozei de metotrexat sau întreruperea tratamentului. În timpul tratamentului cu metotrexat, alte medicamente hepatotoxice nu trebuie utilizate, cu excepția cazului în care este absolut necesar (în acest caz, consumul de alcool trebuie întrerupt sau redus semnificativ și activitatea enzimelor hepatice trebuie monitorizată îndeaproape); acest lucru se aplică și utilizării simultane a medicamentelor cu efect toxic asupra sistemului hematopoietic. Doza de metotrexat trebuie redusă dacă apare disfuncție renală. Suspiciunea de disfuncție renală (de exemplu, la pacienții vârstnici) necesită teste mai frecvente, mai ales atunci când alte medicamente sunt utilizate concomitent cu metotrexat care îi afectează excreția, cauzează leziuni renale (de exemplu, AINS) sau pot fi dăunătoare sistemului hematopoietic. . În prezența factorilor de risc, cum ar fi disfuncția renală (chiar la limită), nu este recomandată utilizarea concomitentă a AINS. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze orice simptome respiratorii dureroase, cum ar fi tuse persistentă sau dispnee. La pacienții cu simptome pulmonare, metotrexatul trebuie întrerupt și trebuie efectuată o examinare amănunțită (inclusiv radiografia toracică) pentru a exclude infecția și tumorile. Dacă se suspectează că simptomele bolii pulmonare sunt legate de efectele metotrexatului, tratamentul cu corticosteroizi trebuie inițiat și tratamentul cu metotrexat nu trebuie reluat. La pacienții cu simptome pulmonare, trebuie luat în considerare și diagnosticul infecțiilor oportuniste, inclusiv pneumocistoza. O atenție deosebită trebuie acordată: la pacienții cu funcție pulmonară afectată; în cazul infecțiilor cronice latente (de exemplu, zona zoster, tuberculoza, hepatita B sau C), datorită posibilității de a agrava boala; la pacienții cu acumulare de lichid patologic în cavitățile corporale (de exemplu, cu ascită sau revărsat pleural), datorită eliminării prelungite a metotrexatului (în cazul revărsărilor pleurale și peritoneale, drenajul trebuie efectuat înainte de începerea tratamentului cu metotrexat). Condițiile care duc la deshidratare, cum ar fi vărsăturile, diareea și stomatita, pot crește concentrația și toxicitatea metotrexatului; în astfel de cazuri, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt până la rezolvarea simptomelor. Diareea și stomatita ulcerativă pot fi semne ale toxicității metotrexatului și necesită întreruperea tratamentului. Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar vărsături sângeroase, scaune negre sau sânge în scaune.Limfoamele maligne se pot dezvolta la pacienții cărora li se administrează doze mici de metotrexat; în acest caz, tratamentul trebuie oprit; dacă limfomul nu prezintă semne de regresie spontană, este necesar un tratament cu medicamente citotoxice. Dermatita indusă de radiații și dermatita indusă de arsuri solare (numită „reacție-memento”) pot reveni cu metotrexat. Leziunile psoriazisului cutanat se pot agrava în timpul expunerii la lumina UV și a administrării concomitente de metotrexat. Metotrexatul poate reduce răspunsul la vaccinare și poate interfera cu rezultatele testelor imunologice. În timpul tratamentului, suplimentarea cu acid folic sau acid folinic poate fi luată în considerare în conformitate cu ghidurile actuale de tratament. Trebuie amintit că vitaminele sau alte preparate care conțin acid folic, acid folinic sau derivații acestora pot reduce eficacitatea metotrexatului. Evitați contactul metotrexatului cu pielea și membranele mucoase. Nu se recomandă utilizarea metotrexatului la copii cu vârsta <3 ani.

Activitate nedorită

Apariția și intensitatea efectelor nedorite depind de doza medicamentului și de frecvența administrării, cu toate acestea, pot apărea reacții adverse severe chiar și la doze mici de metotrexat. Foarte frecvente: pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, dureri abdominale, inflamații și ulcerații ale mucoasei orofaringiene (în special în primele 24-48 de ore după administrare), creșteri ale enzimelor hepatice (ALT, AST, fosfatază alcalină) și ale nivelului de bilirubină. Frecvente: leucopenie, trombocitopenie, anemie, cefalee, oboseală, somnolență, parestezie, complicații pulmonare datorate alveolitei interstițiale sau revărsat pulmonar și deces legate de aceste complicații (indiferent de doza și durata tratamentului cu metotrexat; cele mai frecvente simptome sunt : stare generală de rău, tuse uscată, iritantă, dificultăți de respirație care se transformă în dispnee în repaus, dureri în piept, febră), diaree (în special în primele 24-48 de ore după administrare), erupție cutanată, eritem, mâncărime. Mai puțin frecvente: herpes zoster, limfom malign, pancitopenie, agranulocitoză, tulburări hematopoietice, reacții alergice, șoc anafilactic, diabet zaharat, depresie, hemiplegie, vertij, confuzie, convulsii, leucoencefalopatie / encefalopatie (după administrare parenterală) , fibroză pulmonară, revărsat pleural, ulcerații și sângerări gastro-intestinale, pancreatită, dezvoltarea steatozei, fibroză hepatică și ciroză (apare adesea în ciuda monitorizării regulate și a enzimelor hepatice normale), scăderea albuminei serice, urticarie, fotosensibilitate, creșterea pigmentarea pielii, căderea părului, tulburări de vindecare a rănilor, mărirea nodulilor reumatici, durerea leziunilor psoriazisului (leziunile psoriazisului pot fi exacerbate de radiațiile UV în timpul tratamentului cu metotrexat), erupții de tip herpes pe piele, sindrom Stevens-Johnson, toxic necroliză epidermică, dureri articulare, dureri musculare, osteoporoză, inflamație și ulcerații ale mucoasei vezicii urinare (pot include hematurie), urinare dureroasă, inflamație și ulcerație a mucoasei vaginale, reacții la locul injectării - după injecție intramusculară (senzație de arsură) sau leziuni tisulare, formarea unui abces steril, pierderea țesutului adipos). Rare: sepsis, anemie megaloblastică, schimbări ale dispoziției, modificări tranzitorii ale percepției, paralizie, tulburări de vorbire (inclusiv disartrie și afazie), tulburări vizuale severe, distopie severă de origine necunoscută, hipotensiune arterială, evenimente tromboembolice (inclusiv tromboză arterială și vasculară) inflamație a venelor, tromboflebită, tromboză venoasă profundă, tromboză vasculară retiniană, embolie pulmonară), faringită, apnee, enterită, scaune tarate, gingivită, hepatită acută și hepatotoxicitate, agravarea modificărilor pigmentării unghiilor, separarea plăcii unghiei , acnee, echimoză, hemoragie, eritem multiform, erupții cutanate eritematoase, fracturi datorate supraîncărcării, azotaemie, avort spontan, oligospermie, tulburări menstruale. Foarte rare: infecție cu virusul herpes simplex, hepatită, mielosupresie severă, anemie aplastică, hipogammaglobulinemie, durere, slăbiciune musculară a membrelor, disgeuzie (gust metalic), meningită aseptică acută cu meningită (paralizie, vărsături), conjunctivită, pericardită, revărsat pericardic, tamponare pericardică, pneumonie Pneumocystis carinii, boală pulmonară obstructivă cronică, astm bronșic, hematemeză, necroză hepatică acută, paronichie acută, furunculoză, telangiectazie, proteinurie, deces fetal, tulburări de spermatogeneză , pierderea apetitului sexual, impotență, scurgeri vaginale, infertilitate, febră. Cu frecvență necunoscută: infecții oportuniste (pot fi fatale în unele cazuri), sepsis fatal, histoplasmoză și criptococoză, nocardioză, infecție diseminată cu virus herpes simplex, infecții cu citomegalovirus incluzând pneumonie, reactivarea hepatitei B, exacerbarea hepatitei tip C, limfadenopatie, boli limfoproliferative (parțial reversibile), eozinofilie și neutropenie, imunosupresie, febră, vasculită alergică, sângerări buloase, peritonită neinfecțioasă, insuficiență hepatică, tulburări de vindecare a rănilor. Efectele secundare observate de obicei cu doze mai mari de metotrexat în indicațiile oncologice includ: mai puțin frecvente: nefropatie severă, insuficiență renală; foarte rare: senzații anormale ale craniului, pierderea temporară a vederii.

Sarcina și alăptarea

Metotrexatul este teratogen, provoacă defecte congenitale și / sau avort spontan. Utilizarea metotrexatului în timpul sarcinii este contraindicată. Înainte de începerea tratamentului, sarcina trebuie exclusă folosind metode fiabile, de exemplu un test de sarcină. Pacienții (femei și bărbați) trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și până la 6 luni după întreruperea tratamentului cu metotrexat. Deoarece metotrexatul poate fi genotoxic, consilierea genetică ar trebui să fie disponibilă tuturor femeilor care planifică sarcina înainte de a începe tratamentul. Bărbații trebuie să solicite sfaturi privind depozitarea spermei înainte de tratament. Metotrexatul trece în laptele matern și poate provoca daune sugarului alăptat, prin urmare utilizarea acestuia în timpul alăptării este contraindicată.

Comentarii

1 doză de medicament conține

Interacțiuni

AINS, inclusiv acidul salicilic, reduc secreția tubulară de metotrexat, crescând toxicitatea acestuia; AINS pot fi utilizate în timpul tratamentului artritei reumatoide cu doze mici de metotrexat, dar numai sub strictă supraveghere medicală. Efectul hepatotoxic al metotrexatului este agravat de alte medicamente potențial dăunătoare pentru ficat și sistemul hematopoietic (adică leflunomidă, azatioprină, sulfasalazină și retinoizi) și consumul regulat de alcool. Alcoolul trebuie evitat în timpul tratamentului cu metotrexat. Hematotoxicitatea metotrexatului este agravată de medicamente cu efect toxic asupra sistemului hematopoietic (de exemplu, metamizol). Terapia combinată cu metotrexat și leflunomidă poate crește riscul de pancitopenie. Metotrexatul crește nivelul sanguin al mercaptopurinelor, prin urmare tratamentul combinat poate necesita ajustarea dozei fiecăruia dintre aceste medicamente. Anticonvulsivantele reduc cantitatea de metotrexat din sânge. Metotrexatul prelungește T0.5 al 5-fluorouracilului. Salicilații, fenilbutazona, fenitoina, barbituricele, sedativele, contraceptivele orale, tetraciclinele, derivații de aminofenazonă, sulfonamidele și acidul p-aminobenzoic înlocuiesc metotrexatul de la locurile de legare a proteinelor plasmatice, crescând astfel biodisponibilitatea acestuia (creșterea indirectă a dozei). Probenecidul și acizii organici slabi pot reduce secreția tubulară a metotrexatului, crescând și indirect doza. Penicilinele, glicopeptidele, sulfonamidele, ciprofloxacina și cefalotina pot reduce clearance-ul renal al metotrexatului, crescând concentrația sa sanguină și crescând toxicitatea. Antibioticele orale, cum ar fi tetraciclinele, cloramfenicolul și antibioticele cu spectru larg neresorbabile pot limita absorbția intestinală a metotrexatului sau pot perturba circulația enterohepatică prin distrugerea florei intestinale sau inhibarea activității metabolice a bacteriilor. Sulfonamidele, trimetoprimul cu sulfametoxazol, cloramfenicolul, pirimetamina pot crește mielotoxicitatea metotrexatului. Medicamentele care cauzează deficit de folat, de exemplu sulfonamide, trimetoprim cu sulfametoxazol pot crește efectele toxice ale metotrexatului (trebuie acordată o atenție deosebită la pacienții cu deficit de folat). Pe de altă parte, medicamentele care conțin preparate de acid folinic sau vitamine cu acid folic sau derivații săi pot reduce eficacitatea metotrexatului. Utilizarea concomitentă a metotrexatului și a altor medicamente antireumatice, de exemplu sare de aur, penicilamină, hidroxiclorochină, sulfasalazină, azatioprină, ciclosporină, în general, nu crește toxicitatea metotrexatului. Terapia combinată cu metotrexat și sulfasalazină poate crește eficacitatea metotrexatului prin inhibarea sintezei de acid folic indusă de sulfasalazină și astfel crește riscul de efecte toxice, dar acest lucru a fost observat doar la pacienți individuali în câteva studii clinice. Administrarea concomitentă de metotrexat și omeprazol întârzie eliminarea renală a metotrexatului. Într-un caz, utilizarea concomitentă de metotrexat și pantoprazol a inhibat excreția renală de 7-hidroximetotrexat (unul dintre metaboliții metotrexatului), însoțită de dureri musculare și frisoane. Metotrexatul poate reduce clearance-ul teofilinei - nivelurile sanguine ale teofilinei trebuie monitorizate în timpul acestei terapii combinate. Evitați consumul excesiv de băuturi cofeinizate sau care conțin teofilină (cafea, băuturi cofeinizate, ceai negru) în timpul tratamentului cu metotrexat, deoarece eficacitatea metotrexatului poate fi redusă datorită unei posibile interacțiuni a metotrexatului și a metilxantinelor la nivelul receptorilor de adenozină. Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție cu medicamentele imunomodulatoare, în special în chirurgia ortopedică atunci când riscul de infecție este mare. Datorită posibilelor sale efecte asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate reduce eficacitatea vaccinării și poate provoca rezultate false ale testelor pentru evaluarea răspunsului imun (proceduri imunologice care înregistrează un răspuns imun). Vaccinurile vii sunt contraindicate în timpul tratamentului cu metotrexat. Radioterapia în timpul tratamentului cu metotrexat poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi sau a oaselor. Excreția metotrexatului poate fi întârziată atunci când este combinată cu alte citostatice. Colestiramina poate spori eliminarea non-renală a metotrexatului prin perturbarea circulației hepatice. Medicamentele anestezice cu oxid nitric cresc efectul metotrexatului asupra metabolismului acidului folic și provoacă supresia severă, imprevizibilă a măduvei osoase și inflamația mucoasei bucale; acest efect poate fi redus prin administrarea de folinat de calciu.

Preț

Ebetrexat, preț 100% PLN 358,1

Preparatul conține substanța: metotrexat