Sindromul Lynch (cancer ereditar al colonului): cauze, simptome, tratament

Sindromul Lynch este cancerul colorectal ereditar nepolipozic (HNPCC). Este cel mai frecvent sindrom ereditar al cancerului colorectal, reprezentând 3-5% din toate cazurile de cancer colorectal. Care sunt cauzele și simptomele acestui cancer de colon? Cum este tratat sindromul Lynch?

Sindromul Lynch, cancer colorectal ereditar non-polipozic (HNPCC - cancer colorectal ereditar nepolipozic) a fost descrisă pentru prima dată de Dr. Henry Lynch în 1966. Familiile cu sindrom Lynch au fost inițial definite ca având doar cancer colorectal. Astăzi știm că spectrul de cancer din astfel de familii poate include și alte tipuri de cancer. Pe această bază, distingem:

• Sindromul Lynch I - cancerul afectează numai intestinul gros
• Sindromul Lynch II - cancerul colorectal este însoțit de neoplasme maligne ale uterului, ovarului, stomacului, intestinului subțire, rinichilor, ureterului și, mai rar, ale pielii, ale tractului biliar și ale tumorilor sistemului nervos central

Sindromul Lynch: cauze

HNPCC este cauzat de o mutație autosomală dominantă, ceea ce înseamnă că, dacă un părinte are cancer, riscul copilului este de 50%. Mutația apare la gene legate de repararea nepotrivirii (MMR). Mutațiile genelor hMLH1 și hMSH2 sunt responsabile pentru 80% din modificările identificate în MMR, 10% sunt mutații în gena hMSH6 MMR și mutațiile hPMS2 au fost detectate în câteva familii. Proteinele produse de genele MMR sunt implicate în detectarea și repararea erorilor care apar în timpul replicării ADN-ului.O defecțiune a genei MMR duce la acumularea de erori în segmentele ADN care conțin secvențe repetitive (microsateliți). Erorile ADN care perturbă funcția genelor implicate în reglarea creșterii pot duce la dezvoltarea tumorilor.

Aproximativ 85 la suta din tumorile colorectale la pacientii cu sindrom Lynch prezinta un grad ridicat de instabilitate microsatelita (MSI), un defect caracteristic in functia genei MMR.

Analiza imunohistochimică (IHC) a tumorilor colorectale pentru exprimarea diferitelor proteine ​​MMR arată adesea o lipsă de colorare a proteinelor corespunzătoare genei mutante. În același timp, acest fenomen este observat la doar 15% din tumorile sporadice de colon. Prin urmare, se propune testarea tumorilor de colon pentru MSI și pierderea expresiei proteinei MMR ca strategie pentru a detecta care pacienți cu cancer colorectal pot prezenta risc de sindrom Lynch și necesită evaluare genetică suplimentară.

Sindromul Lynch: caracteristici clinice

• Tendința de a dezvolta cancer la o vârstă fragedă - până la vârsta de 50 de ani - în medie la 44 de ani, totuși, există o mare variație a vârstei la care diagnosticul se pune în rândul familiilor.
• Cele mai multe neoplasme sunt localizate proximal de pliul hepatic.
• Risc ridicat de modificări metacromice (în 10 ani cancer nou în intestinul gros la aproximativ 40% dintre pacienți) și modificări sincrone
• În principal, tipul de cancer mucos
• 30% dintre membrii acestor familii au mai multe tipuri de cancer ale diferitelor organe.
• Carcinomul endometrial (uterin) este al doilea tip de cancer cel mai frecvent descris la familiile cu sindrom Lynch. Riscul pe viață este de 40-60%, în timp ce în populația generală este extrem de rar. În unele familii, frecvența cancerului endometrial poate chiar să o depășească pe cea a cancerului de colon. Riscul de a dezvolta cancere ale sistemului urinar, ovar, stomac, pancreas și intestin subțire este, de asemenea, mai mare, estimat la 10-20 la sută.

Citește și: Cancerul de colon - prevenire, simptome, tratament Cancerul de colon: cauze, simptome, tratament Polipoză adenomatoasă familială a colonului - simptome și tratament

Sindromul Lynch: diagnostic

Nu există markeri biologici ai acestui sindrom, prin urmare diagnosticul este posibil doar pe baza criteriilor clinice. Punctul de plecare pentru crearea lor au fost criteriile de la Amsterdam:

• trei sau mai multe rude cu cancer colorectal dovedit histologic, inclusiv o rudă de gradul I sau doi de gradul II
• cancer colorectal care a avut cel puțin două generații
• unul sau mai multe antecedente familiale de cancer colorectal diagnosticate înainte de vârsta de 50 de ani
• polipoză familială exclusă

Cu toate acestea, întrucât până la 50% dintre familiile cu boală Lynch nu îndeplinesc aceste criterii, acestea au fost extinse. Aceste prescripții Bethesda revizuite identifică familiile în care ar trebui suspectat sindromul Lynch:

• îndeplinirea criteriilor de la Amsterdam
• pacienți diagnosticați cu 2 cazuri din spectrul sindromului Lynch, inclusiv cazuri sincrone și metacronice de cancer colorectal și alte tipuri de cancer parenteral
• pacienți cu cancer colorectal cu o rudă de gradul I care a dezvoltat același cancer sau din altul din spectrul HNPCC înainte de vârsta de 45 de ani sau cărora li s-a diagnosticat adenom în colon înainte de vârsta de 45 de ani
• pacienții diagnosticați cu cancer colorectal sau cancer endometrial înainte de vârsta de 45 de ani
• pacienți cu cancer al părții ascendente a colonului sau rectului diagnosticați înainte de vârsta de 45 de ani, o tumoră nediferențiată, carcinom solid sau carcinom cribriforme în examenul histologic
• pacienții cu cancer colorectal cu vârsta sub 45 de ani, celule inelare sigiliu la examenul histologic
• pacienți cu adenoame colorectale diagnosticate înainte de 40 de ani

Depistarea instabilității ADN-ului microsatelitic în țesutul tumoral ar trebui luată în considerare la membrii familiei care îndeplinesc orientările Bethesda.

Sindromul Lynch: tratament și prevenire

Riscul ridicat de cancer pe tot parcursul vieții necesită utilizarea unor strategii specializate pentru a preveni procesele de cancer:

• screening pentru intestinul gros

Colonoscopia la vârsta de 20-25 de ani repetată la fiecare 1-2 ani. Endoscopistul trebuie să fie atent la leziunile mici sau plate care pot fi asociate cu o posibilitate mai mare de malignitate la pacienții cu sindrom Lynch comparativ cu populația generală.

• screening pentru tumorile endometriale

Experții recomandă ecografia transvaginală anuală și biopsia endometrială, începând cu vârsta de 30-35 de ani. Din păcate, nu există dovezi că o astfel de procedură este eficientă. Din acest motiv, femeile care nu doresc să aibă mai mulți copii ar trebui sfătuiți să facă o histerectomie profilactică (îndepărtarea uterului) ca o modalitate mai sigură de a reduce riscul de cancer.

• screening pentru alte tipuri de cancer

Majoritatea (~ 60%) dintre decesele la persoanele cu sindrom Lynch se datorează prezenței unor neoplasme maligne, altele decât cancerul colorectal și cancerul endometrial. Din păcate, nu există suficiente date pentru a propune programe de supraveghere adecvate.

Endoscopia gastrointestinală superioară (gastroscopie) este recomandată la pacienții cu sindrom Lynch numai în țările cu incidență ridicată a cancerului gastric; în plus, toți purtătorii de mutații> 25. an trebuie testat pentru infecție Helicobacter pylori.

Citologia urinară și ultrasunetele tractului urinar sunt recomandate numai pentru purtătorii de mutații MSH2 ca parte a cercetării sau atunci când rezultatele acestor teste sunt colectate sistematic în baza de date a sindromului Lynch.

• tratament profilactic chirurgical

Ele pot fi considerate ca o alternativă la screeningul anual. Majoritatea pacienților care au colonoscopie regulată nu trebuie să facă acest lucru. Cu toate acestea, dacă debutul adenoamelor timpurii sau multe au fost prezente, sau dacă colonoscopia este dureroasă, colonectomia profilactică poate fi o alegere bună. Rețineți că, dacă s-a efectuat o colonectomie subtotală, screeningul mucoasei colonice reziduale trebuie efectuat prin sigmoidoscopie flexibilă.

Articol recomandat: