Joi, 3 septembrie 2015.- Un nou tratament intravenos, cu o caracteristică specială datorită designului său molecular, a intrat în țara noastră pentru tratamentul artritei reumatoide și a explicat dr. Guillermo Valenzuela, cercetător în SUA. a tratamentelor biologice, este diferită de cele din aceeași clasă.
Care este experiența ta ca cercetător al Golimumab (Simponi) pentru artrita reumatoidă?
Am participat la mai multe studii clinice atât cu versiunea subcutanată cât și cu versiunea intravenoasă și acum sunt pe cale să particip la o subanaliză a informațiilor cu imagistica prin rezonanță magnetică. Există trei studii paralele în care eficiența protecției progresiei daunelor structurale a fost măsurată nu numai prin metode radiografice, ci și prin rezonanță magnetică. Este de subanalizat informațiile de rezonanță magnetică cu tehnologii mai moderne și mai sensibile.
Este acest medicament exclusiv pentru tratarea artritei reumatoide sau are alte aplicații?
Deși medicamentul este un anti-TNF, are aplicații în versiunea subcutanată în altele, cum ar fi psoriazisul artritelor anchilozante, urmează să ne concentrăm în mod esențial cu Simponi intravenos în artrita reumatoidă, care este cea mai răspândită dintre formele inflamatorii artritice.
Ce diferențiază Golimumab (Simponi IV) de alte medicamente din aceeași familie Anti-TNF?
Se bazează pe trei elemente de bază: Originea sa este în proiectarea moleculară. Este un anticorp cu caracteristici foarte speciale umanizate complet și cu tehnologia de hibridare care face molecula extrem de stabilă și are o afinitate deosebită. Aceasta are caracteristici farmacologice de lungă durată și frecvență scăzută de utilizare. Deși este intravenos, care reunește caracteristicile complexității ridicate a moleculei și simplitatea unui produs care se administrează intravenos facilitează procesul de perfuzie, care uneori provoacă un tip de teamă și anxietate la pacienți ca în medicii care îl prescriu, dar procesul de perfuzie cu acest medicament este dus la cel mai simplu pe care îl cunoaștem astăzi drept terapie biologică a TNF.
Care este frecvența perfuziei, există o scădere a periodicității?
Frecvența folosită în cadrul instrucțiunilor din foaia de laborator este o perfuzie în ziua de bază la patru săptămâni și apoi la fiecare opt săptămâni. Întreținerea se face la fiecare opt săptămâni. Cu alte medicamente, perioada de inducție este, de exemplu, cu infliximab este o doză de bază două, șase și la fiecare opt săptămâni. Sau până la patru săptămâni în funcție de nevoia pacientului. Acest lucru oferă un avantaj al numărului de pacienți care stau pe an. Alții trebuie să fie perfuzate lunar.
Golimumab (Simponi) de când a ieșit pe piața globală?
În 2009 sub forma sa subcutanată și în forma intravenoasă în urmă cu doi ani.
Care au fost rezultatele la atingerea unui public mai variat?
Rezultatele arată bine pe obiectivele studiului, folosim punctul de parametru ACR20, iar rezultatele arată că punctul principal observat în săptămâna paisprezece s-a dovedit a fi statistic mai mare decât placebo. În a doua săptămână, 33% dintre pacienți au demonstrat deja un răspuns clinic al ACR20, care vorbește în favoarea a două lucruri: eficacitatea și viteza de inducție a răspunsului clinic al acelui 33% dintre pacienți.
Ar putea fi o ultimă generație sau o terapie diferită în artrita reumatoidă?
Da, deși utilizarea TNF este deja probabil prima dintre biologice, dar putem spune sincer că este o moleculă diferită. Este singurul anticorp monoclonal complet uman și singurul anticorp complet uman endovenos. Deși există un altul, mă refer la metodologia cu care a fost produs acest anticorp care este diferit.
Performanța dvs. este variabilă și în diferite grupuri de populație?
În majoritatea studiilor clinice nu se face o segregare în funcție de rasă, dacă se face descrierea compoziției etnice a participanților, dar nu există o sub-analiză a raselor. Ceea ce ar putea fi important de menționat este faptul că nu este determinată de rasă, ci de incidența condițiilor este că există anumite populații în care artrita reumatoidă este foarte prevalentă. De exemplu, în populația autohtonă a SUA. Este foarte înalt. Majoritatea pacienților răspund foarte bine la această terapie.
Golimumab (Simponi) are aprobare pentru alte boli autoimune?
În versiunea sa subcutanată Simponi are aprobare pentru Soriasis. Ar fi foarte ușor să extrapolați beneficiul versiunii subcutanate la cele intravenoase. Testele sunt făcute, datele sunt conectate, analiza statistică se întâmplă și îndrăznesc să spun că sigur într-un timp scurt va exista o indicație dacă compania caută și artrită psoriazică.
În ce etape ale bolii se folosește acest medicament și se folosește și în terapia combinată?
Programul Go de Golimumab pe care Janssen l-a stabilit, a căutat exact acele întrebări pe care mi le pune. Găsiți pacientul care nu a fost niciodată expus la un biologic, care nu a avut răspuns la metotrexat și pacientul care a eșuat deja cu un alt agent biologic. Locația în care Simponi poate fi utilizat se află în aceste trei situații diferite.
În mod normal, jobul unui traumatolog este să caute cea mai eficientă metodă eficientă de tratament pentru pacient. Inițial, se urmărește utilizarea unui modificator al bolilor reumatoide, de exemplu, metotrexatul este pivotul în care sunt susținute toate studiile, dar de multe ori utilizarea medicamentului trebuie să eludeze această cerință de metotrexat și, în opinia mea, se întâmplă atunci când există cazuri care sunt prezentate deja într-un mod foarte agresiv, cu rate de activitate foarte mari și mă voi extinde, probabil, cu un alt aspect al modului în care determinăm nivelul de activitate, nu numai pe baza simbolurilor și simptomelor, ci a daunelor structurale demonstrate deja că nu Este neapărat vizibil radiografic, dar dacă cu tehnici puțin mai sensibile, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică și ecografie, putem diagnostica aceste afecțiuni mult mai devreme înainte de a produce leziuni ireversibile văzute ulterior.
Există o schimbare în ceea ce privește abordarea sau atacul acestor condiții către cele mai timpurii stadii pentru a încerca să inhibe tot felul de comorbiditate cauzată la nivel articular și extraarticular, deoarece este de asemenea sistemică.
Boala în viitor ar putea fi reversibilă, este posibil?
Conceptul de ireversibilitate este foarte important, trebuie să fim foarte exigenți cu definiția semantică a ceea ce este ireversibilitatea și vindecarea.
Sunt unul dintre optimiștii care consideră că ireversibilitatea se poate întâmpla atâta timp cât avem metode pentru a ajunge la ea. Utilizarea acestui tip de medicamente este unul dintre primii pași care, în viitor, va ajunge la ireversibilitate, este posibil să nu fie un TNF, ci alte medicamente care ne permit să reparăm daunele care au apărut deja. Mai important este să evitați daunele, decât să reparați, costă mult mai mult decât prevenirea ruperii.
Unde sunt studiile pentru artrita reumatoidă ... În produsele biologice sau există alte căi diferite care sunt explorate și descoperite?
Sunt multe. Nu știu dacă vom avea suficient timp pentru a le discuta acum, dacă sunt la nivelul aplicării clinice curente în fazele 2 și 3 ale tratamentului și, de asemenea, la nivelul de bază. Ca sinopsis a ceea ce există, în ceea ce privește agenții biologici, avem familia TNF așa cum știm, inhibitori de interleucină 6, inhibitori de celule specifice, cum ar fi Rituximab, avem celule anti-T cum ar fi Abatacept, ceea ce este Folosim în mod obișnuit, dar există și alte medicamente care vin în joc.
Alte interleukine, cum ar fi IL17 și multe altele din sectorul biologic. Prin schimbarea mecanismului de acțiune, adică nu prin blocarea unei interleukine specifice, există medicamente care funcționează prin măsurarea enzimatică, în special JAK-urile, care sunt molecule sintetice și cu greutate moleculară mai mică, care au funcția de a inhiba un proces enzimatic care Este ceea ce declanșează procesul de transcriere a agenților pro-inflamatori și familia acestei familii a acestor enzime sunt mai multe, există JAKS, tirozin kinazele, au mai multe izotipuri.
Există, de asemenea, alte mecanisme, cum ar fi emisia de fosfodiesterază, este un mecanism care are în prezent aprobarea clinică pentru psoriazis și artrita psoriazică de către FDA și EMA, Apremilast, este numele generic al acestui medicament care este o nouă abordare a tratamentului inflamație. Acest medicament blochează conversia AMP ciclică și non-ciclică în interiorul celulei.
În plus, fac și teste clinice pe această zonă, care este melanocortinele, care sunt o familie de peptide de origine hipofizară care fac parte din axa hipotalamică-hipofizară și adreno-corticotrofică este în esență în prezent medicamentul care se găsește comercial acum Știm că cel mai mult un hormon care este ACTH, un medicament care în anii 50 a avut foarte mult boom.
Acest tip de medicamente pe care le-am văzut astăzi care au un efect nu numai antiinflamator prin indicarea producerii corticosteroizilor endogeni, dar au și un efect imunomodulator prin activarea receptorilor specifici. Arsenalul terapeutic este foarte mare și acesta este mai ales o captură de ecran care în următorii 5 sau 10 ani ne va fi disponibilă.
Cu tot arsenalul alegerea unui tip de tratament duce la personalizarea terapiei ...
Exact. Acest lucru este important pentru că, de exemplu, în studiile clinice, unde sunt un cercetător independent, este un atașament la un protocol care există deja, există diferite aspecte pentru a vedea cum să identifice acei pacienți care au un răspuns mai bun și asta face ca acest răspuns să apară . Majoritatea studiilor pe care le realizăm la nivelul sponsorizării casei farmacologice, majoritatea au deja un braț farmacogenetic. Începem să vedem pe baza datelor pe care le oferă fiecare pacient ca răspuns la tratament, ce parametri genetici sau epigenetici au acești pacienți.
Căutarea biomarkerilor pentru tratamente specifice?
Exact, sau biomarkeri sau unele gene sau aceeași epigenetică care este aceeași genetică. Astăzi există o integrare foarte mare,
Subdiviziunea patologiei clinice. Chiar și eu sunt nu numai reumatolog sau imunolog, dar am un rol foarte mare în ceea ce privește imagistica de diagnostic, deoarece lucrez în investigarea bolilor inflamatorii despre modul în care rezonanța magnetică ne permite un diagnostic precoce și care sunt modificările pe care le vedem cu acest tip de imagini pentru a avea un diagnostic mai specific și mai avansat.
Lucrăm famacologi, genetici, asistente, radiologi, informaticieni care au algoritmi pentru a subanaliza imagini medicale. Este foarte distractiv să interacționezi cu toți acești oameni. De asemenea, oameni din industrie care aduce o viziune diferită. De asemenea, politicieni pentru că vorbim mult despre costuri și acces.
Tag-Uri:
Frumuseţe Regenerare Psihologie
Care este experiența ta ca cercetător al Golimumab (Simponi) pentru artrita reumatoidă?
Am participat la mai multe studii clinice atât cu versiunea subcutanată cât și cu versiunea intravenoasă și acum sunt pe cale să particip la o subanaliză a informațiilor cu imagistica prin rezonanță magnetică. Există trei studii paralele în care eficiența protecției progresiei daunelor structurale a fost măsurată nu numai prin metode radiografice, ci și prin rezonanță magnetică. Este de subanalizat informațiile de rezonanță magnetică cu tehnologii mai moderne și mai sensibile.
Este acest medicament exclusiv pentru tratarea artritei reumatoide sau are alte aplicații?
Deși medicamentul este un anti-TNF, are aplicații în versiunea subcutanată în altele, cum ar fi psoriazisul artritelor anchilozante, urmează să ne concentrăm în mod esențial cu Simponi intravenos în artrita reumatoidă, care este cea mai răspândită dintre formele inflamatorii artritice.
Ce diferențiază Golimumab (Simponi IV) de alte medicamente din aceeași familie Anti-TNF?
Se bazează pe trei elemente de bază: Originea sa este în proiectarea moleculară. Este un anticorp cu caracteristici foarte speciale umanizate complet și cu tehnologia de hibridare care face molecula extrem de stabilă și are o afinitate deosebită. Aceasta are caracteristici farmacologice de lungă durată și frecvență scăzută de utilizare. Deși este intravenos, care reunește caracteristicile complexității ridicate a moleculei și simplitatea unui produs care se administrează intravenos facilitează procesul de perfuzie, care uneori provoacă un tip de teamă și anxietate la pacienți ca în medicii care îl prescriu, dar procesul de perfuzie cu acest medicament este dus la cel mai simplu pe care îl cunoaștem astăzi drept terapie biologică a TNF.
Care este frecvența perfuziei, există o scădere a periodicității?
Frecvența folosită în cadrul instrucțiunilor din foaia de laborator este o perfuzie în ziua de bază la patru săptămâni și apoi la fiecare opt săptămâni. Întreținerea se face la fiecare opt săptămâni. Cu alte medicamente, perioada de inducție este, de exemplu, cu infliximab este o doză de bază două, șase și la fiecare opt săptămâni. Sau până la patru săptămâni în funcție de nevoia pacientului. Acest lucru oferă un avantaj al numărului de pacienți care stau pe an. Alții trebuie să fie perfuzate lunar.
Golimumab (Simponi) de când a ieșit pe piața globală?
În 2009 sub forma sa subcutanată și în forma intravenoasă în urmă cu doi ani.
Care au fost rezultatele la atingerea unui public mai variat?
Rezultatele arată bine pe obiectivele studiului, folosim punctul de parametru ACR20, iar rezultatele arată că punctul principal observat în săptămâna paisprezece s-a dovedit a fi statistic mai mare decât placebo. În a doua săptămână, 33% dintre pacienți au demonstrat deja un răspuns clinic al ACR20, care vorbește în favoarea a două lucruri: eficacitatea și viteza de inducție a răspunsului clinic al acelui 33% dintre pacienți.
Ar putea fi o ultimă generație sau o terapie diferită în artrita reumatoidă?
Da, deși utilizarea TNF este deja probabil prima dintre biologice, dar putem spune sincer că este o moleculă diferită. Este singurul anticorp monoclonal complet uman și singurul anticorp complet uman endovenos. Deși există un altul, mă refer la metodologia cu care a fost produs acest anticorp care este diferit.
Performanța dvs. este variabilă și în diferite grupuri de populație?
În majoritatea studiilor clinice nu se face o segregare în funcție de rasă, dacă se face descrierea compoziției etnice a participanților, dar nu există o sub-analiză a raselor. Ceea ce ar putea fi important de menționat este faptul că nu este determinată de rasă, ci de incidența condițiilor este că există anumite populații în care artrita reumatoidă este foarte prevalentă. De exemplu, în populația autohtonă a SUA. Este foarte înalt. Majoritatea pacienților răspund foarte bine la această terapie.
Golimumab (Simponi) are aprobare pentru alte boli autoimune?
În versiunea sa subcutanată Simponi are aprobare pentru Soriasis. Ar fi foarte ușor să extrapolați beneficiul versiunii subcutanate la cele intravenoase. Testele sunt făcute, datele sunt conectate, analiza statistică se întâmplă și îndrăznesc să spun că sigur într-un timp scurt va exista o indicație dacă compania caută și artrită psoriazică.
În ce etape ale bolii se folosește acest medicament și se folosește și în terapia combinată?
Programul Go de Golimumab pe care Janssen l-a stabilit, a căutat exact acele întrebări pe care mi le pune. Găsiți pacientul care nu a fost niciodată expus la un biologic, care nu a avut răspuns la metotrexat și pacientul care a eșuat deja cu un alt agent biologic. Locația în care Simponi poate fi utilizat se află în aceste trei situații diferite.
În mod normal, jobul unui traumatolog este să caute cea mai eficientă metodă eficientă de tratament pentru pacient. Inițial, se urmărește utilizarea unui modificator al bolilor reumatoide, de exemplu, metotrexatul este pivotul în care sunt susținute toate studiile, dar de multe ori utilizarea medicamentului trebuie să eludeze această cerință de metotrexat și, în opinia mea, se întâmplă atunci când există cazuri care sunt prezentate deja într-un mod foarte agresiv, cu rate de activitate foarte mari și mă voi extinde, probabil, cu un alt aspect al modului în care determinăm nivelul de activitate, nu numai pe baza simbolurilor și simptomelor, ci a daunelor structurale demonstrate deja că nu Este neapărat vizibil radiografic, dar dacă cu tehnici puțin mai sensibile, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică și ecografie, putem diagnostica aceste afecțiuni mult mai devreme înainte de a produce leziuni ireversibile văzute ulterior.
Există o schimbare în ceea ce privește abordarea sau atacul acestor condiții către cele mai timpurii stadii pentru a încerca să inhibe tot felul de comorbiditate cauzată la nivel articular și extraarticular, deoarece este de asemenea sistemică.
Boala în viitor ar putea fi reversibilă, este posibil?
Conceptul de ireversibilitate este foarte important, trebuie să fim foarte exigenți cu definiția semantică a ceea ce este ireversibilitatea și vindecarea.
Sunt unul dintre optimiștii care consideră că ireversibilitatea se poate întâmpla atâta timp cât avem metode pentru a ajunge la ea. Utilizarea acestui tip de medicamente este unul dintre primii pași care, în viitor, va ajunge la ireversibilitate, este posibil să nu fie un TNF, ci alte medicamente care ne permit să reparăm daunele care au apărut deja. Mai important este să evitați daunele, decât să reparați, costă mult mai mult decât prevenirea ruperii.
Unde sunt studiile pentru artrita reumatoidă ... În produsele biologice sau există alte căi diferite care sunt explorate și descoperite?
Sunt multe. Nu știu dacă vom avea suficient timp pentru a le discuta acum, dacă sunt la nivelul aplicării clinice curente în fazele 2 și 3 ale tratamentului și, de asemenea, la nivelul de bază. Ca sinopsis a ceea ce există, în ceea ce privește agenții biologici, avem familia TNF așa cum știm, inhibitori de interleucină 6, inhibitori de celule specifice, cum ar fi Rituximab, avem celule anti-T cum ar fi Abatacept, ceea ce este Folosim în mod obișnuit, dar există și alte medicamente care vin în joc.
Alte interleukine, cum ar fi IL17 și multe altele din sectorul biologic. Prin schimbarea mecanismului de acțiune, adică nu prin blocarea unei interleukine specifice, există medicamente care funcționează prin măsurarea enzimatică, în special JAK-urile, care sunt molecule sintetice și cu greutate moleculară mai mică, care au funcția de a inhiba un proces enzimatic care Este ceea ce declanșează procesul de transcriere a agenților pro-inflamatori și familia acestei familii a acestor enzime sunt mai multe, există JAKS, tirozin kinazele, au mai multe izotipuri.
Există, de asemenea, alte mecanisme, cum ar fi emisia de fosfodiesterază, este un mecanism care are în prezent aprobarea clinică pentru psoriazis și artrita psoriazică de către FDA și EMA, Apremilast, este numele generic al acestui medicament care este o nouă abordare a tratamentului inflamație. Acest medicament blochează conversia AMP ciclică și non-ciclică în interiorul celulei.
În plus, fac și teste clinice pe această zonă, care este melanocortinele, care sunt o familie de peptide de origine hipofizară care fac parte din axa hipotalamică-hipofizară și adreno-corticotrofică este în esență în prezent medicamentul care se găsește comercial acum Știm că cel mai mult un hormon care este ACTH, un medicament care în anii 50 a avut foarte mult boom.
Acest tip de medicamente pe care le-am văzut astăzi care au un efect nu numai antiinflamator prin indicarea producerii corticosteroizilor endogeni, dar au și un efect imunomodulator prin activarea receptorilor specifici. Arsenalul terapeutic este foarte mare și acesta este mai ales o captură de ecran care în următorii 5 sau 10 ani ne va fi disponibilă.
Cu tot arsenalul alegerea unui tip de tratament duce la personalizarea terapiei ...
Exact. Acest lucru este important pentru că, de exemplu, în studiile clinice, unde sunt un cercetător independent, este un atașament la un protocol care există deja, există diferite aspecte pentru a vedea cum să identifice acei pacienți care au un răspuns mai bun și asta face ca acest răspuns să apară . Majoritatea studiilor pe care le realizăm la nivelul sponsorizării casei farmacologice, majoritatea au deja un braț farmacogenetic. Începem să vedem pe baza datelor pe care le oferă fiecare pacient ca răspuns la tratament, ce parametri genetici sau epigenetici au acești pacienți.
Căutarea biomarkerilor pentru tratamente specifice?
Exact, sau biomarkeri sau unele gene sau aceeași epigenetică care este aceeași genetică. Astăzi există o integrare foarte mare,
Subdiviziunea patologiei clinice. Chiar și eu sunt nu numai reumatolog sau imunolog, dar am un rol foarte mare în ceea ce privește imagistica de diagnostic, deoarece lucrez în investigarea bolilor inflamatorii despre modul în care rezonanța magnetică ne permite un diagnostic precoce și care sunt modificările pe care le vedem cu acest tip de imagini pentru a avea un diagnostic mai specific și mai avansat.
Lucrăm famacologi, genetici, asistente, radiologi, informaticieni care au algoritmi pentru a subanaliza imagini medicale. Este foarte distractiv să interacționezi cu toți acești oameni. De asemenea, oameni din industrie care aduce o viziune diferită. De asemenea, politicieni pentru că vorbim mult despre costuri și acces.
