Limfomul folicular aparține grupului de limfoame non-Hodgkin de grad scăzut. De obicei nu prezintă simptome mult timp. Ce poate indica dezvoltarea limfomului folicular? Cum se face diagnosticul și cum se efectuează tratamentul? Care este prognosticul?
Cuprins
- Limfom folicular: Incidență
- Limfom folicular: patogenie
- Limfom folicular: simptome
- Limfom folicular: diagnostic și diagnostic
- Limfom folicular: Stadiul
- Indicele internațional de prognostic al limfomului folicular
- Limfom folicular: diferențiere
- Limfomul folicular: Tratamentul și efectele sale secundare
- Limfom folicular: recurență
- Limfom folicular: prognostic
Limfomul folicular (FL) este un neoplasm bine diferențiat care aparține grupului de limfoame non-Hodgkin, cunoscute și sub numele de Limfoame non-Hodgkin.
Factorii de risc pentru dezvoltarea limfomului folicular sunt încă necunoscuți.
Este derivat din limfocitele B, care sunt o componentă a sistemului limfatic, formând centrele de proliferare limfatică.
Numeroase divizii necontrolate ale celulelor neoplazice din ganglionii limfatici duc la formarea tumorilor, a căror identificare de către pacient este adesea primul simptom al bolii și motivul pentru care mergi la medicul de familie.
Țesutul limfatic se găsește în tot corpul, astfel încât limfomul folicular nu este un loc tipic, dar cel mai adesea se dezvoltă în ganglionii limfatici ai gâtului, axilelor și inghinei.
Limfomul folicular este un neoplasm de grad scăzut, caracterizat de obicei printr-o creștere lentă și un prognostic bun, remisiuni spontane ale bolii au fost raportate în literatura de specialitate.
O trăsătură caracteristică a acestui neoplasm este cursul său lung, asimptomatic. Din acest motiv, în majoritatea cazurilor boala este generalizată la diagnostic, iar afectarea măduvei osoase apare la aproximativ 60% dintre pacienți.
Limfom folicular: Incidență
Limfomul folicular este un cancer care reprezintă aproximativ 20% din toate limfoamele și aproximativ 70% din limfoamele benigne cu dinamică de dezvoltare scăzută și progresie lentă (așa-numitele limfoame indolente).
În ceea ce privește prevalența, este al doilea limfom cel mai frecvent descris în Europa, după limfom difuz cu celule B mari (DLBCL).
Este puțin mai des diagnosticat la femei decât la bărbați. Aproape întotdeauna apare la adulți, cel mai adesea se observă la persoanele de vârstă mijlocie și vârstnice, vârsta medie este de 55-60 de ani.
Limfom folicular: patogenie
Limfomul folicular este un cancer al limfocitelor B modificate care se găsesc în centrele de proliferare a ganglionilor limfatici.
La majoritatea pacienților, o modificare citogenetică, sau mai precis translocația t (14, 18), este responsabilă pentru dezvoltarea bolii, ca urmare a căreia o parte a cromozomului 18 a fost transferată în cromozomul 14.
Ca rezultat, se produce o cantitate excesivă de proteină anti-apoptotică BCL2, ceea ce duce la inhibarea morții celulare programate, fiziologice și la creșterea lor patologică, necontrolată.
Trebuie remarcat faptul că translocația t (14,18) poate apărea la unele persoane fiziologic, iar simpla sa detectare nu este o bază pentru diagnosticarea limfomului folicular sau pentru introducerea unui tratament specializat.
Limfom folicular: simptome
Simptomele frecvente în limfom includ:
- limfadenopatie
Mărirea ganglionilor limfatici din gât și axile este cel mai frecvent simptom al cancerului sistemului limfatic; nodurile mărite au un diametru mai mare de 2 cm și sunt resimțite de pacient ca noduli subcutanati nedureroși sau fascicule de noduli deasupra cărora pielea nu este înroșită sau inflamată, nu există fistule.
Ganglionii limfatici alunecă pe piele.
Situația se schimbă atunci când ganglionii limfatici adânci sunt măriți, care nu pot fi examinați prin straturile pielii.
Pot pune presiune pe alte organe și pot provoca tuse, senzație de respirație scurtă, dureri abdominale, dureri de spate sau piept și chiar dificultăți de respirație.
Procesul neoplazic poate implica și alte organe ale sistemului limfatic, cum ar fi splina, amigdalele și, mai rar, organele extra-limfatice, cum ar fi tractul digestiv sau pielea.
- transpirații nocturne îmbibate
- febră fără niciun motiv aparent peste 38 ° C timp de cel puțin 2 săptămâni
- pierderea neintenționată în greutate de peste 10% în cel mult 6 luni
- oboseală
- lipsa poftei de mâncare
- anemie
- infecții, răceli frecvente și infecții dificil de tratat și recidivat
- sângerări, echimoze, modificări ale pielii datorate numărului redus de trombocite; sângerări frecvente de la nivelul gingiilor și sângerărilor nazale și o predispoziție crescută la vânătăi
- splenomegalie sau mărirea splinei
Limfom folicular: diagnostic și diagnostic
Semnele și simptomele raportate de pacient pot fi solicitate de către medic să suspecteze limfomul folicular.
Pentru a diagnostica boala, este necesar să se efectueze imagistică specializată și teste de laborator, dar diagnosticul final se poate face numai pe baza examenului histopatologic și imunohistochimic al ganglionului limfatic.
Întregul ganglion limfatic este colectat pentru examinare într-un spital, sub anestezie locală sau generală, și apoi transportat la laborator și evaluat de un specialist patologic la microscop.
Trebuie amintit că diagnosticul nu trebuie făcut pe baza imaginii BAC (biopsie cu aspirație cu ac fin) a ganglionului limfatic, deoarece nu poate fi utilizată pentru a evalua structura țesutului tumoral.
Este permis numai în situații excepționale, când leziunile se află într-o locație neobișnuită și nu este posibil să le colectăm complet pentru examinare.
În plus, ar trebui efectuate teste citogenetice, teste de imunofenotipare, precum și hibridizare fluorescentă in situ (FISH) pentru a evalua dacă există o translocație tipică t (14, 18).
Pe baza tipului și numărului de celule care alcătuiesc ganglionul limfatic, medicul diagnostică limfomul folicular și îl clasifică în funcție de stadiul histopatologic: 1, 2, 3A sau 3B.
La fiecare pacient diagnosticat cu boala, trebuie efectuate următoarele:
- mielograma și biopsia măduvei osoase pentru a confirma sau a exclude răspândirea tumorii la măduva osoasă
- număr de sânge periferic cu frotiu
- teste biochimice ale funcției hepatice și renale
- teste ale activității lactatului dehidrogenazei (LDH)
- concentrații de beta2-microglobulină, proteinogramă
și multe alte teste de laborator și imagistice. Numai după diagnosticarea completă și determinarea stării de sănătate a pacientului este posibilă începerea tratamentului de specialitate.
Limfom folicular: Stadiul
După examinarea histopatologică a ganglionului limfatic și diagnosticul de limfom folicular, medicul trebuie să stabilească stadiul bolii neoplazice (stadializare). Este necesar să se stabilească planul de tratament suplimentar al pacientului.
Sistemul care permite medicului să evalueze gradul de răspândire a limfomului folicular este clasificarea internațională conform Ann Arbor.
Evaluăm numărul grupurilor ocupate de ganglioni limfatici și alte organe ale sistemului limfatic, relația lor cu diafragma, afectarea măduvei osoase, precum și implicarea organelor îndepărtate.
Un parametru suplimentar luat în considerare la determinarea severității bolii este prezența simptomelor generale ale bolii, cum ar fi transpirații nocturne, febră peste 38 ° C fără un motiv aparent care durează mai mult de 2 săptămâni și pierderea în greutate cu 10% în cel mult 6 luni.
Când medicul determină prezența simptomelor de mai sus, adaugă litera „B” la cifrele romane I-IV care descriu gravitatea bolii, dacă nu există simptome generale, adaugă litera „A”.
Litera „E” din clasificarea Ann Arbor denotă limfomul folicular care are o locație extra-nodală, adică ocupă un alt organ sau țesuturi decât ganglionii limfatici (extranodali).
Litera „S” se adaugă atunci când splina este implicată în procesul neoplazic.
| Etapa de avansare a bolii | Caracteristică |
| ȘI | Implicarea unui singur grup de ganglioni limfatici sau implicarea limitată a unui singur organ sau a unui loc extra-limfatic (I E) |
| II | Implicarea a două sau mai multe grupuri de ganglioni limfatici pe o parte a diafragmei sau implicarea localizată a sitului extra-limfatic cu una sau mai multe zone de ganglioni limfatici (II E) |
| III | Implicarea ganglionilor limfatici de pe ambele părți ale diafragmei, poate fi însoțită de un situs extra-limfatic (III E) |
| IV | Implicarea difuză sau difuză a unuia sau mai multor organe extra-limfatice |
| ȘI | Simptomele generale sunt absente |
| B | Simptomele generale sunt prezente |
| S. | Implicarea procesului neoplazic al splinei |
Indicele internațional de prognostic al limfomului folicular
Indicele internațional de prognostic specific limfomului folicular (FLIPI) este utilizat pentru a evalua prognosticul pacienților cu limfom folicular.
Pe baza următoarelor 5 parametri, este posibil să se determine riscul progresiei bolii după terminarea tratamentului și să se ajusteze numărul de vizite de urmărire la medicul curant.
FLIPI 1 → prognostic global de supraviețuire
- luând mai mult de 4 locații nodale
- vârsta pacientului peste 60 de ani
- activitate crescută a lactatului dehidrogenazei (LDH)
- boala în stadiul III sau IV conform Ann Arbor
- concentrația hemoglobinei sub 12 g / dL
| RISC | Numărul de factori | Bolnav | Supraviețuirea generală pe 5 ani | Supraviețuirea generală pe 10 ani |
| Scăzut | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Indirect | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Înalt | >=3 | 27% | 53% | 36% |
FLIPI 2 → prognostic de supraviețuire fără progresie
- ganglioni limfatici de peste 6 cm
- afectarea măduvei osoase
- vârsta pacientului peste 60 de ani
- beta2-microglobulină peste limita superioară a normalului
- concentrația hemoglobinei sub 12 g / dL
| RISC | Numărul de factori | Bolnav | Supraviețuirea generală pe 5 ani | Supraviețuirea generală pe 10 ani |
| Scăzut | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Indirect | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Înalt | >=3 | 27% | 51% | 19% |
Limfom folicular: diferențiere
Limfomul folicular trebuie diferențiat de alte boli neoplazice ale sistemului limfatic, în special alte limfoame mici cu celule B non-Hodgkin. O atenție deosebită trebuie acordată:
- leucemie limfocitară cronică (LLC)
- limfom cu celule de manta (MCL)
- limfom din zona marginală cu celule B splenice (SMZL)
- limfom limfoplasmacytic (LPL)
Înainte de a face un diagnostic final, bolile proliferative menționate mai sus ar trebui excluse deoarece sunt caracterizate de simptome clinice similare.
Limfomul folicular nu trebuie diagnosticat fără examinarea histopatologică a țesutului bolnav și imunohistochimie.
Limfomul folicular: Tratamentul și efectele sale secundare
Tratamentul limfomului folicular trebuie adaptat individual fiecărui pacient, în funcție de clasificarea histopatologică a limfomului, stadiul clinic al bolii, vârsta pacientului, starea de sănătate și prezența bolilor concomitente.
De obicei, are loc în centre specializate, unde medicii specialiști selectează pacienții cu scheme de tratament adecvate.
Principalele obiective ale terapiei sunt:
- inhibând creșterea noilor celule canceroase
- distrugerea celulelor canceroase
- tratamentul simptomelor bolii
- îmbunătățirea calității vieții pacientului
Metode de tratament pentru limfomul folicular
- OBSERVARE
Un pacient care a fost diagnosticat cu o masă tumorală scăzută, dar care nu are încă simptome precum durere, febră, scădere în greutate și transpirații nocturne, va fi adesea monitorizat îndeaproape fără niciun tratament.
Pacienții sunt sub îngrijirea constantă a medicilor, iar terapia de specialitate începe numai după apariția primelor simptome ale bolii sau progresia acestora. Întregul proces de monitorizare a unui pacient poate dura până la 10 ani.
Au existat cazuri (5-25% dintre pacienți) de regresie spontană a limfomului folicular cu un stadiu scăzut și o sarcină tumorală scăzută.
Efectele secundare ale acestei metode de tratament includ stresul crescând al pacientului legat de lipsa de administrare a medicamentelor și atitudinea de așteptare.
Este foarte important ca medicul să discute cu pacientul, timp în care pacientul are timp și oportunitate de a pune orice întrebări care îl deranjează cu privire la boală și terapie.
- RADIOTERAPIE
Radioterapia este o metodă de tratament care utilizează radiațiile pentru a suprima creșterea și distrugerea celulelor canceroase.
În tratamentul limfomului folicular, cel mai frecvent utilizat este radioterapia radicală a zonelor afectate inițial.
Este o tehnică în care un fascicul de radiații este generat de un dispozitiv special plasat la o anumită distanță de țesuturi și direcționat către zona corpului unde se află tumora.
Dispozitivele moderne permit direcționarea precisă a fasciculului de raze către zona afectată, ceea ce permite protejarea țesuturilor adiacente sănătoase.
Efectele secundare ale acestei terapii includ simptome legate de iradierea organelor afectate de un proces proliferativ sau adiacente acestora, care nu pot fi protejate împotriva radiațiilor.
Pielea poate deveni uscată, flască și mai pigmentată, iar telangiectaziile, adică păianjenii vasculari, apar adesea pe suprafața sa.
Complicațiile foarte rare ale tratamentului includ dezvoltarea unei tumori secundare în țesuturile iradiate. Acest lucru trebuie avut în vedere atunci când se decide asupra acestei metode de tratament.
- CHIMIOTERAPIE
Chimioterapia este o metodă de tratament care constă în administrarea pacienților cu medicamente specializate, așa-numitul citostatice, concepute pentru distrugerea, inhibarea creșterii și blocarea diviziunii celulelor canceroase.
Medicamentele sunt administrate intravenos, oral sau intratecal atunci când tumora s-a răspândit în sistemul nervos central și este necesară administrarea chimioterapiei în lichidul cefalorahidian.
Medicul specialist decide cu privire la calea de administrare, tipul și programul de chimioterapie pe care îl va primi pacientul.
Terapia multi-medicamentoasă este un regim de tratament în care se utilizează simultan mai mulți agenți chimioterapeutici.
Efectele secundare ale chimioterapiei includ anemie, stare generală de rău, cefalee, greață și vărsături, febră, simptome asemănătoare gripei, ulcere la nivelul gurii și gâtului, slăbiciune sau pierdere temporară a părului, modificări ale pielii, diaree, constipație, tulburări menstruale și probleme cu urinare și chiar o schimbare a culorii sale.
Apariția efectelor secundare și intensitatea acestora depind în mod individual de organismul fiecărui pacient, de terapia utilizată, de regimul de tratament și de combinația de medicamente. Efectele secundare apar mai des cu terapia cu mai multe medicamente decât cu monoterapia.
- SCHEME PRINCIPALE ALE TRATAMENTULUI LAMMARIE Limfom
Regimurile de tratament cu utilizarea mai multor agenți chimioterapeutici sunt determinate în funcție de evoluția clinică a tumorii în conformitate cu clasificarea Ann Arbor și cu indicele de prognostic FLIPI.
Terapia constă de obicei în 2-4 sau 6-8 cicluri de chimioterapie administrate la fiecare 3-4 săptămâni.
- CVP (ciclofosfamidă, vincristină, prednison)
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamidă, vincristină, prednison)
- CHVP (ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednison)
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednison)
- IMUNOTERAPIE
Radioimunoterapia, adică tratamentul cu un anticorp monoclonal de care este atașată o substanță radioactivă.
Este un medicament specializat care, după recunoașterea antigenelor pe celulele canceroase, eliberează o substanță radioactivă și distruge astfel celulele canceroase.
Anticorpii utilizați în tratamentul limfomului folicular sunt rituximab, precum și anticorpi radiomarcați, cum ar fi 90Y-ibritumomab tiuxetan și iodură de sodiu-131 tositumomab.
- INTERVENTIE CHIRURGICALA
Tumorile sistemului limfatic acoperă rar o zonă a corpului, astfel încât tratamentul chirurgical are loc în situații excepționale, nu este o metodă tipică de tratare a limfoamelor, ci tumori solide.
- TRANSPLANT DE CELULE STEM
Transplantul de celule stem este o metodă de tratament cu multe efecte secundare și, prin urmare, nu este utilizat în mod obișnuit. Acesta constă în colectarea propriilor celule stem ale pacientului (autogrefă, autogrefă) sau de la un donator special selectat (alogrefă, transplant alogen) și implantarea lor înapoi după finalizarea chimioterapiei cu doze mari, care este concepută pentru a distruge celulele canceroase. Celulele stem sunt introduse în corpul pacientului prin perfuzie intravenoasă.
- OBSERVAȚIE DUPĂ TRATAMENT
Un pacient care a fost supus tratamentului limfomului folicular ar trebui să rămână în contact permanent cu hematologul curant și să se prezinte la vizitele de urmărire programate.
Istoricul medical și examinarea fizică a pacientului, precum și testele de laborator trebuie efectuate la fiecare 3-6 luni în primii 5 ani de la finalizarea terapiei și apoi la fiecare 1 an sau mai frecvent, dacă medicul curant consideră necesar.
Testele de imagistică, cum ar fi tomografia computerizată, nu trebuie efectuate la fiecare vizită medicală din cauza dozelor mari de raze X dăunătoare.
Este suficient dacă acestea sunt comandate la fiecare 6 luni în primii 2 ani și apoi o dată pe an.
Controalele medicale frecvente și diagnosticarea amănunțită a pacienților permit depistarea precoce a recidivei bolii și reinițierea tratamentului.
Limfom folicular: recurență
Boala recidivantă înseamnă că celulele canceroase revin în corpul dumneavoastră.
Pentru a determina dacă limfomul folicular a devenit agresiv, ganglionul limfatic ar trebui recuperat pentru examen histopatologic.
Regimul de tratament al unui pacient cu boală neoplazică recurentă depinde în mare măsură de starea sa de sănătate și de eficacitatea metodelor de tratament anterioare.
Cele mai frecvente tratamente pentru boala recidivantă includ imunochimioterapia, monoterapia cu rituximab și chimioterapia cu doze mari cu transplant de celule stem proprii ale pacientului.
Este important să nu uitați să efectuați teste imagistice în timpul tratamentului și să evaluați răspunsul la tratament folosind tomografie computerizată, rezonanță magnetică (RMN) sau tomografie cu emisie de pozitroni (PET).
Examenul PET este o tehnică imagistică specializată care utilizează radiații produse în țesuturile pacientului cu boli bolnave, după administrarea intravenoasă prealabilă a unui medicament radiofarmaceutic.
Cel mai frecvent este fluorodeoxiglucoza 18F (FDG), care conține izotopul radioactiv al fluorului.
Datorită faptului că metabolismul glucozei marcate în țesuturile neoplazice este identic cu cel al glucozei normale și mult mai intens decât în țesuturile sănătoase, este posibilă localizarea zonelor din corpul pacientului în care are loc procesul neoplazic.
Limfom folicular: prognostic
Limfomul folicular este un limfom cu progres lent, cu nivel malign scăzut, de obicei cu un prognostic bun.
Trăsătura sa caracteristică este de mulți ani, desigur, pacientul poate trăi aproximativ 10 ani fără tratament, când limfomul nu provoacă niciun simptom și este diagnosticat într-un stadiu incipient de avansare clinică.
La 15% dintre pacienți, progresia bolii apare foarte repede, trec doar de la 2 ani de la diagnosticarea cancerului până la deces.
Indicele internațional de prognostic al limfomului folicular FLIPI1 și FLIPI2 este utilizat pentru a evalua prognosticul pacienților cu limfom folicular, discutat mai detaliat mai sus.
