Chimioterapie: tipuri. Cum funcționează chimioterapia?

Chimioterapia este o metodă de tratare a tumorilor maligne. Medicamentele citostatice sunt utilizate în timpul chimioterapiei. Sarcina lor este de a distruge celulele canceroase care se divid intens. Cum funcționează chimioterapia? Care sunt tipurile de chimioterapie și care sunt efectele secundare?

Cuprins

1. Chimioterapie: tipuri
2. Chimioterapie: divizarea citostaticelor
3. Chimioterapie: cele mai frecvent utilizate citostatice
4. Chimioterapie: efecte secundare

Chimioterapia în tratamentul neoplasmelor maligne este concepută pentru a distruge celulele canceroase care se divid rapid, dar trebuie amintit că diviziunea rapidă afectează și celulele normale care construiesc unele țesuturi ale corpului nostru, precum epiderma, epiteliul intestinal sau măduva osoasă. Datorită faptului că acțiunea citostaticelor este nediscriminatorie, utilizarea chimioterapiei, pe lângă efectul său terapeutic, este asociată cu multe efecte secundare.

Chimioterapie: tipuri

Împărțim chimioterapia în radicală, de inducție, complementară și simultană.

• Chimioterapia radicală vizează eliminarea completă a celulelor canceroase din organism. Este utilizat în tratamentul neoplasmelor chimiosensibile și chimio-vindecabile, cum ar fi leucemiile acute, limfoamele sau unele tumori solide (de exemplu, cancerul testicular).

• Chimioterapia de inducție (neoadjuvantă) este utilizată înainte de o altă procedură radicală - cel mai adesea o intervenție chirurgicală. Efectul utilizării sale este de a reduce masa tumorii, ceea ce permite o îndepărtare mai eficientă. În plus, reduce riscul de răspândire, deoarece distruge orice micro-metastaze. Avantajul acestui tip de chimioterapie este posibilitatea evaluării directe a eficacității sale - examinarea microscopică a țesuturilor tumorii îndepărtate poate evalua gradul de deteriorare a celulelor tumorale, în timp ce gradul de regresie a tumorii este evaluat într-un examen clinic sau teste imagistice.

• Cea mai frecvent utilizată chimioterapie după o intervenție chirurgicală radicală este chimioterapia adjuvantă. Acesta servește la distrugerea micrometastazelor care ar fi putut rămâne în organism. Utilizarea acesteia depinde de factorii de prognostic specifici tumorii cu o locație specifică și de factorii predictivi care determină sensibilitatea unei anumite tumori la un regim de chimioterapie dat.

• Chimioterapia simultană se efectuează de obicei simultan cu radioterapia radicală. Ca urmare a utilizării sale, crește sensibilitatea celulelor canceroase la radiațiile ionizante. Acest lucru se face în principal prin sincronizarea ciclului lor celular, aducând celulele canceroase în faza ciclului atunci când acestea sunt cele mai sensibile la radioterapie. Un beneficiu suplimentar al utilizării chimioterapiei concomitente este reducerea riscului de posibilă răspândire a tumorii.

Chimioterapie: divizarea citostaticelor

Citostaticele, în funcție de faza ciclului celular în care acționează asupra celulelor canceroase, pot fi împărțite în două grupe - medicamente dependente de fază și medicamente independente de fază.

Utilizarea medicamentelor care depind de faza ciclului celular prezintă cele mai mari beneficii atunci când se utilizează doze divizate. Aceasta înseamnă că medicamentul utilizat acționează numai asupra unui grup de celule canceroase care se află în prezent într-o fază specifică a ciclului celular. Deoarece celulele tumorale sunt de obicei la diferite faze ale ciclului într-un anumit moment, eficacitatea unui singur medicament dependent de fază utilizat este limitată doar la o fracțiune din celulele proliferante.

• medicamentele care depind de faza S a ciclului celular sunt antimetaboliți (de exemplu citarabină, 5-fluorouracil)
• Faza M folosește otrăvuri cu ax (de exemplu, vincristină, vinblastină), derivați de podofilotoxină (de exemplu, etopozid) și taxoizi (de exemplu, docetaxel, paclitaxel)
• în faza G1 se folosește asparaginaza
• în faza G2, bleomicină, irinotecan și topotecan

Merită să ne amintim că există, de asemenea, chimioterapie combinată (polichimioterapie), în care sunt utilizate simultan mai multe medicamente care acționează în diferite etape ale ciclului celular.

Medicamentele independente de fază sunt medicamente alchilante, cum ar fi cisplatina, carmustina și clorambucilul. Eficacitatea lor depinde doar de mărimea unei doze unice.

O altă diviziune a citostaticelor ține cont de mecanismul acțiunii lor. Pe baza sa, se pot distinge următoarele:

• medicamente alchilante
• antimetaboliți (de exemplu, metotrexat, 5-fluoruracil)
• anticorpi monoclonali (de exemplu, alemtuzumab)
• inhibitori ai tirozin kinazei (de exemplu erlotinib)
• medicamente hormonale (de exemplu, tamoxifen)
• medicamente de origine naturală

Acestea din urmă includ:

• antibiotice anti-cancer (de exemplu doxorubicină, bleomicină)
• derivați de podofilotoxină (de exemplu, etopozid)
• otrăvuri cu fus (de exemplu, vincristină, vinblastină)
• enzime (de exemplu, asparaginaza)

Chimioterapie: cele mai frecvent utilizate citostatice

• Medicamente alchilante

Esența mecanismului de acțiune al acestor medicamente este formarea compușilor chimici cu grupe funcționale de molecule esențiale pentru buna funcționare a celulei canceroase, precum ADN, ARN, enzime și hormoni cu structură proteică. Acest lucru se întâmplă prin alchilare, care afectează procesele de viață de bază ale celulei canceroase - în principal activitatea biologică a ADN-ului. Aceste medicamente, în ciuda faptului că acționează independent de faza ciclului celular, prezintă cea mai puternică activitate în perioada în care celula intră în faza S și sintetizează cantități mari de ADN, ARN și proteine. Efectul lor citostatic este cel mai pronunțat împotriva celulelor care se divid rapid.

Aceste medicamente sunt utilizate atât ca monoterapie, cât și politerapie a unor tipuri de cancer precum leucemia, tumorile sistemului limfatic și tumorile de organe (inclusiv cancerul de sân, cancerul pulmonar, cancerul testicular, cancerul ovarian).

• Antimetaboliți

Acestea sunt medicamente dependente de faza ciclului celular, care sunt active în primul rând în faza S. Structura lor chimică seamănă cu compușii chimici pe care celulele canceroase le folosesc pentru buna funcționare. Datorită faptului că o celulă canceroasă nu poate „distinge” antimetaboliții de substanțele de care are nevoie, îi folosește în ciclul său de viață. Ca rezultat, se formează structuri anormale cu blocarea ulterioară a diviziunii celulare neoplazice.

Antimetaboliții sunt cei mai eficienți în tratarea tumorilor cu creștere rapidă. De exemplu, metotrexatul este utilizat pentru a trata de ex. leucemii, limfoame, cancer mamar, sarcoame, boală trofoblastică gestațională și fluorouracil - în tratamentul cancerului mamar și al cancerului multor organe ale tractului gastrointestinal.

• Antibiotice citotoxice

Acțiunea medicamentelor din acest grup depinde de faza ciclului celular și se bazează pe distrugerea structurii ADN, generarea de radicali liberi și deteriorarea directă a membranei celulare tumorale. Antraciclinele și actinomicinele din prima și a doua generație sunt utilizate în chimioterapie. Daunorubicina este un exemplu de antraciclină de primă generație, care este utilizată în tratamentul leucemiei limfoblastice acute și mieloide. Antraciclinele de a doua generație (aclarubicină, epirubicină, idarubicină, mitoxantronă) sunt utilizate în tratamentul leucemiei mieloide acute și limfoblastice. În plus, mitoxantrona este utilizată pentru tratarea cancerului de sân și de prostată.

• Derivați de podofilotoxină

Acest grup de medicamente include etopozidul și tenipozidul. Acțiunea lor se bazează pe inhibarea topoizomerazei II, în urma căreia procesul de replicare a materialului genetic al celulei tumorale este întrerupt și moartea sa ulterioară.
Etopozidul este utilizat în principal în tratamentul leucemiei mieloide acute, limfoamelor non-Hodgkin, cancerului pulmonar cu celule mici și non-mici, cancerului testicular, sarcomului Hodgkin și sarcomului Ewing. Tenipozidul se administrează pentru leucemia limfoblastică acută din copilărie și pentru cancerul pulmonar cu celule mici.

• Otrăvuri cu fus (mitotoxine)

Aceste medicamente interferează cu diviziunea nucleului celular care precede diviziunea celulară întreagă, rezultând moartea celulei canceroase. Acest grup include compuși de origine vegetală, cum ar fi alcaloizi de vinca, taxoizi și derivați de camptotecină. Un exemplu de alcaloizi vinca este vinblastina, utilizată în tratamentul multor tipuri de cancer hematologic, cancer testicular, cancer de sân, cancer de vezică urinară, cancer pulmonar și altele și vincristină cu un spectru similar de acțiune.

• Enzime

O anumită enzimă utilizată în chimioterapie este asparaginaza, care descompune aminoacidul asparagină în acid aspartic. Multe celule canceroase au o cerere crescută de asparagină, pierzând în același timp capacitatea de a o produce din acid aspartic. Când asparagina este descompusă de asparaginază și când nu poate fi sintetizată, celulele canceroase mor. Celulele lipsite de capacitatea de a sintetiza asparagina includ unele celule neoplazice hematopoietice, ceea ce justifică utilizarea asparaginazei în terapia leucemiilor și limfoamelor. Cu toate acestea, trebuie amintit că o limitare semnificativă în utilizarea acestei enzime este rezistența rapidă la aceasta.

Chimioterapie: efecte secundare

Utilizarea chimioterapiei este asociată cu multe efecte secundare cauzate de deteriorarea țesuturilor și organelor pacientului care elimină aceste medicamente.

Efectele secundare frecvente ale medicamentelor citotoxice includ leziuni ale măduvei osoase, ceea ce duce la leucopenie care se manifestă prin imunodeficiență și un risc crescut de infecții, trombocitopenie manifestată prin sângerare și anemie.

În plus, chimioterapia poate provoca:

• afectarea mucoasei tractului digestiv, care se manifestă prin malabsorbție și diaree
• deteriorarea foliculilor de păr, manifestată prin căderea părului
• afectarea ficatului, ducând la fibroză hepatică și ciroză

Efectele secundare ale tratamentului cancerului, cum ar fi afectarea rinichilor, afectarea gonadelor, vindecarea afectată a rănilor și creșterea slabă la copii nu trebuie uitate.

După utilizarea medicamentelor citostatice, în special în leucemiile acute și unele limfoame, așa-numitele sindromul de liză tumorală. Rezultă din descompunerea bruscă a unui număr mare de celule canceroase și se caracterizează prin tulburări precum:

• hiperkaliemie
• hiperfosfatemie
• hipocalcemie
• hiperuricemie
• insuficiență renală

Din păcate, utilizarea medicamentelor citostatice favorizează apariția neoplasmelor secundare de-a lungul anilor.

Există, de asemenea, o defalcare a efectelor secundare, luând în considerare timpul în care apar din ciclul de chimioterapie:

• acute (imediate): greață și vărsături, reacții alergice
• devreme (4-6 săptămâni): supresia măduvei osoase, inflamația mucoasei gastro-intestinale, căderea părului
• întârziată (câteva până la câteva săptămâni): fibroză pulmonară, leziuni renale, cardiomiopatie, neuropatie
• târziu (îndepărtat, luni-ani): afectarea gonadelor, apariția secundară a tumorilor

Autor: materiale de presă

În ghid veți învăța:

• cum să vă pregătiți pentru chimioterapie
• ce efecte secundare să vă așteptați
• cum să le contracarăm