Sindromul paraneoplazic (cunoscut și sub numele de sindrom paraneoplazic) este apariția simptomelor care indică prezența unui cancer în organism. Spre deosebire de simptomele tipice ale cancerului, sindroamele paraneoplazice nu sunt legate de locația în care se dezvoltă cancerul primar. De exemplu, primul semn al cancerului pulmonar poate fi problemele cerebrale, iar unele tipuri de leziuni ale pielii pot fi cauzate de cancerul tractului digestiv. Din acest motiv, asocierea simptomelor cu suspectul de cancer poate fi o sarcină dificilă. Atenția medicilor la posibilitatea ca afecțiunile experimentate să fie primul vestitor al bolii neoplazice este foarte importantă pentru diagnosticul precoce și inițierea tratamentului. Aflați cum se dezvoltă sindroamele paraneoplazice, cum se manifestă și ce tipuri de cancer le însoțesc cel mai des.
Cuprins
- Cum se dezvoltă un sindrom paraneoplazic?
- Ce tipuri de cancer pot fi însoțite de sindroame paraneoplazice?
- Diagnosticul sindroamelor paraneoplazice
- Cele mai frecvente forme de sindroame paraneoplazice
- sindroame paraneoplazice cutanate
- sindroame paraneoplazice hormonale
- sindroame paraneoplazice metabolice
- sindroame paraneoplazice reumatologice
- sindroame paraneoplazice neurologice
- sindroame paraneoplazice hematologice
- Sindroame paraneoplazice - tratament
Sindromul paraneoplazic (sindromul paraneoplazic) este apariția simptomelor rezultate din dezvoltarea unui cancer în organism. Cu toate acestea, această definiție nu se aplică acelor simptome care sunt cauzate de creșterea tumorii locale sau metastaze. Prin urmare, sindromul paraneoplazic nu este hemoptizie în cancerul pulmonar sau icterul care însoțește tumorile hepatice, deoarece aceste simptome provin direct din organele afectate de cancer.
Sindroamele paraneoplazice aparent nu au nicio legătură cu cancerul. Cu toate acestea, se estimează că apar la aproximativ 8-10% dintre pacienții cu cancer. Diagnosticul corect poate fi primul semn de suspiciune de cancer și determinarea unor teste suplimentare. Pe de altă parte, diagnosticul prompt și implementarea terapiei sunt cheia creșterii șanselor de succes în tratamentul oncologic.
Cum se dezvoltă un sindrom paraneoplazic?
Întrucât se știe deja că simptomele sindromului paraneoplazic apar dincolo de locul tumorii primare, apare întrebarea: care este motivul efectului unei tumori într-un organ dat asupra altor țesuturi?
La început, este demn de remarcat faptul că baza exactă a dezvoltării multor sindroame paraneoplazice este încă necunoscută. Cu toate acestea, sunt suspectate două mecanisme de bază ale acestor fenomene.
Primul este reacțiile autoimune. Sistemul imunitar al organismului recunoaște un cancer în curs de dezvoltare și încearcă să îl combată, inclusiv prin producerea anticorpilor corespunzători. Uneori, însă, anticorpii nu atacă greșit celulele canceroase, ci sunt direcționați împotriva celulelor sănătoase ale corpului. Acest proces se numește autoimunitate. Anticorpii pot distruge celulele sănătoase și pot provoca o varietate de simptome. Autoanticorpii sunt, printre altele, cauza majorității sindroamelor neurologice paraneoplazice, cum ar fi, de exemplu, degenerarea paraneoplazică a cerebelului.
Al doilea mecanism pentru formarea sindroamelor paraneoplazice este producerea directă a diferitelor molecule de către tumoră. Celulele canceroase pot produce hormoni, proteine, enzime și multe substanțe mesagere. Aceste molecule, împreună cu fluxul sanguin, sunt distribuite pe tot corpul și afectează alte țesuturi. Din acest motiv, efectele producției lor pot fi vizibile chiar și în organele îndepărtate de tumoră. Acest mecanism stă la baza, de exemplu, a sindroamelor paraneoplazice hormonale și metabolice.
Ce tipuri de cancer pot fi însoțite de sindroame paraneoplazice?
Sindroamele paraneoplazice însoțesc de obicei tipuri specifice de tumori maligne. Neoplasmele care pot coexista cu sindromul paraneoplazic includ:
- cancer pulmonar (în special cancer pulmonar cu celule mici)
- cancer pancreatic
- limfoame
- cancer mamar
- cancer ovarian
- cancer tiroidian
- melanom
- timom
În acest moment, merită menționat faptul că unele surse includ simptome generale care pot însoți practic toate tipurile de neoplasme maligne. Aparține lor:
- pierdere în greutate
- febră cronică
- slăbiciune generală
- lipsa poftei de mâncare
- anemie prelungită
Aceste simptome ar trebui să fie întotdeauna un semnal de alarmă, ceea ce determină efectuarea unor teste de diagnostic suplimentare.
Diagnosticul sindroamelor paraneoplazice
Suspiciunea unei relații între simptome și boala neoplazică la un pacient necesită diagnostice multidirecționale. Nu există un model universal de teste recomandate, diagnosticul depinde întotdeauna de tipul sindromului paraneoplazic și de tipul de cancer suspectat.
În cazul sindroamelor paraneoplazice autoimune, se caută anticorpi specifici care atacă celulele sănătoase ale corpului. Concentrațiile lor pot fi măsurate atât în sânge, cât și, de exemplu, în lichidul cefalorahidian (în cazul autoanticorpilor direcționați împotriva celulelor sistemului nervos).
Dacă există o suspiciune specifică a unei tumori care stă la baza sindromului paraneoplazic, se efectuează teste pentru detectarea acesteia. Acestea includ, de exemplu, tomografie toracică, abdominală sau pelviană, endoscopie a tractului gastro-intestinal și mamografie dacă se suspectează cancer de sân.
Într-o situație în care nu avem suspiciuni cu privire la locul tumorii primare, se efectuează un examen PET, care poate dezvălui locația sa. Evaluarea sindroamelor paraneoplazice cutanate poate necesita biopsie și examen histopatologic pentru a le diferenția de alte afecțiuni dermatologice.
Cele mai frecvente forme de sindroame paraneoplazice
Sindroamele paraneoplazice acoperă un grup mare de boli - ar fi imposibil să le prezentăm pe fiecare în acest articol. Cu toate acestea, merită subliniat faptul că aceste sindroame apar de obicei ca tulburări aparținând următoarelor grupuri:
- hormonale și metabolice
- reumatologie
- piele
- neurologice
- hematologie
Următoarele sunt cele mai frecvente exemple de sindroame paraneoplazice:
- sindroame paraneoplazice cutanate
cheratoză întunecată
Unul dintre exemplele de sindroame paraneoplazice cutanate este cheratoza actinică (din latină. acanthosis nigricans). În această stare, pielea devine maro închis sau de culoare neagră. Modificările apar cel mai adesea pe față și gât, în pliurile pielii (de exemplu, inghinală) și pe pielea mâinilor. Cheratoza actinică poate fi primul semn de malignitate gastro-intestinală sau, mai rar, de cancer pulmonar. În multe cazuri, acest sindrom coexistă cu boli non-neoplazice, în special la pacienții obezi și la pacienții care suferă de tulburări hormonale.
dermatomiozita
Dermatomiozita (din latină. Dematomiozita) este o boală inflamatorie la marginea dermatologiei și reumatologiei, care afectează în principal pielea și mușchii scheletici. Boala apare din reacțiile autoimune. Cele mai importante simptome includ slăbirea mușchilor centurii și șoldurilor, precum și eritemului pe față și pe mâini. Se estimează că 15-20% din cazurile de dermatomiozită sunt asociate cu cancerele organelor interne. Dermatomiozita poate însoți cancerul de sân, prostată, gastro-intestinal și pulmonar.
Sindromul Leser-Trélat
Termenul sindrom Lesler-Trélat este apariția bruscă a numeroase negi seboreice pe piele. Negii seboreici înșiși sunt leziuni benigne și sunt destul de frecvente la om sub formă singulară. Cu toate acestea, răspândirea lor bruscă, de obicei pe pielea trunchiului, poate fi primul vestitor al cancerului gastro-intestinal.
pemfig paraneoplazic
Pemphigus este o altă boală autoimună a pielii asociată cu prezența anticorpilor împotriva celulelor din piele. Pe toată suprafața pielii, precum și pe mucoase, pot apărea vezicule dureroase, modificări eritematoase și eroziuni. Penfigul paraneoplazic este cel mai adesea asociat cu neoplasmele sistemului limfatic (limfoame).
- sindroame paraneoplazice hormonale
sindrom de secreție inadecvată de vasopresină (SIADH)
Sindromul secreției inadecvate a vasopresinei, numit și sindrom SIADH, este rezultatul producției de vasopresină de către celulele tumorale. Vasopresina este un hormon care determină corpul să rețină apa și reglează echilibrul său electrolitic. Efectul supraproducției vasopresinei de către tumoare este diluarea excesivă a fluidelor corporale și reducerea concentrației de sodiu din sânge. Simptomele SIADH includ durerea de cap, pierderea memoriei și slăbiciunea generală. În cazuri grave, sindromul poate provoca comă, umflături ale creierului și chiar moarte. Vasopresina este adesea produsă de celule cu cancer pulmonar cu celule mici, deși SIADH poate fi asociat și cu alte tipuri de cancer.
Sindromul Cushing
Sindromul paraneoplazic Cushing este asociat cu niveluri crescute ale unuia dintre hormonii corticali suprarenali, cortizolul. Celulele canceroase nu produc de obicei cortizol direct. Cu toate acestea, pot fi capabili să stimuleze producția acestuia secretând un alt hormon care stimulează glandele suprarenale - ACTH (așa-numitul hormon adrenocorticotrop). Simptomele sindromului Cushing includ obezitatea abdominală, hipertensiunea arterială, pierderea mușchilor, diabetul și osteoporoza. Desigur, paraneoplasticitatea nu este singurul mecanism al sindromului Cushing - poate fi și rezultatul terapiei cu steroizi pe termen lung, a hiperplaziei suprarenale sau a adenomului hipofizar producător de ACTH.
- sindroame paraneoplazice metabolice
hipoglicemie
Hipoglicemia sau scăderea glicemiei este unul dintre cele mai grave simptome ale unor tipuri de cancer. Hipoglicemia severă poate duce la comă și, în cazuri extreme, poate pune viața în pericol. Scăderea nivelului de glucoză din sânge de către tumori este de obicei endocrină mediată de producția de insulină și factori similari care afectează metabolismul glucidic. Unele tumori pancreatice sunt un exemplu comun de tumori secretoare de insulină.
hipercalcemie
Hipercalcemia paraneoplazică este prea mult calciu în sânge. Este unul dintre cele mai frecvente sindroame paraneoplazice, însoțitor de ex. cancer de sân, mielom și limfoame. Se estimează că hipercalcemia apare la aproximativ 10-15% dintre pacienții cu cancer. Acest simptom este legat de secreția de către tumoră a hormonilor care modifică echilibrul de calciu al organismului. Efectul lor este retenția de calciu în rinichi și eliberarea acestuia din țesutul osos, care la rândul său contribuie la creșterea concentrației acestui element în sânge. Hipercalcemia are un efect negativ asupra activității de ex.sistemul nervos, celulele musculare, sistemul digestiv și rinichii.
- sindroame paraneoplazice reumatologice
osteoartrita hipertrofică
Simptomele osteoartritei hipertrofice sunt umflarea și durerea articulațiilor, periostita și îngroșarea oaselor lungi lângă capetele lor (cel mai adesea în falange). Acest sindrom paraneoplazic este de obicei asociat cu cancer pulmonar. Cu toate acestea, osteoartrita hipertrofică poate însoți, de asemenea, boli non-neoplazice (de exemplu, defecte cardiace), precum și o boală genetică primară.
lupus eritematos sistemic
Lupusul eritematos sistemic este o boală autoimună cauzată de producerea de anticorpi împotriva țesuturilor proprii ale corpului (așa-numiții anticorpi antinucleari). Lupusul este o boală cu mai multe organe care afectează, de exemplu, articulațiilor, mușchilor, pielii, rinichilor și vaselor de sânge. În lupusul paraneoplazic, producția de anticorpi antinucleari este cauzată de o reacție anormală a sistemului imunitar la cancerul în curs de dezvoltare. Lupusul paraneoplazic poate coexista, printre altele, în cu neoplasme ale sistemului limfatic.
- sindroame paraneoplazice neurologice
Sindroamele neurologice paraneoplazice sunt tulburări ale sistemului nervos, cel mai adesea rezultate din dezvoltarea bolii neoplazice.
Sindromul miastenic Lambert-Eaton
Sindromul miastenic Lambert-Eaton este cel mai frecvent sindrom paraneoplazic al sistemului nervos. Această boală este similară cu o altă boală musculară - miastenia gravis, al cărei principal simptom este slăbiciunea musculară semnificativă. Ambele entități ale bolii au un fundal imunitar, deși sunt cauzate de alte tipuri de anticorpi. Slăbiciunea musculară în sindromul Lambert-Eaton afectează în principal membrele inferioare. Se estimează că boala coexistă cu neoplasmul malign (cel mai adesea cu cancer pulmonar) în 50% din cazuri.
degenerescența paraneoplazică a cerebelului
Degenerarea paraneoplazică a cerebelului este un exemplu de afecțiune în care un răspuns inadecvat al sistemului imunitar determină distrugerea celulelor nervoase normale. Deteriorarea rezultată a cerebelului se poate manifesta prin pierderea coordonării motorii, dificultăți în menținerea echilibrului și tulburări de vorbire. Tumora care cauzează cel mai frecvent degenerescența paraneoplazică a cerebelului este cancerul pulmonar cu celule mici.
- sindroame paraneoplazice hematologice
Sindromul Trousseau
Multe tumori maligne pot provoca modificări ale sistemului de coagulare a sângelui. Cel mai adesea acestea duc la hipercoagulabilitate, care poate provoca complicații grave (de exemplu, embolie pulmonară). Un exemplu de sindroame paraneoplazice asociate cu coagularea excesivă a sângelui este sindromul Trousseau. Boala constă în formarea de cheaguri în vene superficiale, pe baza cărora așa-numitul flebită rătăcitoare. Sindromul Trousseau însoțește cel mai adesea neoplasmele maligne ale tractului digestiv (pancreas, stomac) și plămâni.
eozinofilie
Eozinofilia, sau niveluri crescute de eozinofile (un tip de celule albe din sânge), este în majoritatea cazurilor cauzată de o alergie sau infecție parazitară. Cu toate acestea, un exces inexplicabil de eozinofile poate fi, de asemenea, un sindrom paraneoplazic. Unul dintre simptomele eozinofiliei este mâncărimea persistentă a pielii.
Sindroame paraneoplazice - tratament
Tratamentul sindroamelor paraneoplazice este întotdeauna combinat cu tratamentul neoplasmului de bază. Majoritatea sindroamelor paraneoplazice dispar odată ce cancerul primar este sub control. Excepțiile sunt afectarea sistemului nervos, care în multe cazuri este ireversibilă.
În plus, sindroamele paraneoplazice autoimune sunt uneori tratate cu agenți care suprimă răspunsul anormal al sistemului imunitar (așa-numita terapie imunosupresivă).
Dacă este posibil, se utilizează și tratament simptomatic, în funcție de tipul sindromului paraneoplazic (de exemplu, corectarea tulburărilor electrolitice sau a diferitelor tipuri de unguente pentru leziunile cutanate).
Bibliografie:
- „Sindroamele paraneoplazice: o abordare a diagnosticului și tratamentului” L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc. 85 (9): 838–854, acces on-line
- „Boli de piele și boli cu transmitere sexuală” S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- „Sindroame paraneoplazice” M.Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, vol. 1, nr. 2, acces on-line
Citiți mai multe articole ale acestui autor
