Sindromul Cockayne

Sindromul Cockayne (sindromul Neill-Dingwall) este o boală rară autosomală recesivă multi-sistem cauzată de un defect molecular care afectează mecanismul de reparare a ADN-ului. Incidența anuală în țările europene este aproape de 1 / 200.000

Cu sindromul Cockayne, celulele pacientului prezintă un defect specific în genele implicate în ștergerea modificărilor ADN induse de UV în genele transcrise activ. În cazul simptomelor extracutanate ale sindromului, au fost luate în considerare și defecte suplimentare în transcripția de bază sau în repararea oxidativă.

Simptome și tipuri de boală

Există 3 tipuri de sindrom Cockayne:

• Tipul I (clasic) - inițial nu se observă abateri de la normă, uneori poate exista microcefalie, copilul poate crește slab în greutate. Treptat, există o deteriorare a vederii și a auzului, degenerare a sistemului nervos, atât central, cât și periferic, care este cauza mortalității premature (prima - a doua decadă a vieții)
  
  
• Tipul II (sindromul cerebro-ochi-facial-scheletic) - cel mai sever, duce la moarte în primul deceniu de viață. Se caracterizează prin dezvoltarea neurologică afectată. Se dezvoltă atrofia țesutului adipos și creierul, cataracta și osteoporoza. Sindromul COFS este o formă prenatală extremă a spectrului clinic al sindromului Cockayne caracterizată prin minime congenitale și artrogripoză (contracturi poliarticulare).
  
  
• Tipul III - cele mai ușoare, simptome similare tipului I, dar mai puțin severe. Vă permite să ajungeți la maturitate, uneori chiar și 4-5 decenii de viață.

Severitatea simptomelor și vârsta de debut a bolii variază în funcție de locul mutației. În sindromul clasic Cockayne de tip 1, primele simptome apar cel mai adesea în primul an de viață. De asemenea, au fost raportate cazuri de debut precoce (vârstă prenatală) cu simptome mai severe (tip II) și cazuri de debut ulterior cu simptome mai ușoare (tip III).

Cele mai frecvente simptome ale bolii includ:

• inhibarea progresivă a creșterii
• ataxie cerebeloasă
• spasticitate (contracții musculare generalizate și excesive care împiedică mișcările normale)
• handicap intelectual
• neuropatie senzorială periferică demielinizantă
• pierderea auzului
• retinopatie pigmentară
• defecte ale dinților (prezența cariilor)

Caracteristicile faciale tipice includ microcefalia, urechile mari, nasul îngust și enoftalmia (globul ocular se prăbușește în orificiul ocular atunci când conținutul orbitei este redus).

Cataracta și fotosensibilitatea, precum și retinita pigmentară, care pot duce la orbire, au fost observate la unii pacienți.

De asemenea, au fost observate disfuncții ocluzale și renale, precum și lipsa sau întârzierea maturizării sexuale.

Riscul de noi mutații și cancer crește.

Există pierderea grăsimii subcutanate care poate da aspectul îmbătrânirii premature a pielii.

Diagnostic

Boala de tip A este cauzată de o mutație a genei ERCC8 pe cromozomul 5q11. Tipul B provoacă o mutație a genei ERCC6 la locusul 10q11.23.

Poate fi identificat folosind o analiză radioactivă în culturile de fibroblaste pentru a măsura repararea sintezei ADN după radiația UV. Testul de reparare a ADN-ului este instrumentul decisiv pentru diagnosticul sindromului.

Diagnosticul prenatal

Diagnosticul prenatal este posibil, fie prin testarea pe amniocite sau vilozități corionice (în același mod ca și postnatal), sau direct prin secvențierea moleculară în care a fost identificată o mutație cauzatoare de boală în familie.

Tratament

Nu există tratament cauzal. Tratamentul este doar simptomatic și include terapie fizică, protecție solară, aparate auditive și, adesea, hrănirea cu sânge sau gastrostomia.