Acidoza metilmalonică - cauze, simptome și tratament

Acidoza metilmalonică este o tulburare metabolică în care organismul nu descompune anumite proteine ​​și grăsimi în mod corespunzător. În consecință, o substanță numită metilmalonil CoA și alți compuși potențial toxici se acumulează în organism, ducând la otrăvirea sa treptată. Dacă acidoză metilmalonică nu este diagnosticată la timp, poate fi fatală. Care sunt cauzele și simptomele acidozei metilmalonice? Care este tratamentul?

Aciduria metilomalonică (MMA), sau aciduria metilmalonică, este o afecțiune metabolică rară moștenită în care organismul este incapabil să descompună în mod corespunzător anumite proteine, lipide și colesterol. În consecință, o substanță numită metilmalonil CoA și alți compuși potențial toxici se acumulează în organism, ducând la otrăvirea sa treptată și, dacă nu este tratată, la moarte.

Acidoza metilmalonică, împreună cu acidoza propionică, izovalerică și glutarică, aparține grupului de acidoză organică (acidurie). Sunt un grup de rare defecte metabolice congenitale care apar în principal la sugari sau în copilăria timpurie. Simptomele lor seamănă cu otrăvirea, se agravează rapid și pot duce la moarte prematură sau disfuncție permanentă a organelor.

Conform datelor Genetics Home Reference, frecvența acidozei metilmalonice este estimată la 1: 50.000 - 1: 100.000.

Acidoza metilmalonică - cauze

Cauza acidozei metilmalonil este o deficiență a unei enzime numită metil malonil CoA mutază (cunoscută și sub numele de metil malonil mutază - MCM). Această enzimă funcționează cu vitamina B12 (cobalamina) pentru a descompune mai multe blocuri de proteine ​​(aminoacizi), anumite lipide și colesterol.

Această deficiență este cauzată de o mutație a genei mutazei - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC sau MCEE. În aproximativ 60 la sută din cazuri, acidoză metilmalonică este cauzată de o mutație a genei MUT. Această genă conține instrucțiuni pentru producerea metilmalonil CoA mutazei. Mutația modifică structura enzimei sau reduce cantitatea acesteia, astfel încât anumite proteine ​​și grăsimi să nu fie defalcate în mod corespunzător. Ca urmare, o substanță numită metilmalonil CoA și alți compuși potențial toxici se acumulează în organe și țesuturi, provocând simptome de acidoză metilmalonică.

Boala este moștenită în mod autosomal recesiv, adică pentru ca un copil să se îmbolnăvească, trebuie să primească o copie a genei defecte de la fiecare părinte.

Cauza acidozei metilmalonilului poate fi, de asemenea, o mutație la una dintre etapele sintezei cobalaminei (vitamina B12), care este necesară metilmalonil mutazei pentru ca aceasta să descompună anumite proteine ​​și grăsimi. Un set complex de tulburări în metabolismul cobalaminei duce la alte forme de acidoză metilmalonică. Unele dintre ele sunt asociate cu hiperhomocisteinemie (o afecțiune în care concentrația de homocisteină - un metabolit proteic care conține aminoacizi sulfurici - este crescută).

Acidoza metilmalonică - simptome

• accelerarea respirației (tahipnee)

Complicațiile acidozei metilmalonice pot include dizabilitate intelectuală, pancreatită recurentă, osteoporoză, insuficiență renală progresivă.

• vărsături și deshidratarea rezultată
• reducerea tonusului muscular (hipotonie)
• dificultăți de hrănire
• oboseală excesivă (letargie)
• ficat mărit
• fără creștere în greutate sau creștere așa cum era de așteptat
• somnolenţă
• comă

Acidoza metilmalonică - diagnostic

Pentru a diagnostica boala, se efectuează teste de screening, detectate prin spectrometrie de masă tandem (MS / MS), iar concentrația de acizi organici în urină este evaluată prin GC / MS. Boala este indicată de o concentrație crescută de acid propionic și acid metilmalonic, neutropenie (scăderea numărului de neutrofile sub 1500 / μl, dar nu sub 500 / μl - aceasta este agranulocitoză), trombocitopenie (trombocitopenie - numărul de trombocite sub 150 mii / mm3), hiperammonemie ( niveluri ridicate de amoniac în sânge) și hipoglicemie (sau hipoglicemie) - o afecțiune în care cantitatea de glucoză din sânge scade sub 55 mg / dl, adică 3,0 mmol / l).

De asemenea, sunt necesare studii moleculare: analiza genei MUT și a altor gene responsabile de boală.

Important

Acidoza metilmalonică în programul de screening pentru nou-născuți

Acidoza metilmalonică a fost inclusă în programul de screening pentru nou-născuți din Polonia din decembrie 2013. Screeningul neonatal implică identificarea inițială a bolilor congenitale înainte de apariția simptomelor acestora. Aceste boli, dacă nu sunt depistate în prima lună de viață, duc la tulburări de dezvoltare și adesea la dizabilități intelectuale severe, excluzând funcționarea independentă a bolnavului. Singura modalitate de a salva acești copii este diagnosticarea precoce, bazată pe analiza sângelui nou-născuților prelevat pe o hârtie specială.

Acidoza metilmalonică - tratament și dietă

Tratamentul cu doze uriașe de hidroxocobalamină (forma activă a vitaminei B12) poate fi utilizat, dar este util în unele cazuri de acidoză metilmalonică.

În cazul acidozei metilmalonice care nu răspunde la vitamina B12, tratamentul include eliminarea proteinelor din dietă (necesită excluderea produselor lactate, a cărnii, a peștelui, a fructelor de mare și a ouălor din meniul zilnic). În plus, atunci când se utilizează o dietă de eliminare, este uneori necesar să se testeze lipsa suplimentelor de aminoacizi pe baza rezultatelor concentrației lor în sânge.