Medicamente citotoxice (citostatice)

Medicamentele citotoxice (medicamente citostatice, citostatice) sunt medicamente utilizate în chimioterapie - o metodă de tratament sistemic al tumorilor maligne. Citostaticele sunt eficiente în distrugerea celulelor canceroase, dar au numeroase efecte secundare. Aceste medicamente distrug celulele care se divid rapid, care construiesc țesuturile corpului nostru, cum ar fi epiderma, epiteliul intestinal și măduva osoasă.

Cuprins

1. Citostatice: diviziune
2. Medicamente citostatice: caracteristici ale celor mai frecvent utilizate
3. Medicamente citotoxice: efecte secundare

Medicamentele citotoxice (medicamente citostatice, citostatice) sunt utilizate pentru vindecarea sau remisiunea pe termen lung a bolii în tumorile cu o sensibilitate ridicată la chimioterapie - aceasta este așa-numita proceduri radicale.

În plus, citostaticele sunt utilizate pentru a prelungi viața și / sau pentru a reduce disconfortul și simptomele atunci când beneficiile rezultate din tratament depășesc riscul deteriorării stării generale și a calității vieții datorită efectelor adverse ale anumitor medicamente - acesta este așa-numitul tratament paliativ.

• Cum funcționează chimioterapia?

Pentru a reduce riscul de rezistență a tumorii la tratament, se utilizează regimuri de chimioterapie multi-medicamentoase cu utilizarea de citostatice - cel mai adesea acestea sunt 2-3 medicamente, administrate la intervale de 21-28 zile.

Citostatice: diviziune

Medicamentele citostatice pot fi împărțite în funcție de structura lor chimică și mecanismul de acțiune și de faza ciclului celular în care își exercită efectul.

Datorită structurii chimice și a mecanismului de acțiune, se disting următoarele:

• medicamente cu efect alchilant
• antimetaboliți
• antibiotice anti-cancer
• derivați ai podofilotoxinei
• alcaloizi vegetali
• taxoizi
• derivați de camptotecină

Citostaticele pot fi împărțite în două grupe în funcție de faza ciclului celular în care acționează asupra celulelor canceroase - medicamente dependente de fază și medicamente independente de fază.

• Medicamente dependente de fază

Medicamentele dependente de fază sunt active într-o fază specifică a ciclului celular. Aceasta înseamnă că medicamentul utilizat acționează numai asupra unui grup de celule canceroase care se află în prezent într-o fază specifică a ciclului celular.

Deoarece celulele tumorale sunt de obicei la diferite faze ale ciclului într-un anumit moment, eficacitatea unui singur medicament dependent de fază utilizat este limitată doar la o fracțiune din celulele proliferante.

De exemplu, medicamentele cu activitate antimetabolică prezintă activitate în faza S a ciclului celular, antibiotice antitumorale în faza S, G2 și M și alcaloizi și taxoizi din plante în faza M. În schimb, derivații de podofilotoxină și derivații de camptotecină acționează în faza G2 a ciclului celular.

• Medicamente independente de fază

Medicamentele independente de ciclul celular prezintă o relație liniară doză-efect, ceea ce înseamnă că cu cât este mai mare doza de medicament citostatic utilizat, cu atât este mai mare procentul de celule tumorale distruse. Grupul acestor citostatice include medicamente cu efect alchilant.

Medicamente citostatice: caracteristici ale celor mai frecvent utilizate

• DROGURI ALCILANTE

Esența mecanismului de acțiune al acestor medicamente este formarea compușilor chimici cu grupe funcționale de molecule esențiale pentru buna funcționare a celulei canceroase, precum ADN, ARN, enzime și hormoni cu structură proteică.

Acest lucru se întâmplă prin alchilare, care afectează procesele de viață de bază ale celulei canceroase - în principal activitatea biologică a ADN-ului.

Aceste medicamente, în ciuda faptului că acționează independent de faza ciclului celular, prezintă cea mai puternică activitate în perioada în care celula intră în faza S și sintetizează cantități mari de ADN, ARN și proteine. Efectul lor citostatic este cel mai pronunțat împotriva celulelor care se divid rapid.

Aceste medicamente sunt utilizate atât în ​​monoterapie, cât și în politerapia unor tipuri de cancer precum leucemia, tumorile sistemului limfatic și tumorile de organe (inclusiv cancerul de sân, cancerul pulmonar, cancerul testicular, cancerul ovarian).

• ANTIMETABOLITĂȚI

Acestea sunt medicamente dependente de faza ciclului celular, care sunt active în primul rând în faza S. Structura lor chimică seamănă cu compușii chimici pe care celulele canceroase le folosesc pentru buna funcționare.

Datorită faptului că o celulă canceroasă nu poate „distinge” antimetaboliții de substanțele de care are nevoie, îi folosește în ciclul său de viață. Ca rezultat, se formează structuri anormale cu blocarea ulterioară a diviziunii celulare neoplazice.

Antimetaboliții sunt cei mai eficienți în tratarea tumorilor cu creștere rapidă. De exemplu, metotrexatul este utilizat pentru a trata de ex. leucemii, limfoame, cancer mamar, sarcoame, boală trofoblastică gestațională și fluorouracil - în tratamentul cancerului mamar și al cancerului multor organe ale tractului gastrointestinal.

• Antibiotice anti-cancer

Acțiunea medicamentelor din acest grup depinde de faza ciclului celular și se bazează pe distrugerea structurii ADN, generarea de radicali liberi și deteriorarea directă a membranei celulare tumorale.

Antraciclinele și actinomicinele din prima și a doua generație sunt utilizate în chimioterapie. Daunorubicina este un exemplu de antraciclină de primă generație, care este utilizată în tratamentul leucemiei limfoblastice acute și a leucemiei mieloide acute.

Antraciclinele de a doua generație (aclarubicină, epirubicină, idarubicină, mitoxantronă) sunt utilizate în tratamentul leucemiei mieloide acute și limfoblastice. În plus, mitoxantrona este utilizată pentru tratarea cancerului de sân și de prostată.

• DERIVAȚI SUBFILOTOXINA

Acest grup de medicamente include etopozidul și tenipozidul. Acțiunea lor se bazează pe inhibarea topoizomerazei II, în urma căreia procesul de replicare a materialului genetic al celulei tumorale este întrerupt și moartea sa ulterioară.

Etopozidul este utilizat în principal în tratamentul leucemiei mieloide acute, a limfomului non-Hodgkin, a cancerului pulmonar cu celule mici și non-mici, a cancerului testicular, a sarcomului Hodgkin și a sarcomului Ewing.

Tenipozidul se administrează pentru leucemia limfoblastică acută din copilărie și pentru cancerul pulmonar cu celule mici.

• ALCALOIDI DE PLANTE, TAKSOIDE ȘI DERIVAȚI DE CAMPTOTINĂ

Aceste medicamente sunt otrăvuri ale fusului (numite mitotoxine). Acestea perturbă diviziunea nucleului celular care precede diviziunea celulară întreagă, rezultând moartea celulei canceroase.

Exemple de alcaloizi vegetali sunt vinblastina utilizată în tratamentul multor tipuri de cancer hematologic, cancer testicular, cancer de sân, cancer de vezică urinară, cancer pulmonar și altele și vincristina cu un spectru similar de acțiune.

Paclitaxelul și docetaxelul aparțin grupului de taxoizi. Acestea sunt utilizate pentru a trata cancerul de sân metastatic avansat și cancerul ovarian. Ultimul grup de derivați de camptotecină include i.a. irinotecan și topotecan. Acestea sunt utilizate în principal în tratamentul cancerului de colon și rect, al stomacului, dar și al cancerului ovarian și al cancerului pulmonar cu celule mici.

Medicamente citotoxice: efecte secundare

Utilizarea chimioterapiei este asociată cu apariția multor efecte secundare, care sunt cauzate de deteriorarea organelor și a sistemelor cu cel mai mare conținut de celule supuse diviziunii celulare (membranele mucoase ale sistemului digestiv și ale sistemului respirator, măduva osoasă, gonade, piele și păr), dar și deteriorarea țesuturilor și organelor pacientului care elimină aceste medicamente.

Efectele secundare frecvente ale medicamentelor citotoxice includ leziuni ale măduvei osoase, ceea ce duce la leucopenie care se manifestă prin imunodeficiență și un risc crescut de infecții, trombocitopenie manifestată prin sângerare și anemie.

În plus, chimioterapia poate deteriora mucoasa gastro-intestinală, care se manifestă prin malabsorbție și diaree, leziuni ale ficatului care duc la fibroză hepatică și ciroză și leziuni ale foliculilor de păr, ceea ce duce la pierderea părului.

Utilizarea medicamentelor citostatice crește riscul apariției cancerelor secundare de-a lungul anilor.

Efectele secundare ale tratamentului cancerului, cum ar fi afectarea rinichilor, gonadelor, afectarea vindecării rănilor și afectarea creșterii la copii nu trebuie uitate.

După utilizarea medicamentelor citostatice, în special în leucemiile acute și unele limfoame, așa-numitele sindromul de liză tumorală. Rezultă din descompunerea bruscă a unui număr mare de celule canceroase și se caracterizează prin tulburări precum hiperkaliemie, hiperfosfatemie, hipocalcemie, hiperuricemie și insuficiență renală.

Există, de asemenea, o defalcare a efectelor secundare în funcție de timpul în care apar din ciclul de chimioterapie:

• picant (imediat)
  
  - greață
  - vărsături
  - reactii alergice
  
  
• devreme (4-6 săptămâni)
  
  - suprimarea măduvei osoase
  - inflamația mucoasei gastro-intestinale
  - Pierderea parului
  
  
• întârziat (câteva până la câteva săptămâni)
  
  - fibroza pulmonara
  - afectarea rinichilor
  - cardiomiopatie
  - neuropatii
  
  
• târziu (îndepărtat, luni-ani)
  - deteriorarea gonadelor
  - apariția secundară a tumorilor