Inhibitori ai aromatazei în terapia hormonală a cancerului

Inhibitorii aromatazei sunt medicamente utilizate în tratamentul cancerului de sân și ovarian la femei. Acțiunea lor se bazează pe blocarea influenței hormonilor care stimulează dezvoltarea bolii. Ce merită să știți despre aceste medicamente? Când se utilizează inhibitori de aromatază?

Cuprins

1. Cum acționează inhibitorii de aromatază?
2. Inhibitori ai aromatazei ca terapie hormonală a cancerului
3. Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de aromatază
4. Clasificarea inhibitorilor de aromatază
5. Schema de utilizare a inhibitorilor de aromatază
6. Toxicitatea inhibitorilor de aromatază

Inhibitorii aromatazei sunt utilizați în terapia adjuvantă după chimioterapie, radioterapie sau intervenție chirurgicală. Preparatele de această natură pot fi, de asemenea, utilizate pentru profilaxia farmacologică a cancerului de sân.

Cum acționează inhibitorii de aromatază?

Acțiunea inhibitorilor de aromatază se bazează pe blocarea sintezei estrogenilor. Acești hormoni stimulează dezvoltarea tumorilor hormon-dependente ale sânului și ovarului. Prin reducerea concentrației acestor substanțe, dezvoltarea leziunilor este inhibată.

Aromataza este o enzimă responsabilă pentru conversia androgenilor, adică a hormonilor care determină caracteristicile masculine. Datorită acestei transformări, estrogenii sunt produși în organism. Inhibitorii aromatazei blochează acest proces. În cele din urmă, acest lucru reduce sinteza estrogenului, ducând la un efect terapeutic.

Această metodă de tratare a cancerului se numește terapie hormonală.

Inhibitori ai aromatazei ca terapie hormonală a cancerului

Terapia hormonală poate fi utilizată în diferite stadii ale bolii neoplazice. Este adesea folosit ca tratament adjuvant la terapia cu alte medicamente. Este, de asemenea, utilizat ca tratament preoperator, precum și ca metodă terapeutică în boala neoplazică generalizată, adică în care au apărut metastaze.

Scopul terapiei hormonale în tratamentul cancerului de sân este de a depăși efectul stimulant al estrogenilor asupra celulelor canceroase. Inhibitorii aromatazei blochează sinteza acestor hormoni în următoarele zone ale corpului:

• ovare
• țesut adipos
• focare de endometrioză

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de aromatază

Unele tipuri de cancer mamar exprimă receptori estrogeni. Pentru astfel de tumori, estrogenii acționează ca un stimulent al creșterii. Acest tip de cancer este cancerul dependent de hormoni.

După menopauză, ovarele încetează să producă estrogeni, dar se formează totuși în glandele suprarenale din androgeni cu ajutorul aromatazei. În plus, prezența acestei enzime în glanda mamară contribuie la contactul dintre leziunea neoplazică și estrogeni. Aromataza poate fi găsită și în țesutul adipos, mușchii și ficatul.

Inhibitorii aromatazei se atașează la aromatază, dezactivând-o. Ca urmare, procesul de conversie a androgenilor în estrogeni este blocat. Concentrația acestor hormoni în organism scade și modificările neoplazice nu sunt stimulate să crească.

Inhibitorii aromatazei nu sunt de obicei folosiți pentru tratarea cancerului de sân la femeile aflate în premenopauză. Acest lucru se datorează faptului că, în perioada fertilă a vieții fertile a pacienților, o reducere a nivelului de estrogen activează hipotalamusul și axa hipofizară pentru a crește secreția de gonadotrofine. La rândul său, aceasta stimulează ovarele. Consecința acestei stimulări este producția crescută de androgeni.

Nivelurile crescute de gonadotropine stimulează, de asemenea, sinteza aromatazei. Sinteza crescută a acestei enzime cu o concentrație ridicată simultană de androgeni crește nivelul de estrogeni. Acest mecanism acționează într-un mod opus celui al unui inhibitor de aromatază, ducând la lipsa efectului terapeutic.

Clasificarea inhibitorilor de aromatază

Inhibitorii aromatazei sunt împărțiți în două grupe de bază:

• inhibitori ai aromatazei steroidiene
• inhibitori ai aromatazei nesteroidiene

Inhibitorii de aromatază steroidică includ exemestan. Acest medicament se leagă de locul activ al enzimei aromatază. Astfel, își blochează ireversibil activitatea. Medicamentul este utilizat la femeile aflate în premenopauză și postmenopauză pentru tratamentul cancerului de sân.

Inhibitorii de aromatază nesteroidiană leagă enzima într-un mod reversibil. Aceste medicamente inhibă sinteza estrogenilor cu până la 90%. Acestea se caracterizează printr-un puternic efect terapeutic și specificitate pentru o anumită enzimă. Aceasta înseamnă că nu deranjează sinteza altor hormoni, ceea ce reduce efectele secundare. Acest grup include anastrozol și letrozol.

Medicamentele din acest grup sunt utilizate în:

• la femeile aflate în postmenopauză în tratamentul adjuvant al cancerului de sân timpuriu dependent de hormoni
• la femeile aflate în postmenopauză pe tratament adjuvant prelungit pentru cancerul de sân hormonal dependent după tratament standard timp de 5 ani
• la femeile aflate în postmenopauză pentru tratamentul cancerului de sân hormonal dependent pentru care chimioterapia nu este un regim de tratament adecvat atunci când nu este necesară o intervenție chirurgicală imediată
• în tratamentul cancerului de sân avansat dependent de hormoni la femeile aflate în postmenopauză,
• la femeile aflate în postmenopauză în tratamentul cancerului de sân avansat dependent de hormoni după terapia hormonală anterioară, urmată de recidivă sau progresia bolii

Schema de utilizare a inhibitorilor de aromatază

Inhibitorii aromatazei sunt de obicei utilizați în terapia combinată cu tamoxifen. Acest tip de terapie hormonală durează de obicei 10 ani.

Tamoxifenul este, de asemenea, un medicament anti-estrogen. Cu toate acestea, mecanismul său de acțiune este diferit. Datorită acestei diferențe de mod de acțiune, celulele tumorale care au dobândit rezistență la tamoxifen continuă să fie sensibile la inhibitorii aromatazei.

Cele mai frecvente scheme de aplicare sunt:

• 5 ani de tamoxifen urmat de 5 ani de inhibitor al aromatazei
• Inhibitor de aromatază 5 ani urmat de 5 ani tamoxifen
• 2-3 ani tamoxifen urmat de 5 ani inhibitor al aromatazei
• Inhibitor de aromatază de 5 ani

Toxicitatea inhibitorilor de aromatază

Inhibitorii aromatazei sunt preparate cu toxicitate scăzută în comparație cu alte medicamente anti-cancer. Acestea pot fi utilizate în siguranță pentru mulți ani de tratament.

Efectele secundare ale sistemului locomotor sunt specifice terapiei cu inhibitori de aromatază. Durerea osoasă și articulară apare la 20-50% dintre femeile tratate. Datorită blocării producției de estrogen de către acest grup de medicamente, există o scădere a densității osoase datorită decalcificării. Ca urmare, riscul de fracturi crește.

Utilizarea medicamentelor din acest grup poate induce, de asemenea:

• complicații tromboembolice
• episoade de ischemie a sistemului nervos central
• bufeuri
• sângerări vaginale

Trebuie menționat, totuși, că aceste reacții adverse după administrarea inhibitorilor de aromatază apar mult mai rar decât după administrarea de tamoxifen.

Literatură:

1. prof. suplimentar dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, „Importanța inhibitorilor aromatazei în tratamentul pacienților cu cancer mamar”
2. Mokbel K. Rolul în evoluție al inhibitorilor de aromatază în cancerul de sân. "Revista internațională de oncologie clinică" 7 (5), pp. 279-83, 2002. acces on-line
3. Seruga B, Tannock IF (2009). „Utilizarea inițială a inhibitorilor de aromatază ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân: împăratul nu are haine”. J. Clin. Oncol. acces on-line
4. Ajay S. Bhatnagar, Descoperirea și mecanismul de acțiune al letrozolului, „Cercetarea și tratamentul cancerului de sân”, 105 (Supliment 1), 2007, pp. 7-17, acces online

Despre autor

Sara Janowska, doctorand în studii doctorale interdisciplinare în domeniul științelor farmaceutice și biomedicale la Universitatea Medicală din Lublin și Institutul de Biotehnologie din Białystok. Absolventă a studiilor farmaceutice la Universitatea Medicală din Lublin, cu specializarea Medicină vegetală. A obținut o diplomă de master care susține o teză în domeniul botanicii farmaceutice privind proprietățile antioxidante ale extractelor obținute din douăzeci de specii de mușchi. În prezent, în activitatea sa de cercetare, el se ocupă cu sinteza de noi substanțe anticanceroase și studiul proprietăților acestora pe liniile celulare canceroase. Timp de doi ani a lucrat ca master în farmacie într-o farmacie deschisă.

Citiți mai multe articole ale acestui autor