Homocistinurie: cauze, simptome, tratament

Homocistinuria este o boală metabolică rară, determinată genetic, în care metabolismul aminoacidului metionină este anormal. Care sunt cauzele și simptomele homocistinuriei? Este posibil să-l tratezi?

Homocistinuria este o boală genetică care este moștenită într-un mod autosomal recesiv și este cel mai adesea cauzată de o mutație a genei CBS și mai rar de mutațiile genelor MTHFR, MTR, MTRR și MMADHC.

Această mutație apare la o frecvență de 1: 160.000 nașteri. Boala afectează deopotrivă bărbații și femeile. Cel mai adesea apare în Irlanda, Germania, Norvegia, Qatar.

Homocistinuria este prezența unui deficit de cistationină beta-sintază (mutație în gena CBS, s-au înregistrat aproximativ 160 de mutații diferite) în ficat sau o perturbare a conversiei homocisteinei în metionină (mutații ale genelor), ceea ce are ca rezultat o creștere a nivelului de homocisteină în sânge și urină și o creștere a nivelului de metină. . Cistationina este o enzimă care participă la reacția care transformă homocisteina în cisteină, cu participarea piridoxinei (vitamina B6).

Acumularea de homocisteină în sânge este toxică pentru oameni. Epiteliul este deteriorat, provocând anomalii în țesutul conjunctiv, țesutul osos, sistemul nervos central și țesuturile oculare.

În plus, există tulburări de coagulare, apar cheaguri de sânge în vase, ducând deseori la embolie pulmonară, atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale etc.

Persoanele cu homocistinurie sunt predispuse la deficiențe de acid folic și vitamina B 12.

Homocistinurie: simptome

Copiii cu homocistinurie, în ciuda fenotipului lor normal la naștere, prezintă caracteristici ale dezvoltării întârziate: câștigă în greutate slabă, prezintă deficiență de creștere în raport cu colegii lor, pe măsură ce boala progresează. Boala este variabilă, cu o persoană ușoară, iar cealaltă severă.

Pot apărea simptome oculare:

• miopie
• subluxația lentilelor
• cataractă
• atrofia nervului optic
• glaucom
• dezlipire de retina
• tremurul irisilor

Simptomele scheletice se manifestă prin defecte posturale și anomalii ale structurii pieptului (piept în formă de pâlnie, convex), prezența osteoporozei, care crește riscul fracturilor patologice.

Se dezvoltă membre alungite, subțiri, degetele „în formă de păianjen”, piciorul gol, palatul înalt, „gotic”, rigiditate articulară cu tendință la contractură. Pacienții sunt de obicei subțiri, subțiri.

Incapacitatea mintală și chiar bolile mentale sunt adesea diagnosticate. Nivelul de inteligență și capacitatea de învățare variază individual în funcție de gravitatea bolii.

Pot apărea tulburări de personalitate și dispoziție, precum și epilepsie.

Unii pacienți dezvoltă hernii, în special inghinale și ombilicale, ficat gras, niveluri scăzute de factori de coagulare, miros neplăcut de urină, tulburări endocrine, piele ușoară, subțire, predispusă la decolorare, modificări ale feței sub formă de erupție cutanată sau înroșire bruscă, cianoză , anemie, pancreatită.

Cauza morții este de obicei complicațiile tromboembolice rezultate din modificările descrise mai sus în sistemul de coagulare (de obicei în a treia decadă de viață)

Există două grupuri de pacienți cu homocistinurie:

• pacienții care răspund la tratamentul cu piridoxină - cu un curs mai ușor; boala este cel mai probabil datorită urmelor de activitate ale enzimei CbS
  
  
• nu răspunde la tratamentul cu piridoxină - mai sever

Homocistinurie: diagnostic

Diagnosticul de homocistinurie include:

• un istoric amănunțit (simptome ale copilului, antecedente familiale)
• examinarea fizică a copilului (trăsături caracteristice homocistinuriei)
• teste de sânge care analizează nivelurile de aminoacizi din sânge și urină, inclusiv homocisteină totală și metionină; testarea activității cistationinei sintetazei în celule și țesuturi selectate și screening pentru mutații CBS. Nivelurile de cisteină sunt de obicei reduse

În Polonia, conform programului actual de screening pentru nou-născuți, se efectuează screeningul pentru homocistinurie.

• consilierea genetică ar trebui oferită familiei unei persoane cu homocistinurie
• trebuie efectuat un diagnostic diferențial, care ar trebui să includă și alte cauze ale malformațiilor menționate mai sus. Luxația lentilei apare și în alte boli, cum ar fi sindromul Marfan, sindromul Weill-Marchesani, hiperlisinemia, sulfocisteinuria. Sindromul Marfan ar trebui să fie întotdeauna luat în considerare în diagnosticul diferențial al homocistinuriei, deoarece este cel mai fenotipic similar

Homocistinurie: tratament

După diagnosticarea bolii la nou-născut, trebuie implementată o terapie timpurie, care să permită menținerea eficienței intelectuale și prevenirea tulburărilor de dezvoltare la copil. La o vârstă ulterioară, tratamentul constă în prevenirea tromboembolismului și a complicațiilor organului.

În grupul de pacienți care răspund bine la tratamentul cu vitamina B6, dozele terapeutice sunt administrate împreună cu vitamina B12 și acid folic.

Al doilea grup, care nu răspunde la tratamentul cu piridoxină, urmează o dietă cu proteine ​​animale reduse și metionină, în timp ce suplimentează cu cisteină. Acest regim de tratament este completat cu doze terapeutice de piridoxină cu vitamina B12 și acid folic. În plus, este implementată betaina anhidră (Cystadane), care poate reduce nivelul homocisteinei.

Tratamentul vizează corectarea anomaliilor biochimice și, în special, menținerea nivelului de homocisteină în plasmă - sub 11 μmol / L, de preferință sub 5 μmol / L. Acest lucru este posibil dacă tratamentul este început devreme, ceea ce se realizează prin screening neonatal.

Defectele care rezultă din cursul homocistinuriei trebuie tratate corespunzător în cadrul specialităților corespunzătoare.

În cazul tratamentului chirurgical, trebuie luat în considerare riscul mult mai mare de complicații tromboembolice după anestezie și operații la pacienții cu homocistinurie.

Riscul tromboembolic este ridicat dacă nivelul plasmatic al homocisteinei depășește 50 μmol / L - atunci anestezia este contraindicată.

Înainte de intervenția chirurgicală planificată, trebuie verificat nivelul de homocisteină și factorul VII de coagulare din plasmă și ar trebui implementată o dietă cu conținut scăzut de proteine ​​și scăzut de metionină din cauza complicațiilor tromboembolice. Tratamentul anticoagulant trebuie luat în considerare după intervenția chirurgicală.

Deoarece riscul de tromboză crește la femeile gravide care suferă de homocistinurie, în special în perioada postpartum, se recomandă anticoagulare profilactică în al treilea trimestru și în perioada postpartum.

De obicei, heparina cu greutate moleculară mică este administrată intravenos în ultimele două săptămâni de sarcină și în primele șase săptămâni după naștere. Trebuie luată în considerare și administrarea de doze mici de aspirină în timpul sarcinii.

Homocistinuria maternă nu afectează negativ dezvoltarea copilului și nu necesită o monitorizare mai atentă a nivelului plasmatic de homocisteină în timpul sarcinii