Boala lui Alexander: cauze, simptome, tratament

Boala lui Alexander (leucodistrofia lui Alexander) este o tulburare demielinizantă recesivă, autozomală recesivă. Poate progresa rapid, ducând la moarte în câteva luni. Care sunt cauzele și simptomele bolii Alexandru?

Boala Alexander (leucodistrofia Alexander, leucodistrofia fibrinoidă, degenerarea fibrinoidă a substanței albe, leucodistrofia megalencefalică Alexander, leucodistrofia dismielinogenică) este o leucodistrofie de etiologie necunoscută, moștenită demielinizare fibrinoidă autozomală cu demielinizare fibrinoidă în care se prezintă un autosomal reclasat.

Boala lui Alexander poate apărea la orice vârstă, dar frecvența ei este necunoscută datorită rarității sale.

De obicei apare sporadic, iar trăsăturile sale caracteristice sunt: ​​dinamica anormală a creșterii circumferinței capului care duce la macrocefalie și subțierea substanței albe în lobii frontali ai sistemului nervos central. Boala poate progresa rapid, ducând la deces în câteva luni. În imaginea patologică a decedatului, se observă o creștere a masei creierului, prezența focarelor de înmuiere și demielinizarea difuză.

Boala lui Alexander: cauze

În ciuda dezvoltării semnificative a studiilor genetice, citochimice, histochimice și enzimatice, etiopatogeneza bolii Alexander nu a fost încă elucidată. Se crede acum că este o consecință a unui metabolism anormal primar limitat la o populație de astrocite, care se caracterizează printr-o degenerare filamentoasă cu fibre rosentale răspândite, având ca rezultat mielinizarea anormală a axonilor. De asemenea, oligodendrocitele s-au dovedit a fi morfologic normale, dar au nevoie de „sprijinul” astrocitelor normale pentru a efectua procesul de mielinizare. Prin urmare, în boala Alexander, degenerescența fibrilară este asociată cu demielinizare difuză, în principal în lobii frontali.

Procesul bolii include astrocite, în care degenerescența fibrilară are loc cu fibre rosentale masive. Acestea sunt situate în regiunile subdurală, subdurală și perivasculară și sunt împrăștiate prin substanța albă a creierului și a cortexului. Componentele lor principale sunt alfa B-cristalina și proteina cu stres molecular scăzut HSP 27.

O altă trăsătură caracteristică este prezența demielinizării difuze, în principal în lobii frontali sau care apar focal sub formă de insulițe.

Boala lui Alexander: simptome

Există 3 forme clinice ale bolii Alexander, a căror simptomatologie depinde de vârstă. Este o figură pentru sugari, adolescenți și adulți.

Forma sugarului este predominant masculină și supraviețuirea medie de la debutul bolii este de aproximativ 2 până la 2,5 ani. Boala progresează de obicei de la naștere sau copilăria timpurie și se caracterizează prin prezența macrocefaliei ca urmare a creșterii masei creierului, mai rar a hidrocefaliei și a simptomelor hipertensiunii intracraniene. În plus, se observă inhibarea și / sau regresia în dezvoltarea psihomotorie, epilepsia, atrofia optică și un sindrom piramidal progresiv care duce la rigiditate cerebrală.

Adolescența apare atât la băieți, cât și la fete și apare între 7 și 14 ani. Durata sa medie este de 8 ani. Caracteristic pentru această formă sunt prezența simptomelor piramidale, paralizia bulbară și a pseudo-bulbului, întârzierea mintală relativ mai rară și absența epilepsiei și a macrocefaliei.

Există două subgrupuri în cadrul adulților. Primul apare cel mai adesea între 19 și 43 de ani, durează de obicei aproximativ un an și afectează mai des femeile decât bărbații. Nu există tulburări neurologice care să constituie un sindrom neurologic în cursul său. Al doilea subgrup apare cel mai adesea între 32 și 44 de ani, durează mult - chiar și peste o duzină de ani și se aplică la fel de des femeilor și bărbaților. Se caracterizează printr-un curs intermitent în termeni de neurologie, iar tabloul său clinic poate semăna cu scleroza multiplă sau cu boala Parkinson.

Boala lui Alexandru: cercetare

Diagnosticul bolii Alexander se face pe baza tabloului clinic și a tabloului caracteristic al creierului la examinările neuroradiologice, precum ecografia trans-duodenală, tomografia computerizată și imagistica prin rezonanță magnetică. Nu există markeri biochimici specifici care să confirme diagnosticul. Doar în lichidul cefalorahidian poate exista niveluri crescute de proteine.

Ecografia creierului arată o creștere a masei creierului cu o aplatizare semnificativă a brazdelor sale. Brazdele cerebrale pot fi atât de obliterate încât chiar și fisura interhemisferică este dificil de găsit. Țesutul cerebral este relativ omogen, cu o structură anormală a substanței albe asemănătoare unui aspect de „sticlă mată”. Se poate observa și ecogenitatea redusă a acestuia. Chiar și în primele etape ale bolii lui Alexander, se observă camere înguste ale creierului.

În diagnosticul diferențial ar trebui luate în considerare alte encefalopatii macrocefalice progresive, hidrocefalie și tumori cerebrale.

Tomografia computerizată a creierului arată prezența zonelor hipodense. După administrarea contrastului, modificările sunt vizibile în apropierea coarnelor anterioare ale ventriculilor laterali, precum și în jurul talamusului și nucleilor caudați. Sunt de asemenea implicate membrele anterioare ale capsulei interioare și fibrele subcorticale arcuate.

Imaginile de rezonanță magnetică ale creierului se caracterizează prin prezența unor zone care apar simetric, cu intensitate crescută a semnalului în ambele emisfere. Leziunile sunt de obicei localizate în lobii frontali, ocupă fibre arcuate și se răspândesc în direcția fronto-occipitală. Substanța albă a lobilor occipitali și a genunchiului corpului calos sunt relativ bine conservate. De obicei, procesul bolii nu implică cerebelul și trunchiul cerebral.

Boala lui Alexander: tratament

Din păcate, nu există un tratament cauzal pentru leucodistrofia lui Alexandru. Din cauza unui defect metabolic necunoscut al acestei boli, testarea prenatală nu răspunde dacă fătul în curs de dezvoltare are sau nu boala. Rețineți că într-o familie în care s-a născut un copil cu boala lui Alexander, există un risc de aproximativ 25% de recurență la un alt copil.